风湿科常用药物<1980S≥1990S1.强调NSAIDS缓解症状2.早期不用DMARDS3.过分强调MTX、SSZ的副作用4.激素及免疫抑制剂应用不规范1.早期应用DMARDS2.MTX、SSZ、HCQ--“Thetopthree”3.DMARDS联合治疗4.对激素、免疫抑制剂及免疫净化再认识5.新的生物及免疫制剂出现风湿病治疗策略的转变—P.Brooks风湿病治疗分类—非甾体类抗炎药:传统NSAIDs、倾向性COX2抑制剂、选择性抑制剂—慢作用抗风湿药:柳氮磺胺吡啶、羟氯喹等—免疫抑制剂:甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、爱若华—糖皮质激素(激素)—免疫及生物学治疗1、靶分子治疗(HLA、TCR疫苗及基因治疗)2、免疫净化(免疫清除、免疫重建)3、生物治疗—抗痛风药—软骨保护剂—中草药风湿病的治疗(1)非甾体类抗炎药Nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSAID昔布类塞来昔布(西乐葆)罗非昔布(万洛)COX-2抑制剂水杨酸类阿斯匹林苯胺类(泰诺林/百服宁)非那西林吲哚类(酪酸)消炎痛(吲哚美辛)舒林酸(奇诺力)昔康类美洛昔康(莫比可)丙酸、苯乙酸奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸(扶他林)有机酸类奈基烷酸奈丁美酮(瑞力芬)传统NSAIDSNSAIDsCOX-2抑制剂于99年后应用于临床非甾类抗炎药—传统的NSAIDS双氯酚酸、扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、萘普生、布洛芬、奥湿克—倾向性COX2抑制剂萘丁美酮(麦力通、瑞力芬)、莫比可、尼美舒利、依托度酸—选择性COX2抑制剂西乐葆(Celecoxib,塞来昔布)万络(Rofecoxib,罗非昔布)非甾类抗炎药非甾类抗炎药—倾向性COX2抑制剂(莫比克、瑞力芬)—选择性COX2抑制剂(万络、西乐葆)新药物:新剂型:—肠衣片:扶他林—缓释片:意施丁(消炎痛)、英太青(双氯芬酸)—肠溶微粒胶囊:戴芬(双氯芬酸)、奇诺力(舒林酸、枢力达)、瑞力芬、麦力通(萘丁美酮)—复方剂型:奥湿克(双氯芬酸+米索前列醇)—外用型:优迈霜、扶他林乳胶剂、芬必得乳胶剂风湿病的治疗(2)改变病程的抗风湿药Disease-modifyinganti-rheumaticdrugsDMARDs柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、青霉胺、金制剂氯喹/羟氯喹chloroquine/hydroxychloroquine作用机理:改变细胞酸性微环境,干扰细胞功能,抑制淋巴细胞功能,抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫,保护皮肤免受紫外线损伤。给药方法:氯喹250mg/d,羟氯喹200-400mg/d临床应用:类风湿关节炎、系统性红斑狼疮皮肤关节损害不良反应:胃肠道反应,视网膜病变,心律失常,头晕,皮肤色素沉着柳氮磺胺吡啶Sulphasalazine,SSZsalicylazosulfapyridine,SASP作用机理:抗菌作用;抗炎作用(促进炎症部位腺苷释放);免疫抑制作用(抑制NF-κB)。给药方法:0.25g2/d起始,每周增加0.5g,至2-3g/d临床应用:类风湿关节炎、脊柱关节病不良反应:胃肠道反应,过敏,男性不育,血液系统异常风湿病的治疗(3)免疫抑制剂甲氨喋呤、硫唑嘌呤、来氟米特、环磷酰胺、骁悉、环孢菌素A甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用机理:通过干扰四氢叶酸合成,抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成,进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡;促进合成IL-1受体拮抗剂,抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌;减少金属蛋白酶,控制滑膜炎症。给药方法:7.5-20mg/周临床应用:主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎不良反应:恶心、上腹不适等胃肠道反应,肝脏毒性,急性间质性肺炎、间质纤维化、血液系统异常硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用机理:嘌呤类似物,通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞,阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径,进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫,对T细胞抑制尤为明显。给药方法:1-3mg/kg.d(50-150mg/d)临床应用:主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎不良反应:主要有胃肠道反应、骨髓移植、感染、肿瘤来氟米特(leflunomide,爱若华)作用机理:通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径;抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖;抑制NF-κB减少TNFa基因表达。给药方法:50mg/日,三天后改为10-20mg/日,连续服用。临床应用:主要用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮不良反应:主要有恶心、上腹不适、头晕、皮肤搔痒、脱发、肝酶升高,但很少有肺纤维化。环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用机理:盐酸氮芥类烷化剂,与细胞内功能集团发生烷化,与DNA交联影响其结构功能,致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫,对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。给药方法:750-1000mg/m2VD1/月×6→1/3月×6400-500mg/m2VD1/2周临床应用:系统性红斑狼疮合并肾脏损害,血管炎,系统性硬化伴肺部病变不良反应:骨髓抑制、泌尿系统毒性、性腺毒性、胃肠道反应、感染、肿瘤、脱发、皮肤色素沉着等