特耐凯纷说明书解读150430

注射用帕瑞昔布钠VS氟比洛芬酯注射液仅供辉瑞内部使用内容摘要2•说明书解读篇•推广信息疗效篇•推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用基本信息商品名特耐®凯纷®通用名注射用帕瑞昔布钠1氟比洛芬酯注射液2剂型白色或类白色冻干块状物白色乳液略带粘性规格20mg/40mg(以帕瑞昔布计)5ml:50mg化学结构式C19H17N2O4SNaC19H19FO4作用机制选择性COX-2抑制剂非选择性NSAIDs1.注射用帕瑞昔布钠®说明书2.氟比洛芬酯注射液®说明书仅供辉瑞内部使用适应症与用法用量对比注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液日本氟比洛芬酯注射液说明书适应症手术后疼痛的短期治疗术后镇痛癌症镇痛用于下列疾病及状态时的镇痛。术后、各种癌症用法快速静脉推注通过已有静脉通路给药肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注一般采用静脉给药，尽可能缓慢给药(1分钟以上)必要时可采用镇痛泵尽量缓慢（超过1分钟的时间）静脉注射用量推荐剂量为40mg，IV/IM，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。通常成人每次静脉给予50mg，根据年龄、症状适当增减剂量通常成人的用量为每次静脉注射50mg，应根据年龄、症状进行适当的剂量增减。1.注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液说明书氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以静注或肌注，使用更方便仅供辉瑞内部使用药代动力学参数对比药代动力学参数注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液吸收转化帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物质——伐地昔布健康男子静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液5ml(50mg)，在5分钟内全部水解为氟比洛芬峰浓度帕瑞昔布钠单次静注或肌注20mg，伐地昔布分别于注射后约30分钟或1小时达到峰浓度静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液5ml(50mg)，6-7分钟后氟比洛芬血中浓度达到最高(8.9μg/ml)分布血浆蛋白结合率98%(最高推荐剂量80mg/天)无介绍分布容积55L代谢代谢部位与代谢酶肝脏代谢；细胞色素P450(CYP)3A4与CYP2C9同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛酸化无介绍消除半衰期8h5.8h血浆清除率6L/h无介绍解读1.注射用帕瑞昔布钠半衰期8h，而氟比洛芬酯注射液为5.8h，注射用帕瑞昔布钠更耐久镇痛2.氟比洛芬酯注射液说明书很多信息未涉及到1.注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液说明书仅供辉瑞内部使用特殊人群用药注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液老年患者老年患者(≥65岁)应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。儿童尚未确定18岁以下儿童使用的安全性和疗效，故不推荐使用。儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。肾功能不全的患者不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：30～80ml/min）的患者进行剂量调整。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：30ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量开始治疗并密切监测肾功能。严重肾功能不全者禁用；肾功能不全或有既往史的患者慎用肝功能不全的患者轻度肝功能损伤的患者(Child-Pugh评分：5-6)不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者(Child-Pugh评分：7-9)应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。目前尚无严重肝功能损伤患者(Child-Pugh评分：≥10)的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。严重肝功能不全者禁用；肝功能不全或有既往史的患者慎用1.注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液说明书氟比洛芬约50%经肾排出，而特耐经肝代谢消除，仅5%以原型经肾排泄，肾功能不全不会造成体内药物蓄积。出血倾向及血液系统异常患者慎用氟比洛芬。仅供辉瑞内部使用药物相互作用—药效学相互作用注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液抗凝血药物增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比(INR)，特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内慎与其合用阿司匹林对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响。帕瑞昔布可以与低剂量(≤325mg)阿司匹林合用未提及ACE抑制剂或利尿剂帕瑞昔布钠与ACE抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险慎与其合用环孢霉素或他克莫司帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能未提及阿片类药物帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。在临床研究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减少按需给药的阿片类药物的每日需求量未提及1.注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液说明书仅供辉瑞内部使用药物相互作用—药代动力学相互作用注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液抗生素无影响禁止与喹诺酮类抗生素(洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星)合用，合用有导致抽搐发生的可能甲氨蝶呤口服伐地昔布(每次40mg，一日两次)对甲氨蝶呤的血浆浓度不会产生临床显著影响。然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测慎与其合用锂剂伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降(分别为25%，30%)，同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂时升高34%。正在接受锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度慎与其合用格列本脲不影响格列本脲的药代动力学(暴露水平)及药效学(血糖及胰岛素水平)特性未提及1.注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液说明书注射用帕瑞昔布钠可与喹诺酮类抗生素合用，而氟比洛芬酯注射液禁止与其合用仅供辉瑞内部使用禁忌症对比注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液对本品过敏者●●对磺胺过敏者●服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者●●冠状动脉搭桥手术用于术后疼痛的治疗●●有活动性消化道溃疡/出血的患者●●充血性心力衰竭患者●●妊娠后三分之一及哺乳期妇女●严重肝功能不全者（血清白蛋白25g/l或child-pugh评分=10)●●肾及血液系统功能障碍者●炎症性肠病●已确定缺血性心脏疾病，外周动脉血管/脑血管疾病●高血压●正在使用洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星的患者●仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定欧盟FDASFDA注射用帕瑞昔布钠严重皮肤反应病史●警告警告●活动性消化性溃疡或胃肠道出血●警告●●服用阿司匹林或非甾体抗炎药(包括COX-2抑制剂)后出现其它过敏反应的患者●●●●支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹的患者●●●●处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者●警告警告●严重肝功能障碍●警告警告●炎症性肠病●警告警告●充血性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ)●警告●●已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病●警告警告●冠状动脉搭桥术后●●●●欧盟、FDA及SFDA对NSAIDs的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定仅供辉瑞内部使用内容摘要11•说明书解读篇•推广信息疗效篇•推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠的优势信息全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂特耐中枢外周双重镇痛作用优势术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性NSAIDs注射用帕瑞昔布钠更安全可靠仅供辉瑞内部使用全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂全球首个和唯一的注射用选择性COX-2抑制剂•用于手术后疼痛的短期治疗•20mg,40mg(以帕瑞昔布计)StichtenothDO,FrölichJC.ThesecondgenerationofCOX-2inhibitors:whatadvantagesdothenewestoffer?Drug.2003;63(1):33-4513特耐®(注射用帕瑞昔布钠)仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠优势源于其作用机制花生四烯酸COX-1COX-2(结构酶1)(主要为诱导酶1)前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜血小板聚集2疼痛、炎症帕瑞昔布镇痛、抗炎伐地昔布(肝脏酶水解3)非选择性NSAIDs1.BlobaumAL,MarnettLJ.JMedChem.2007Apr5;50(7):1425-412.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:1563.特耐®产品说明书,2015-1-12修订14仅供辉瑞内部使用Antman,EM,etal:Circulation.2005;112:759-770帕瑞昔布的活性成分-伐地昔布对COX-2选择性高，而氟比洛芬对COX-1选择性高15增加COX-1的选择性-4-3-2-10123相关的COX-2/COX-1抑制log[IC80比值,COX-2/COX-1]增加COX-2选择性罗美昔布罗非昔布依托考昔伐地昔布依托度酸布洛芬塞来昔布美洛昔康尼美舒利依托芬那酯吡罗昔康水杨酸钠二氟尼柳尼氟酸佐美酸钠氨基安替比林非诺洛芬酪洛芬托美汀萘普生阿司匹林吲哚美辛舒洛芬氟比洛芬酮咯酸托莫普罗仅供辉瑞内部使用疼痛强度1086420刺激强度正常疼痛应答致敏疼痛应答对应于刺激强度×的疼痛强度致敏疼痛应答对应于刺激强度×的疼痛强度正常疼痛应答损伤X痛觉超敏痛觉异常GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2001May15;63(10):1979-84手术创伤引起痛觉超敏，导致患者对疼痛感受性增强16仅供辉瑞内部使用创伤诱导COX-2表达，在外周和中枢增加疼痛敏感性特耐®具有外周中枢双重作用优势17外周神经元背角背根神经节疼痛调节外周伤害性感受器特耐®直接抑制中枢COX-2活性降低痛觉超敏1特耐®抑制外周COX-2活性，有效镇痛抗炎2传入损伤1.KoppertW,etal.Pain.2004Mar;108(1-2):148-532.StichtenothDO,FrölichJC.Drug.2003;63(1):33-453.Bartfai,T.Nature.2001;410:425-426.4.GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2001May15;63(10):1979-84同时抑制中枢与外周COX-2，可获得更佳的镇痛效果；可以透过血脑屏障的COX-2抑制剂可能是更有效的镇痛药物3仅供辉瑞内部使用特耐®快速透过血脑屏障18•静脉单次注射特耐®40mg后，15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布MehtaV,etal.ClinPharmacolTher.2008Mar;83(3):430-5.一项纳入37例受试者接受单剂量静脉特耐®40mg的药代动力学研究，研究特耐®的活性产物伐地昔布在脑脊液和血浆中的药物浓度变化情况时间(min)脑脊液伐地昔布浓度(ng/ml)15仅供辉瑞内部使用非选择性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等)通过血脑屏障的能力有限ParepallyJMR,etal.PharmaceuticalResearch.2006;23(5):873-881.•布洛芬的在脑组织中的稳态药物浓度只有血浆药浓度的1~2%•氟比洛芬、酮洛芬和萘普生与之相似，在脑组织中浓度很低•大多数NSAIDs在脑脊液中浓度同样很低(血浆浓度的1~5%)19仅供辉瑞内部使用特耐®有效抑制痛觉超敏KoppertW,etal.Pain.2004Mar;108(1-2):148-53痛觉超敏区域的面积(cm2)时间(min)0306090120150180•单支特耐®40mg静注作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏，使痛觉超敏的区域面积显著减少特耐®对乙酰氨基酚安慰剂*p＜0.05，vs.安慰剂一项随机双盲、安慰剂对照研究，纳入健康成人志愿者14名，随机给予特耐®40mg、对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂，对比研究特耐®和对乙酰氨基酚的抗痛敏作用20仅供辉瑞内部使用010203040501h6h18h24h切皮前给予帕瑞昔布组(n=