静脉药物配置中常见不合理配伍的分析

静脉药物配置中常见不合理配伍的分析上海市交通大学附属第六人民医院何伟萍陆瑶华简介2002年12月，我院与美国百特公司合作建立了具有国际水平、市六医院特点的现代化静脉药物配置中心，在国内三级综合性医院中，首家实现了所有临床科室静脉输液的集中配置。简介静脉药物配置不仅是医院实施输液配置方式改革的一个平台，也是临床药师积极探索合理用药的重要舞台。六年来，我们通过监管临床科室围手术期抗生素预防性用药以及加强药师审方、严格控制临床不合理处方、避免用药错误，使临床合理用药工作上了一个台阶，从实践效果上取得了一定进展。成效从传统的药品供应模式向以病人为中心的药学技术服务模式转变的典型样板减少给药错误、促进合理用药减少输液反应、确保病人安全减少药品浪费、降低医疗成本由于药物品种众多，新药不断涌现，加之临床上往往按照经验与习惯用药，致使药物的不合理配伍现象较多。本文对我院2005年1月--12月在静脉输液集中配制中常见的不合理配伍进行统计分析不合理配伍情况配伍不当溶媒选择不当药物的稀释浓度不当其他静脉输液是患者接受治疗的重要手段,输液加药已极为普遍,据报道,这种现象在国外医院输液比例一般达45%左右,在我国有些医院的这一比例高达90%以上[1]。常见不合理配伍一、分析方法二、分析结果三、讨论分析一、分析方法借助于合理用药监测系统（Prescrip-tionAutomaticScreeningPASS）静脉注射剂体外配伍审查模块（IV），对2005年1月--12月对有配伍禁忌提示的248份医嘱，进行分析归纳。二、分析结果通过静脉注射剂体外配伍审查模块，对所提示的248份不合理用药进行分析其中主要有配伍不当、溶媒选择不当、药物的稀释浓度不当等。不合理配伍情况类型处方数占不合理处方数典型处方配伍不当13253％VitC与VitK1注射剂混合溶媒选择不当7932％表阿霉素与5%葡萄糖注射液混合药物的稀释浓度不当62％氯化钾在溶液中的浓度其他128％中药注射剂与其他药物混合使用三、讨论分析3.1配伍不当3.1.1VitC与VitK1注射剂混合使用：VitK1可被VitC破坏而失效。VitK1可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，VitC可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。然而VitC具有较强的还原性，与醌类药VitK1混合后可发生氧化还原反应，而致VitK1疗效降低。有实验证明：VitK1与VitC混合放置一定时间后，VitK1即被完全破坏而不能发挥治疗效果[2]。3.1.2氨基糖甙类（如硫酸阿米卡星、奈替米星与β内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）混合时可导致相互失活而降低疗效。同时这两类药联合常可使肾毒性增加。3.1.3乳糖酸红霉素与VitB6乳糖酸红霉素用5%葡萄糖溶解配制成溶液，配伍后的药液pH值为6.14左右，据报道乳糖酸红霉素在pH5—8时最稳定。在中性时可以放置10小时，但VitB6在中性或偏碱性的溶液中不稳定易被氧化，因此VitB6不宜与乳糖酸红霉素同时输液[3]。3.1.4速尿与多巴胺加葡萄糖注射液呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道[4]两药混合后颜色有轻微变化。故建议临床上若病情需要使用这两种药物时,分开使用,也不应连续输注,最好中间输注0.9%生理盐水,即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿组。3.1.5地塞米松与VitB6两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。VitB6为水溶性物质制成的盐，其本身不受PH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐，地塞米松磷酸盐等产生沉淀。3.2溶媒选择不当3.2.1表阿霉素与5%葡萄糖注射液表阿霉素的含量在5%葡萄糖中的下降速度较快，1小时后的平均下降率大于5%，放置12小时后，剩余百分含量仅为原含量的50%和56%[5]3.2.2安达美与葡萄糖溶液或与复方氨基酸注射液安达美加入10%葡萄糖液或5%葡萄糖液中,葡萄糖溶液即变浅黄色。原因为10mL的安达美针pH值为2.2,呈酸性。而葡萄糖在酸性溶液中,首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛再分解为乙酰丙酸和蚁酸,同时形成一种有色物质。在安达美加入复方氨基酸注射液中,复方氨基酸注射液即变浅蓝色。因为安达美针呈酸性，且安达美含有铬、铜、铁、钼等重金属离子。而复方氨基酸注射液中的色氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸等在金属离子、pH、氧气、光、温度等作用下引起氧化[6]。3.2.3注射用氨苄西林钠舒巴坦钠与葡萄糖注射液葡萄糖注射液能催化氨苄西林钠水解，而且氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差，其稳定性亦随温度升高而降低，且溶液配置后，青霉素活性可在几小时内几乎全部消失，致敏物质也增加，故本品配成溶液后须及时使用，不宜久置。3.2.4清开灵注射液清开灵注射液溶于0.9%氯化钠注射液中微粒数明显少于10%葡萄糖注射液，建议使用清开灵输液时应选择0.9%氯化钠注射液[7]。3.2.5茵栀黄注射液与林格液配伍后PH值变化明显，并有大量白点产生，与0.9%氯化钠注射液配伍后，黄芩甙含量下降，微粒数增加超过药典规定，故不宜配伍。可与10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍，但应临时配用，并在2h内滴完[8]。3.3药物的稀释浓度不当输液中添加药物的浓度直接影响药物的疗效，过度稀释难以维持有效血药浓度，而过浓则可能由于血药浓度升高过快产生不良后果。氯化钾不能静推，需严格稀释后静滴，稀释浓度为0.1%-0.3%。250ml溶液中加入氯化钾不可超过7.5ml；500ml溶液中不可超过15ml，稀释后还要严格掌握滴速。3.4其他3.4.1中药注射剂的使用由于治疗疾病的需要，中药注射剂越来越多地用于临床,与其他药物配伍运用的机率也逐年上升,其不良反应也屡见发生。如生脉注射中药注射液与能量合剂配合使用，配伍后中药注射剂中热原与不溶性微粒的递增变化、混合液的稳定性、血药浓度和药效学的改变等、均应引起足够的重视。3.4.2联合用药临床上常采用联合用药方案通过输液中多种药物配伍，以减少液体总量或减少输注的次数。随着输液内药物种类的增多，药物间相互作用的可能性也随之增加，药物是否能配伍，仅以发生变色混浊来判定是不可靠的，有些药物配伍后发生理化变化并不引起外观变化，然而效价却明显降低或产生毒副反应。而审查模块对三种以上的药物配伍还缺乏有效的监控能力,这就促使药师需要不断更新现有知识，搜集、整理国内外最新药学动态，多与临床沟通和交流,加强实验研究,加强药品质量的控制，使病人用药更安全、有效、经济。