风湿科常用二线药物简介

风湿科常用二线药物简介柳氮磺胺吡啶作用机理抗菌作用；抗炎作用促进炎症部位腺苷释放免疫抑制作用减少循环中活化的淋巴细胞降低免疫球蛋白和类风湿因子滴度降低IL-1α、IL-1β、TNF-α临床应用及用法用量临床应用血清阴性脊柱关节病类风湿性关节炎用法用量0.5g2/日起始，每周按0.5g/天加量，目标剂量：2-3g/d副作用恶心、食欲不振30％皮疹5％白细胞减少2％-4％巨幼细胞贫血0.3％中枢神经系统：头痛头晕、眩晕4％肝酶升高2.5％抗疟药（氯喹/羟氯喹）作用机理改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性对免疫的影响抑制细胞因子的产生减少自身抗体产生抑制活化的淋巴细胞的增殖反应临床应用及用法用量临床应用系统性红斑狼疮皮肤损害关节损害类风湿性关节炎（联合用药）用法用量氯喹250mg/d羟氯喹200-400mg/d不良反应胃肠道反应视网膜病变中央视野的缺失每年眼底检查一次心律失常心脏传导异常头晕、失眠减量后可恢复皮肤色素沉着甲氨蝶呤作用机制通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡。促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。临床应用及用法用量临床应用类风湿性关节炎银屑病性关节炎强直性脊柱炎用法用量7.5-20mg/周不良反应肝脏4-8周肝功能检查一次，1年中一半以上试验结果异常，停用MTX白蛋白由正常降至3.5g/dl以下，改变用药血液系统肺胃肠道不适硫唑嘌呤作用机制嘌呤类似物，通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞，阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径，进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫，对T细胞抑制尤为明显。临床应用及用法用量临床应用系统性红斑狼疮干燥综合征皮肌炎/多肌炎用法用量1-3mg/kg.d(50-150mg/d)不良反应血液系统（骨髓抑制）胃肠道反应（停药后可缓解）感染（病毒、结核）肝功能异常来氟米特作用机制通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖抑制NF-κB减少TNFa基因表达临床应用及用法用量临床应用类风湿性关节炎系统性红斑狼疮银屑病、银屑病性关节炎用法用量10-20mg/d不良反应肝脏腹泻、恶心、消化不良高血压高胆固醇脱发环磷酰胺作用机制盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能基团发生烷化，与DNA交联影响其结构功能，致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫，对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。临床应用及用法用量临床应用系统性红斑狼疮合并肾脏或神经系统损害血管炎系统性硬化伴肺部病变用法用量750-1000mg/m2VD1/月×6→1/3月×6400-500mg/m2VD1/2周不良反应骨髓抑制（2周左右白细胞降至最低）感染泌尿系统毒性（出血性膀胱炎、膀胱癌）性腺毒性（卵巢功能衰竭）胃肠道反应肿瘤（恶性肿瘤发生率增加2-4倍）DMARDS联合治疗的应用原则1.早期:早期采用DMARDS联合治疗;预后良好早期控制病情。2.联合:适用于多数重症患者(如:多关节受累、长期不能缓解、RF+、SE+等)。3.个体化治疗:根据病情及对药物的反应等。4.上台阶方案:分别依次加药，避免或减少不良反应。5.激素辅助:必要时。