食物与心血管系统药物的相互作用

1食物与心血管系统药物的相互作用王凤芝1蔡映云2雷力力1付小平1（1.佳木斯大学附属第一医院药剂科，佳木斯1540022.复旦大学附属中山医院老年病科，上海200032）【摘要】食物可通过多方面机制影响药物的疗效和毒性，从而对病人产生有利或不利影响。对此掌握食物药物的相互作用具有非常重要的临床意义。本文就食物与心血管系统药物的相互作用做一简要概括，以提示临床在药物治疗的同时合理考虑食物药物相互作用。【关键词】食物药物相互作用;心血管系统药物;药动学;药效学TheinteractionoffoodandmedicineforcardiovascularsystemWangFengzhi1CaiYingyun2(1.Pharmacydepartment,TheFirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversity,Jiamusi1540022.Geriatrics，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032)Abstract:Foodmaydecreaseorincreaseefficacyandtoxicityofdrugviacomplexandcompositemechanisms，inducingseriousadverseeffectswiththerapeuticfailureorsometimescausingratherpositiveresponse.Thearticleexpoundstheinteractionoffoodandmedicinesforcardiovascularsystem.Ithinkitwillbeusefultoclinicalmedication.Keywords:food-druginteraction;medicineforcardiovascularsystem;pharmacokinetics;pharmacodynamics1食物-药物相互作用机制食物与药物的相互作用（food-druginteraction,FDI）可分为药动学和药效学方面相互作用。药动学方面主要包括食物对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响,是最主要的作用,药效学方面的相互作用较少见,如单胺氧化酶抑制剂与酪胺食品的相互作用。食物与药物相互作用是临床合理用药的一个重要内容。食物对药物吸收和代谢的影响是目前研究得最多的FDI发生机制。P糖蛋白(P一gp)是药物产生首过作用的原因之一。许多食物就是通过影响肠道P一gp而影响药物吸收的。OFER等[1]研究得出结论:黄酮类物质通过与P一gp作用而影响药物的肠道2转运，但并非与药物竞争P一gp结合位点;另一可能机制就是黄酮类物质通过抑制位于肠上皮细胞基底外侧膜上的OCT（阳离子转运蛋白）家族的表达来影响药物转运。有研究表明单次给予葡萄柚汁可以抑制P一gp介导的肠道药物转运，但是缓慢多次给予葡萄柚汁时，P一gp表达将增加，从而导致药物转运亦增加。所以，葡萄柚汁对P一gp介导的药物转运有极为复杂的影响。KIM等[2]研究了几种水果汁对人细胞色素P45O3A酶活性的影响。结果这些水果汁对CYP3A酶活性抑制能力的大小为:葡萄柚汁黑桑葚汁野葡萄汁石榴汁黑山莓汁。一般来说饮食习惯不变，不会引起严重的FDI，但是如果饮食习惯有很大变化(例如旅行，控制体重，住院等)则可能增加严重的FDI的潜在危险。对于服用治疗指数狭窄药物的病人，进餐引起药物的BA的微小变化可能导致严重后果。2食物与心血管系统药物的相互作用2.1食物与抗动脉粥样硬化药的相互作用目前研究得较多的是葡萄柚汁对他汀类药物的影响。合用葡萄柚汁后，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀及它们的活性酸的药时曲线下面积和峰浓度均有大幅度升高，但是普伐他汀的药动学无影响。即使每日喝一小杯葡萄柚汁，都会大大增加辛伐他汀及其活性酸的血药浓度[3]。由于他汀类药物高浓度时易引起肌痛、肌炎及横纹肌溶解症、急性肾衰等严重不良反应，所以葡萄柚汁应尽量避免与它们合用。普伐他汀和氟伐他汀的水溶性大,基本不需要或者很少通过CYP3A4酶代谢,因此,不受葡萄柚汁的影响[3,4]。而在服用氯贝丁醋、心脑康、非诺贝特等药物时，应多吃用植物油烹制而成的食物。因为植物油中所含的不饱和脂肪酸可促进胆固醇在体内的代谢，增加降脂药的疗效。2.2食物与利尿药的相互作用呋塞米与食物一同摄人时BA降低，所以呋塞米宜空腹服用。保钾利尿药(螺内酯等)能阻止肾分泌钾离子，易导致高钾血症，因此病人服药期间，应避免食用大量富钾食物如香蕉、桔子、菠菜等。肉类和海鲜制品能使血浆尿酸水平升高，而奶制品则使血浆尿酸水平降低。因此服用呋塞米等能引起高尿酸血症的高效利尿药时，应避免食用大量肉制品和海鲜制品，而应增加奶制品的摄人[5]。2.3食物与抗凝药的相互作用华法林是常用的口服抗凝血药，其抗凝效果极易受食物的影响。富含维生素K的食物(如花菜，卷心菜，豆角，菠菜、豌豆、胡萝卜、番茄、马铃薯等)可抵消华法林对由维生素K决定的凝血因子合成的影响，从而降低其抗凝效果。此外，高蛋白、低糖水化合物饮食、豆浆等均可降低华法林抗凝效果[6l。食物中蛋白摄入不足可引起低蛋白血症，低白蛋白血症可以导致华法林血浆结合蛋白水平3降低,血浆中游离型药物浓度增加,疗效增强,消除加快,容易发生华法林中毒反应[7]。2.4食物与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的相互作用SONG等[6]报道了5种新的ACEI[群多普利(trandolapril)、莫昔普利(moexipril)、螺普利(spirapril)、替莫普利(temocapril)、咪达普利(imidaPril)]的临床药动学和选择性药效学。食物能减少莫昔普利的吸收，因此必须在餐前lh服用莫昔普利，而食物对其他4种药物作用无明显影响。低钠饮食可以增加ACEI的降压效果。KOCKS等[8]研究了低钠饮食是否改变ACEI类的血管效应。另外，此类药物亦能使体内钾含量升高，因此在服药期间应避免食用大量含钾量高的食物。2.5食物与钙拮抗药的相互作用SCHUG等[9]研究了高脂饮食对硝苯地平缓释制剂的影响。高脂饮食后，硝苯地平缓释制剂BA明显增加。最值得注意的是，高脂饮食导致24名志愿者中有11名的硝苯地平血药浓度增加至普通膳食的3一4倍。常用量(250mL)的商品葡萄柚汁可以明显增加非洛地平、尼索地平、尼卡地平、维拉帕米、地尔硫卓的BA[10-12]，其他钙拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、普拉地平等与葡萄柚汁合用时都应考虑潜在的相互作用。氨氯地平与葡萄柚汁不发生相互作用，这可能是与该药的特殊理化性质及代谢特征有关[l3]。2.6食物与β受体阻滞剂的相互作用葡萄柚汁和桔子汁均可明显降低塞利洛尔(cehprolol)的BA。葡萄柚汁可通过影响醋丁洛尔、二醋洛尔在胃肠道的吸收而降低它们的血药浓度，但是临床意义不大。SCHWARZ等[14]研究了单次服用300mL葡萄柚汁和连续服用6d葡萄柚汁(900mL·d-1)对他林洛尔药动学的影响，结果表明，两者均可明显降低他林洛尔的AUC。2.7食物与强心苷的相互作用常规膳食不影响地高辛的生物利用度(BA)，但若摄人大量膳食纤维时其BA可明显降低。总之，临床医师和药师都应重视食物与药物之间的相互作用，加强对患者的用药指导，从而最大限度地减少食物因素对药物疗效和身体健康的不利影响。参考文献：[1]OFERM,WOLFFRAMS,KOGGELA,etal.Modulationofdrugtransportbyselectedflavonoids：InvolvementofP-gpandOCT?[J].EurPharmSci，2005，25（2-3）：263-271.4[2]KIMH,YOONYJ,SHONJH,etal.InhibitoryeffectsoffruitjuicesonCYP3Aactivity[J].DrugMetabDispos,2006,34(4):521-523.[3]LILJAJJ,NEUVONENM,NEUVONENPJ,etal.Effectsofregularconsumptionofgrapefruitjuiceonthepharmacokineticsofsimvastatin[J].BrJClinPharmacol,2004,58(1):56-60.[4]KaneGC,LipshyJJ.Drug-grapefruitjuiceinteraction[J].MayoClinProc,2000,75:933-942.[5]CHOIHK，LIUS，CURHANC.Intakeofpurine一richfoods，protein，anddairyproductsandrelationshiptoserumlevelsofuricacid:theThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey[J].ArthritisRheum，2005，52(l):283一289.[6]HOLBROOKAM，PEREIRAJA，LABIRISR，etal.Systematicoverviewofwarfarinanditsdrugandfoodinteractions[J].ArchInternMed，2005，165(10):1095-1106.[6]SONCJC，WHITECM.Clinicalpharmacokineticsandselectivepharmacodynamicsofnewangiotensinconvertingenzymeinhibitors:anupdate[J].ClinPharmaookinet2002，41(3):207-224.[7]刘新明,徐韬园,张克义等.实用临床治疗药典[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2003:20.[8]KOCKSMJ，CSCHWENDS，deZEEUWD，etal.Lowsodiummodifiesthevasculareffectsofangiotensin一convertingenzymeinhibitortherapyinhealthyrats[J].JPharmaoolExpTher，2004，310(3):1183-1189.[9]SCHUGBS，BRENDELE，WOLFD，etal.Formulation-dependentfoodeffectsdemonstratedfornifedipinemodified一releasepreparationsmarketedintheEuropeanUnion[J」.EurJPharm501，2(X)2，15(3):279-285.[10]BAILEYDG，DRESSERGK，KREEFTJH，etal.Grapefruit-felodipineinteraction:effectofunprocessedfruitandprobableactiveingredients[J].ClinPharmacolTher，2000，68(5):468-477.[11]FUHRU，MULLER一PELTZERH，KERNR，etal.Effectsofgrapefruitjuiceandsmokingonverapamilconcentrationsinsteadystate[J].EurJClinPharmaco，2002，58(l):45-53.[12]CHRISTENSENH，ASBERGA，HOLMBOEAB，etal.Coad-ministrationofgrapefruitjuiceincreasessystemicexposureofdiltiazeminhealthyvolunteers[J].EurJClinPharmaco，2002，58(8):515一520.[13]VINCENTJ，HARRISSI，FOULDSG，etal.Lackofeffe