4抗高血压药

AntihypertensiveDrugs徐州医学院药学院吴云明学习要点抗高血压药物的分类各类代表药物及降压机制2高血压病与血压调节高血压病（hypertensivedisease）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变正常成人收缩压应小于140mmHg，舒张压小于90mmHg如果成人收缩压大于或等于160mmHg，舒张压大于或等于90mmHg为高血压3我国高血压病患者约1.3亿高血压病与遗传因素有关，与人的生活习惯、生活方式有关；合理饮食、规律作息是预防高血压的关键，也是药物治疗的基础高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因之一4第一节抗高血压药物的分类5抗高血压药物分类根据作用部位及作用机制，分为5类1.肾素－血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利等AT1受体阻断剂：氯沙坦2.钙通道阻断剂：硝苯地平3.利尿药：氢氯噻嗪64.交感神经抑制药中枢降压药:可乐定神经节阻断药：美加明交感神经末梢抑制药：利血平肾上腺素受体阻断药：1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：普萘洛尔1和受体阻断药：拉贝洛尔5.血管扩张药直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药：米诺地尔71神经调节过程：作用于交感神经系统可乐定美加明利血平普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平卡托普利中枢神经节末梢递质释放受体血管平滑肌氢氯噻嗪阻断剂82体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II肾素肾脏1-R阻断药ACEIACEXXAT1受体醛固酮水钠潴留利尿药:噻嗪类收缩血管作用极强血管收缩AT1阻断剂XX第二节常用抗高血压药物10一、肾素－血管紧张素系统抑制药ACEIACEI（angiotensinconvertingenzymeinhibitors）卡托普利、依那普利AngiotesinreceptorantagonistsAT1-阻断剂：氯沙坦、缬沙坦11药理作用1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)的生成血管舒张→外周阻力↓→血压↓2.减少醛固酮释放引起的水钠贮留1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)ACEI？代表药物——卡托普利captopril（P131）12【作用特点】1.对高肾素性高血压效果好2.口服有效，起效快3.降压作用中等偏强（治疗轻中度高血压）4.不伴有反射性心率加快，不易引起电解质紊乱5.改善心室重构ACEI13【临床应用】各期高血压，为重要的一线药物其他：慢性心功能衰竭、急性心肌梗死【不良反应及禁忌症】1.低血压2.干嗽3.中性粒细胞减少；血管神经性水肿4.高血钾5.孕妇禁用ACEI14依那普利enalapril【作用特点】.作用与用途与卡托普利相似.降压效果较卡托普利强10倍.作用持续时间更久ACEI15氯沙坦losartan【降压机制】选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放和心血管平滑肌增殖等效应，外周阻力↓血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AT1-阻断剂）AT1-R16【临床应用】各期高血压降压特点：1.口服起效快2.作用维持久：24h平稳降压【不良反应】较ACEI少禁用于妊娠期患者AT1-R17二氢吡啶类：硝苯地平非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓等硝苯地平（硝苯吡啶，nifedipine）【降压机制】阻断Ca2+内流(血管平滑肌细胞Ca2+↓)血管平滑肌松弛，BP↓【临床作用】用于各型高血压适用于合并心绞痛、糖尿病肾病等高血压二、钙通道阻断剂CCBCCB18【作用特点】1降压程度与原血压高度正相关，对正常血压者无明显降压作用；2口服吸收好，起效快：3可引起反射性心率加快（受体阻断剂可纠正）尼莫地平：对脑血管扩张作用强于外周血管尼群地平：与硝苯地平相似，主要作用于外周血管CCB19基础降压药之一口服吸收良好，降压作用温和、持久三、利尿药(diuretics)利尿药20氢氯噻嗪hydrochlorothiazide降压机制排钠利尿1初期排Na+利尿→细胞外液和血容量2长期用药(3~4周后)体内Na+持续→血管平滑肌细胞内Na+→细胞内Ca2+→血管舒张BP利尿药21临床应用轻度高血压：中、重度高血压：需合用其他降压药不良反应长期应用可致电解质紊乱（低钾、低钠、低镁、高钙、高尿酸）等，可引起肾素活性增高利尿药22[降压机制]中枢机制I.兴奋中枢突触后膜2受体—抑制交感冲动的传出—外周交感神经活性II.兴奋中枢咪唑啉受体—外周交感神经活性四、交感神经抑制药（一）中枢降压药：可乐定Clonidine外周机制激动突触前膜2受体—NA释放—血压23I.中度高血压：常用于其他药无效时II.高血压危象：需静脉滴注III.控制吗啡戒断症状：促进内阿片肽释放临床应用I.口干、便秘II.中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等III.停药综合征(反跳现象)：交感神经功能亢进不良反应24降压机制：减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放（二）神经末梢阻断药：利血平reserpine交感神经传导↓—血管扩张，BP↓利血平与交感神经末梢囊泡膜上胺泵结合抑制囊泡摄取CA类递质递质耗竭25临床应用I.重度高血压II.躁狂型精神病不良反应多，目前较少使用I.副交感神经兴奋症状II.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症特点：起效慢，温和，持久26【降压特点】１选择性阻断1受体２降压效果中等偏强３具有首剂现象（firstdosephenomenon），即首剂效应（firstdoseeffect）即患者首次用药时出现严重的体位性低血压、心悸、晕厥等。将首次剂量减半，或睡前服用（三）1受体阻断药哌唑嗪prazosin271受体阻断药特点•不引起心率加快•不增加血浆肾素活性•长期使用可降低血脂•对糖代谢无影响28作用特点I.口服起效缓慢，降压作用温和II.不引起体位性低血压III.长期应用不易产生耐受性普萘洛尔(propranolol)（四）受体阻断药29降压机制1.心脏：阻断1受体→心输出量减少2.肾：阻断肾小球旁器细胞1受体→抑制肾素分泌3.突触前膜：阻断交感神经末梢突触前膜2受体→递质释放→血管舒张4.中枢：阻断受体→中枢兴奋性神经元活性→外周交感神经张力↓→血管舒张30【临床应用】１.适于轻度高血压（抗高血压一线药物）２.与利尿剂、血管扩张剂合用治疗中、重度高血压，尤其适用于治疗伴有心绞痛、心律失常、高肾素活性高血压【不良反应】１.心动过缓、支气管哮喘２.中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁３.有心脏扩大、心力衰竭和哮喘患者不宜应用久用不宜骤停（停药综合征）31【降压特点】１阻断1、1、2受体；对2无影响２降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压３较易引起体位性低血压1,受体阻断药拉贝洛尔labetalol32作用特点直接扩张血管降压作用快、强不引起体位性低血压反射性交感兴奋、心率加快增强肾素活性五、血管扩张药物33【降压机制】舒张小动脉和小静脉扩张小动脉(阻力血管)―外周阻力↓－后负荷↓扩张静脉（容量血管）－－－－－－前负荷↓与血管内皮细胞接触时，释出NO，激活血管平滑肌细胞GC，cGMP↑，血管扩张，血压↓硝普钠sodiumnitroprusside（一）直接扩张血管的药物34【药动学特点】１口服不吸收，需静脉给药２起效快，维持时间短【临床应用】１高血压危象、高血压脑病２心功能衰竭、急性心梗、急性心衰【不良反应】１恶心呕吐，心悸等——过度降压所致２硫氰化物蓄积中毒——(亚硝基铁氰化钠)引起精神失常，眩晕、头痛、耳鸣等３遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光35硝普钠促进K+通道开放，细胞膜超极化，电压依赖性Ca2+通道失活，细胞兴奋性降低，血管平滑肌舒张作用强、持久反射性交感神经兴奋与利尿剂和受体阻断剂合用治疗重度高血压或其他药物无效的高血压米诺地尔minoxidil（二）钾通道开放药36抗高血压药的应用原则1.根据病情选药2.根据合并症选药3.按药物作用特点联合用药4.剂量个体化37高血压的药物治疗Ⅲ咪唑啉受体激动药Ⅲ米诺地尔ⅡACEIⅡⅢⅠ利尿药38抗高血压药物的分类各类抗高血压药物的代表药物及作用机制思考题39