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第一章药品:用于预防、诊断、治疗疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量标准:对药品的质量进行控制，就得需要一个标准，这个标准就是药品质量标准。中华人民共和国药典:ChinesePharmacopoeia（ChP）中国药典主要内容：（1）凡例：说明解释药典中出现的概念。（2）正文：收载药品或制剂的质量标准，药品的性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量以及贮存等。（3）附录：记载有制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法、以及色谱法、光谱法、氧瓶燃烧法等。（4）索引：拼音、中文、英语英国药典－BP美国药典－USP日本药局方－JP全面控制药品质量的科学管理规范:GMP药品生产质量管理规范(GoodManufacturingPractices)GLP药品非临床研究管理规范(GoodLaboratoryPractices)GSP药品经营质量管理规范(GoodSupplyPractices)GCP药品临床试验管理规范(GoodClinicalPractices)生物药物：指利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合应用多门学科的原理和方法，特别是现代生物技术，进行加工、制造而形成的一大类用于预防、治疗、诊断的药物。主要包括：(1)从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质；(2)人工合成或半合成的天然物质类似物。三个阶段:(a)天然提取物-粗提物(b)精细提取物(透明质酸，肝素钠)(c)生物工程技术设计、制造出的生物药物生物药物分类:(1)氨基酸及其衍生物(2)多肽、蛋白类药物(3)酶类药物(4)核酸类药物(5)糖类药物(6)脂类药物(7)细胞生长因子类药物(8)生物制品类药物生物药物性质、特点:(1)化学构成接近人体正常生理物质(2)更高的生化机制合理性和特异治疗有效性(3)药理活性高、针对性强、毒副作用小(4)大分子量、结构复杂，空间构象对应特异生理功能(5)对热、pH变化、重金属响应敏感(6)对人体的异源性（免疫源性）生物药物的质量标准:药典、生物制品规程、国家标准物质、GLP、GSP、GMP、GCP生物药物检测方法：(1)酶法(2)电泳法(3)理化法(4)生物检定法微透析技术:方法：将探针植入透析部位，用透析液慢速灌注探针并导出体外完成采样过程特点：不破坏生物体内环境；动物体内所有器官和组织（如脑）中使用；清醒、自由活动的动物；即时监测药物浓度变化前景：目前尚不够成熟，主要以大鼠为对象进行药物动力学研究；应用前景良好分析技术---亲和色谱:方法：根据生命现象中大分子间的高亲和力和高特异性可逆结合的一种独特的色谱分离分析技术特点：利用生物分子间的特异性反应来实现组分的分离和纯化的，具有较高的专属性和灵敏度前景：随着新型配基的发掘和与其它分析技术的接口得以解决，在生物样本分离分析领域，尤其是手性分离中将处于越来越重要的地位干细胞：干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。干细胞被植入的环境非常重要，不同环境下干细胞反应方式也不一样第二章药物分析工作者应具备：高度的责任感；严谨的科学作风；求实和一丝不苟的工作态度；熟练、正确的操作技能药品检验的基本程序是：取样→外观性状观察→鉴别→检查→含量测定→写出检验报告书药品检验取样的原则：均匀，合理。即要从大量的样品中取出能代表样本整体质量的少量样品进行分析。这样，取样时就要考虑到取样的科学性、真实性、代表性药品鉴别：I.化学鉴别法：a.干法：将供试品加适当试剂在规定的温度下进行实验,观测所发生的特异现象。如焰色反应b.湿法：将供试品和试剂在适当的溶剂中,于一定条件下进行反应,发生易于观测的化学变化。①呈色反应鉴别法②沉淀生成鉴别法③荧光反应鉴别法④气体生成鉴别法II.光谱鉴别法：①紫外光谱鉴别法②红外光谱法III.色谱鉴别法:a高效液相色谱法(HPLC)b气相色谱法(GC)c薄层色谱法(TLC)IV.生物学法:利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。含量测定：药物是在鉴别、检查合格的基础上，进行含量测定。鉴别方法选择原则：①方法有一定专属性、灵敏性,且便于推广。②化学法和仪器法相结合,每种药品一般选用2-4种方法进行鉴别试验,相互取长补短。③尽可能采用药典中收载的方法。(在鉴别时，对某一药品不能以一个鉴别试验作为判断的唯一根据，同时要考虑其它有关项目的试验结果，全面考察，才能得出结论)样品处理方法：A、不经有机破坏的分析方法(1)直接测定法(a)金属离子不直接与碳原子相连(b)适用于C-M(金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离.如：富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释放出亚铁离子，进行测定.(2)经水解后测定法(适用卤素原子与碳原子结合不牢固药物.如卤素与脂肪碳链相连)(a)直接回流后测定法：将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中,加氢氧化钠溶液、硝酸银溶液后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素,经水解作用转变为无机的卤素离子,然后选用间接银离子滴定法进行测定.(b)用硫酸水解后测定法。硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬脂酸和硫酸镁,剩余的酸以氢氧化钠滴定.(3)经氧化还原后测定法(a)碱性还原后测定卤素结合于芳环上,由于分子碘的结合较牢固,需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）,加热回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后测定.(b)酸性还原后测定在醋酸酸性条件下加还原剂锌粉,加热回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后用银量法测定.(c)利用药物中游离金属离子的氧化性测定含量含锑药物游离Sb5+具有氧化性，在酸性下氧化KI析出I2，可用Na2S2O3滴定。B、有机破坏的分析方法(1)湿法破坏分析法：①硝酸-高氯酸法：破坏力强，不适于含氮杂环②硝酸-硫酸法：适于大多数有机物质破坏③硫酸-硫酸盐法：常用于含砷、锑有机药物(2)干法破坏：将有机物灼烧灰化.(常加无水碳酸钠或轻质氧化镁)适用于含氮杂环.不适于汞、砷的测定.(3)氧瓶燃烧法:将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质（气态）吸收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定。氧瓶燃烧法特点：①快速分解有机药物的简单方法;②不需复杂设备,能使有机结合中的待测元素定量地分解成无机离子状态;③适用于含卤素及硫、磷、硒等药物的鉴别、检查和含量测定,特别适用于微量样品的测定。氧瓶燃烧装置：①硬质玻璃碘瓶(含氟化合物用石英制或聚氯乙烯制的燃烧瓶)②瓶塞底部熔封一根铂丝氧瓶燃烧法注意事项：①充氧气要充分。使样品燃烧完全,一般急速通氧气1-2分钟,燃烧完全时没有黑色炭化物.②吸收完全。一般振摇30秒,燃烧瓶看不到烟雾.③防爆。样品燃烧时,温度很高,燃烧瓶内压力很大,有爆炸的可能性,必须采取防护措施.防护措施:戴防护眼睛；瓶外包湿毛巾卤素化合物的燃烧产物：①氟化物、氯化物OHCOXPtOXR222/②溴化物不OHCOIOIIPtOIR22量少3量极少量大22/③碘化物OHCOBrBrPtOBrR22量少量大22/生物样本分析:第一步:样品前处理(分离、纯化、浓集)；第二步:对最终提取物的仪器分析第三章药物定量分析与分析方法验证方法验证目的:证明采用的方法适合于相应检测要求药物定量分析与分析方法验证的内容有:1.精密度2.准确度3.专属性4.检测限5.定量限6.线性7.范围8.耐用性精密度(precision)：一组测量值的彼此符合程度;用标准差(SD)或相对标准差(RSD)表示.重现性(reproducibility)：指不同实验室中使用此种分析方法的精密度.重复性(repeatability)：指同一实验室短期内由同一分析者用同一仪器进行测定的结果的变异程度。表示方法有：(a).偏差d(b).标准偏差SD(c).相对标准偏差RSD中间精密度:指实验室内部的差异.如不同的时间,或同一实验室中不同分析者,或用不同的仪器进行测定的结果的变异程度.准确度(accuracy):指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率表示。检测限(detectionlimit)：指试样中被测物能被检测出最低浓度或量。检测限常用方法:非仪器分析目视法、仪器分析时的测定方法（当用紫外分光光度法和荧光分析法时可做多次空白试验,求得其背景响应值的标准差,将3倍空白标准差作为估计值.）线性(linearity)：指在设计范围内,被测物浓度与试验结果或测得的响应信号呈正比关系的程度。专属性(specifity)：指在含有该组分的样品中用该法能准确并专一测出被测物的能力。是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法.①鉴别反应：能与可能存在的物质或结构相似化合物区分,不含被测成分的样品呈负反应.②含量测定和杂质测定：杂质可获得；相关物质或降解产物不可获得第四章药物中的杂质：药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。药物的纯度：药物的纯度是对药物中所含杂质及其最高限量的规定。药物的纯度评价：要综合考虑药物的“外观性状、理化常数、杂质含量”药物纯度与化学试剂纯度的区别：药物的纯度主要从用药安全、有效以及对药物稳定性的影响等方面来考虑。生产出来的药品必须保证用药的安全和有效，也就是说，毒副作用小或没有毒副作用。化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及对试剂的使用范围和使用目的加以规定的，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。所以，化学试剂不能代替药品使用。在进行杂质检查时，不需要测定出药物中杂质的准确含量对药物而言，杂质含量越少，纯度越高。那么，杂质含量少到多少算纯呢？这个最高限量又怎样规定呢？(1)物质的“纯”是一个相对的概念，也就是说没有绝对纯的物质。(2)要把药物中的杂质完全除去，就会造成生产上操作的困难，降低收率，增加成本。(3)在不至于对人体有害、不影响药物的疗效以及便于生产、调制、贮藏的原则下，允许药物中存在一定量的杂质。允许存在的杂质的最高量就是“杂质限量”。杂质限量表示方法：(1).标准对照法(2).灵敏度法(3).比较法限量计算公式：100%供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量；%100(%)SCVL；610)(SCVppmLL：杂质限量；S：供试品量(一般为质量，单位是mg)；C：所用标准溶液的浓度（单位为mg/ml）；V：标准溶液的用量(一般为体积，单位为mL)一般杂质检查：加硝酸的目的：在硝酸的酸性下可加速AgCl，并能产生较好的乳浊，同时，又可避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。但是过量的硝酸银会增大AgCl的溶解度，使浊度降低。高锰酸钾中氯化物检测时,因为溶液呈紫色，加入乙醇可帮助脱色，便于检查。重金属检查法：第一:硫代乙酰胺法；第二:炽灼后检查法；第三:硫化钠法；第四:微孔滤膜法.砷盐检查法：(1)古蔡氏法；(2)Ag-DDC法；(3)白田道夫法；(4)奇列氏法(次磷酸法)古蔡氏法试剂的作用：①KI还原剂；As5+-As3+，五价砷在酸性溶液也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成砷化氢速度较慢，故加KI还原As5+为三价砷。②SnC12:还原剂As5+-As3+;除去KI被氧化生成的I2，生成的I-与锌离子形成稳定配位离子，有利于生成砷化氢反应，4I-+Zn2+-ZnI42-；生成Zn-Sn齐，去极化作用，使氢气均匀而连续地发生。③PbAc2棉花：样品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中生成色斑。醋酸铅棉花用量60mg(装管高度60-80mm)，应松紧适度。④HgBr2试纸：与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但其砷斑不稳定，反应中应保持干燥及避光，且立即与标准品比较。⑤SnC12和KI可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100ugSb存在不干扰测定。古蔡氏法原理：第五章酶：是生物体内产生的具