隔离器在无菌药品生产中的应用

Isolator  Systems  隔离系统Isolator  Systems隔离系统  General  Construc.on  总体构造  • Stainless  steel  不锈钢• Flexible  film  plas.c  高柔韧性塑料薄膜• Rigid  plas.c  硬质塑料• Coated  mild  steel  镀层软钢• Aluminium  铝制• “Hastelloy”  镍基合金Isolator  Systems隔离系统  Isolator  Systems隔离系统  Stainless  Steel  不锈钢  • 304  or  316L    304或316L  • Argon  arc  welded  氩弧焊接• Corners    20  mm  radius  边角半径大于20毫米• Finish  to  0.6  Ra  (inside)  抛光光洁度小于0.6（内部）• No  ferri.c  (mild  steel)  tooling!无铁酸盐（软钢）加工  Isolator  Systems隔离系统  Stainless  Steel:  不锈钢  • Sanitary  无菌• Tough  硬度高• Can  be  fabricated  可铸造• Heavy  较重• Expensive  较贵• Not  so  user  friendly  不大好用  Isolator  Systems隔离系统  Isolator  Systems隔离系统  Flexible  Film:  柔韧性薄膜  • Clear  PVC  film  -­‐  0.30  to  0.50  mm  thick  光亮的PVC薄膜—厚度为0.3到0.5毫米• Standard  finish  –  slight  “orange-­‐peel”  标准抛光—稍有点桔皮质感• Op.cally  clear  –  press-­‐polished  透光度高—高光泽度• RF  (radio-­‐frequency)  welded    RF（射频）焊接    Isolator  Systems隔离系统  Flexible  Film  (Stainless  base  tray)  柔韧性薄膜（不锈钢底盘）  • Sanitary  无菌• Surprisingly  tough    -­‐  but  beware  sharps  硬度极高——小心锋利• Can  be  fabricated  可铸造• Not  expensive  成本不高• Easily  installed  –  light  weight  易于安装——重量轻• User  friendly  易于使用    Isolator  Systems隔离系统      Isolator  Systems隔离系统  Other  Materials其他材料  • Acrylic  (perspex)  丙烯酸（塑胶）• Glass  fibre  玻璃纤维• Coated  mild  steel  -­‐  Corrodes  eventually镀层软钢——会昀终被腐蚀• Aluminium  –  limited  铝——有限• Hastelloy  –  expensive  but  used  in  highly  acid  environments  镍基合金——昂贵但用于高酸性环境  Isolator  Systems隔离系统  Windows  窗口  • Laminated  glass  –  good,  heavy,  expensive夹层玻璃——优质、沉重、昂贵• Acrylic  –  OK  丙烯酸-­‐可以• Polycarbonate  –  OK  聚碳酸酯-­‐可以      Dependant  on  applica.on  取决于具体应用Isolator  Systems隔离系统  Handling  in  Isolators  隔离器中的操作  Gauntlets  防护手套• One-­‐piece  glove  and  arm  单只手套与手臂套• Latex  rubber  胶乳橡胶• Butyl  rubber  丁基橡胶• Hypalon  海帕伦Isolator  Systems隔离系统  Handling  in  Isolators  隔离器中的操作  • Sleeve  and  glove  connected  at  wrist  袖套与手套在腕部连接• May  allow  the  use  of  various  types  and  sizes  of  glove  可以使用多种类型和尺寸的手套• May  allow  change  of  glove  without  breaking  containment  无需开封即可更换手套  Isolator  Systems隔离系统  Isolator  Systems隔离系统  Handling  in  Isolators  隔离器中的操作  • Sleeve  and  glove  connected  at  wrist  袖套与手套在腕部连接• May  allow  the  use  of  various  types  and  sizes  of  glove  可以使用多种类型和尺寸的手套• May  allow  change  of  glove  without  breaking  containment  无需开封即可更换手套  Isolator  Systems隔离系统  Gloves手套  • Hands  are  likely  to  be  contaminated手臂可能会被密封• Gloves  are  used  close  to  the  product  手套为靠近产品时使用• Gloves  are  highly  stressed  手套有高度张力• Gloves  are  hard  to  leak  test  手套测试不易渗漏  Isolator  Systems隔离系统  Gloves手套• Compromise  –  strength  versus  feel  强度与触感适中• Need  correct  size  for  operators  不同操作人员需要不同的尺寸• Need  correct  material  for  process  不同工艺需要不同材质• Suggest  double  glove  建议用双层手套• Can  have  changeable  type  类型可更换  Isolator  Systems隔离系统    Gauntlets  and  sleeves  allow  operator  to  lif  about  5  Kg  over  a  radius  of  about  500  mm.通过手套与袖套，操作者可以在大约500毫米的范围内提起约5公斤的物体  The  Half-­‐Suit半身衣  The  half-­‐suit  allows  operator  to  lif  15  Kg  over  a  radius  of  about  1,200  mm  穿上半身衣后，操作者可以在1200毫米的范围内提起约15公斤的物体  Isolator  Systems隔离系统  Isolator  Systems隔离系统    Air  Flow  Regimes气流机制    Isolators  have  air  flow  to  remove  airborne  par8cles隔离器里有气流用于移除空气中的尘埃  HEPA  filters  on  inlet  and  on  exhaust  (see  later)在入气口和出气口上有高效过滤器（详见下文）  Isolator  Systems隔离系统  Air  Flow  Regime  Types气流机制类型  Unidirec8onal  (not  “laminar”)单向（非“层”）  • Air  flow  from  ceiling  to  floor  (as  far  as  prac8cal)从顶部到底部的气流（在切实可行的情况下）• Velocity  0.36  to  0.54  m/s  速度为0.36到0.54米/秒  • Gives  air  change  rate  of  over  1,000  per  hour  换气速率为每小时超过1000次21Isolator  Systems隔离系统  底部高效过滤器套袖Isolator  Systems隔离系统  Turbulent  Flow湍流  Must  be  designed  to  sweep  all  parts  of  isolator  volume  必须设计成能够清空隔离器的所有部分No  standing  vor8ces  or  stagnant  areas没有停滞漩涡或停滞区May  be  from  20  to  100  air  changes  per  hour  每小时换气率可能是20到100次Isolator  Systems隔离系统  “Engineered”  Air  Flow  “工程”气流  •       Essen8ally  turbulent,  but  has  arrangements  for  direc8onal  flow,  e.g.  away  from  cri8cal  filling  area  towards  less  cri8cal  transfer  area.实际为湍流，但是有安排地实现定向气流，比如从重要的填充区而出，朝向重要性较低的转移区。  •       May  use  CFD  (computa8onal  fluid  dynamics)  to  help  design  and  develop  the  flow  paYern.可以使用CFD（计算流体动力学）帮助设计和开发气流模型。Isolator  Systems隔离系统  Local  Unidirec8onal  局部单向性  Unidirec8onal  flow  provided  over  a  cri8cal  area在重要区域提供的单向气流Overspill  air  becomes  turbulent  supply  for  the  rest  of  isolator  过剩空气成为隔离器其他部分的湍流供应E.g.  some  hospital  pharmacy  isolators  比如某些医院药厂的隔离器Isolator  Systems隔离系统  Air  Pressure  Regimes  气压机制  • Posi8ve  pressure  –  Asep8c  opera8ons  正气压—无菌操作• Net  ou^low  protects  the  product  产品的净出气保护• Nega8ve  pressure  –  toxic  /  pathogenic  opera8ons  负气压——毒性/病原操作• Net  inflow  protects  the  operators  操作者的净入气保护HEPA  Filters高效过滤器    • Inlet  filter  provides  “steri