生物化学检验的质量控制

1第四章生物化学检验的质量控制2质量控制（qualitycontrol，QC）是利用现代科学管理的方法和技术检测分析过程中的误差，控制与分析有关的各个环节，确保实验结果的准确可靠。也称为实验室质量保证。定义：31947年Sundeman首先调查发现不同实验室对同一份标本的实验结果有惊人的误差。1950年Levey和Jennings就将工业质控图移植临床生化实验室，此后，质控图和数理统计一直成为临床生化检验质量控制（QC）的重要手段。1953年世界上出现了商品性的控制血清。1954年发展到国与国之间的质量调查。1960年代初已发展为全面质量控制。1974年在日本召开了第一次临床生化检验质量控制国际专题讨论会。随后WHO和国际临床生化学会都设有质控领导机构，向各国提供标准品和控制物，领导和管理国际性的质量控制工作。专业化发展4本章主要内容第一节全过程质量控制第二节室内质量控制第三节室间质量评价第四节实验室认可第五节试剂盒的选择和评价5第一节全过程质量控制主要步骤1.有专人负责全面质控工作。2.对工作人员进行医德医风教育和业务培训，普及质控知识。3.科学的管理和严格的规章制度是质控方案得以实施的保证。4.有标准化的操作规程。5.有分析前和分析后的质量控制程序。6.仪器量器的定期鉴定、校正和正确使用。7.实验用水、试剂、质控品及校准品的质量符合要求。8.所采用的各种测定方法的准确度、精密度等技术性能良好。9.选择合适的室内质量控制方法，常规开展市内质控，对失控结果及时采取相应的处理措施。10.参加试验室间的质量评价活动或能力比对检验，认真分析回报结果，对失控的项目要及时检查原因，并采取相应的改正措施。6全面质量控制的内容▼分析前质量控制▼分析中质量控制▼分析后质量控制7内容主要为：①人员的素质②实验室的设置和工作环境③实验仪器的质量保证④检测方法的选择和评价⑤试剂盒的选择与评价⑥病人准备⑦标本的采集、处理和储存⑧实验室用水等（一）分析前质量控制8内容主要包括：①标本的正确处理和应用②项目操作规程的建立③室内质控和结果分析④登记和填发报告等（二）分析中的质量控制9内容主要有：①运送实验报告②室内质控的数据管理③参加室间质评④病人投诉调查⑤临床信息反馈等（三）分析后的质量评估10图4-1全面质量控制实验保证体系分析后质量评估分析中质量控制病人准备检查病人申请检验标本采集标本运送标本处理人员素质工作环境实验用水实验室管理仪器质量保证方法选择与评价试剂选择与评价建立操作规程室内质控及分析标本分析测定临床医师反馈信息室内复查保留标本随时复查运送报告病人投诉室间质评登记填发报告分析前质量保证分析中质量控制11第二节室内质量控制临床生化实验室常规开展的室内质控（Internalqualitycontrol，IQC），旨在检测和控制常规工作的精密度和准确度，提高常规工作中天内和天间标本检测的一致性。能及时地、准确地报告检验结果。12人员培训建立标准化操作规程仪器的检定与校准质控品一、室内质量控制的任务13实验室每个工作人员都应对开展质量控制工作的重要性、基础知识、一般方法有充分的了解，并在实践过程中不断学习、提高。每个实验室都应培养一批开展质控工作的技术骨干。1．人员培训14标准化操作规程（standardoperationalprocedure，SOP）包括仪器使用及维护的操作规程，试剂、质控品、标准品等使用的操作规程和每个检验项目的操作规程等。2．建立标准化操作规程15对本实验室的相关仪器如分光光度计、量具、自动生化分析仪以及其它测定仪器等要定期按要求进行检定和校准如对自动化分析仪、分光光度计的摩尔吸收系数ε的定期校准。所有校准和检定都应有时间、结果、变更和频度的记录和说明。3．仪器的检定与校准1617为质控目的而制备的标本称为质控品。质控品含有与测定标本同样的基础物质（通常为小牛血清）其分析物应具有参考值、病理值和医学决定水平三种水平浓度。4．质控品定义18根据质控品的物理性状不同分为冻干质控品、液体质控品和混合血清等．根据有无测定值可分为定值（蓝色标签）质控品和非定值（红色标签）质控品。各实验室可根据各自的情况选用以上一种质控品作为室内质控品．质控品的种类19①人血清基质，分布均匀。②无传染性。③添加剂和调制物的数量少。④瓶间CV%酶类应小于2%，其它应小于1%。⑤冻干品复溶后稳定，2～8℃时不少于24小时，－20℃时不少于20天；某些不稳定成分（如BIL，ALP等）在复溶后4小时的变异应小于2%；在实验室的有效期应在一年以上。质控品应具有的特征是：20①严格按质控品说明书操作。②冻干质控品的复溶要确保溶剂的质量。③冻干质控品复溶的加量要准确一致。④冻干质控品复溶应轻轻摇匀切忌剧烈震摇。⑤质控品应按规定方法保存不用超期品。⑥质控品要与标本同样测定条件下测定。质控品的正确使用和保存21二、室内质量控制的主要方法确定质量目标设定靶值和控制限Levey-Jennings质控图多规则质控技术22质量目标是实验室选用的质控方法（包括质控规则和质控品测定的个数）所需达到的目标，质量目标可以用总允许误差的形式表示。实验室选用的质控方法所需达到的目标，质量目标可用总允许误差的形式表示．目前中国尚未确立各项目的总允许误差，可参考美国（表４-１）和欧洲（表４-２）．一、确定质量目标231、稳定性较长的质控品①暂定靶值的设定：对新批号的质控品进行测定，根据至少20次质控测定的结果，计算出平均值和标准差，作为暂定靶值和暂定标准差。②常用靶值的设立：以最初20个数据和三至五个月在控数据汇集的所有数据的累积平均数作为质控品有效期内的常用靶值和常用标准差。2、稳定性较短的质控品在3-4天内，每天分析每个水平的质控品3-4瓶，每瓶进行2-3次重复测定，收集数据，计算平均数和标准差，以此作为该质控品有效期内的靶值和标准差。3、特殊情况的处理二、设定靶值和控制限24对新批号的质控品应确定控制限，控制限通常是以多个标准差表示，即以标准差的倍数表示。不同项目（定量测定）的控制限要根据其采用的质控规则来决定。4、设定控制限251.均数－标准差（-s）质控图是临床最常用的质控图，以监测分析的精密度。均数－标准差（-S）质控图X三、Ｌevey-Ｊennings质控图根据前面确定的靶值（）和标准差绘制-s质控图，得到均值线（）、警告线（±2s）和失控线（±3s）。与质控图制作相同批号的控制血清，每天随病人标本分析，结果点在图上，直线连接。X（1）方法:XXXX26正常分布规律：①95%数据落在±2s内②不能有连续5次结果在同一侧③不能有5次结果渐升或渐降④不能连续2个点落在±2s以外⑤不应该有落在±3s以外的点XXX（2）结果分析：27d均数+2S-2S+3S-3S正常分布28①漂移，提示存在系统误差②趋势性变化，说明试剂或仪器的性能已发生变化③精度变化，提示测定的偶然误差较大，如仪器、试剂不稳定等异常表现:29趋势变化漂移精度变化XXXXXX均数－标准差质控图-3S+3S+2S-2Sd均数30（1)方法：要求在常规条件下，同时测定2份定值质控血清，并要求质控血清所含测定物浓度最好分别为医学决定水平的上限（高值）或下限（低值），或者是分析方法测定范围的上限和下限。将测定结果分别绘成2份不同浓度的－s质控图，当有一份质控血清测定值处于质控图上2s～3s界限内，发出“警报”信号时，即应采用其余各条规则对质控图进行全面检查，若符合其中一条，就应把该批分析测定的结果判为“失控”。X四、Westgard多规则质控法X31①12S警告规则：当2份质控血清中的任意1份测定值处于±2s～±3s界限内，为“警报”信号。②13S规则：当2份质控血清中的任意1份测定值超过±3s界限，为“失控”。提示存在随机误差。③22S规则：同批两个质控品结果同方向超出±2s限值，或同一质控品连续两次质控结果超出±2s限值为“失控”，多由系统误差造成。④R4S规则：同一批中二个质控结果之差超出4s范围，其中一个超出＋2s限值，另一个超出－2s限值，为“失控”，属随机误差过大。（2）判断规则：XXXX32⑤41S规则：当1份质控血清的测定结果连续4次超过＋1s或－1s界限，或2份质控血清的测定结果同时连续2次超过＋1s或－1s界限时，为“失控”，一般由系统误差所至。⑥10规则：当1份质控血清测定结果连续10次偏于均值一侧时，或2份质控血清的测定结果同时连续5次偏于均值一侧时，为“失控”，是系统误差所致。xXX331.失控情况处理：操作者在测定质控时，如发现质控数据违背了质控规则，应填写失控报告单，上交专业主管，由专业主管决定是否发出标本检验报告。2.失控原因分析：（1）判断失控的真假；（2）当得到失控信号时，可以采用如下步骤寻找原因：①重新测定同一质控品②新开一瓶质控品，重新测定失控项目③新开一批质控品，重新测定失控项目④维护仪器，重新测定失控项目⑤重新校准仪器，重新测定失控项目⑥请专家帮助。五、失控后处理及原因分析34第三节室间质量评价室间质量评价（externalqualityassessment，EQA）是指多家实验室分析同一标本，由外部独立机构收集、分析和反馈实验室检测结果，评定实验室常规工作的质量，观察实验的准确性，建立起各实验室分析结果之间的可比性。35①鉴定实验室的工作缺陷（操作程序、制度）②建立方法的可接受限③鉴定方法的可信性④为实验室执照评定或认可提供客观依据⑤评价实验室工作人员的能力⑥评价实验室结果的可比性目的是通过实验室间的比对，观察各实验室结果的准确性、一致性，并采取一定措施，使各实验室结果渐趋一致。（一）室间质评的目的36（二）室间质评应具备的条件①要有一支素质较高的质控技术队伍②室间质评要有室内质控的基础③要有良好质控血清作为调查样本④样本定值方法可靠，有参考实验室作后盾⑤统一测定方法及校准品371．方法组织若干实验室，共同在规定时间内测定同一批样品、收集测定结果，作统计分析并按规定评分。（二）室间质评的方法38美国CLIA’88能力比对检验对临床化学的分析质量要求项目可接受范围丙氨酸氨基转移酶靶值±20%清蛋白靶值±10%总蛋白靶值±10%碱性磷酸酶靶值±30%淀粉酶靶值±30%天冬氨酸氨基转移酶靶值±20%胆红素靶值±6.84mmol/L或±20%（取大者）总钙靶值±0.25mmol/L氯靶值±5%胆固醇靶值±10%高密度脂蛋白胆固醇靶值±30%39肌酸激酶靶值±30%肌酐靶值0.265μmol/L或±15%(取大者)葡萄糖靶值0.33mmol/L或±10%(取大者)甘油三酯靶值25%尿素靶值±0.71或±9%(取大者)尿酸靶值±17%铁靶值±20%乳酸脱氢酶靶值±20%镁靶值±25%钾靶值±0.5mmol/L钠靶值±4mmol/L血气PCO2靶值±5mmHg或8%(取大者)血气PO2靶值±3S血气pH靶值±0.0440国际CLIA′88的PT方案规定，临床生物化学项目每年至少进行3次PT调查，每次调查至少包括5个不同的质控样本，在一年内，对于任一项至少可得15个测定结果。通过各实验室间持续的比较，作出结果判断。（一）方法41针对某一项目的得分（Score）：S1=对调查的全部项目的得分：S2=%100该项目的总测定次数该项目的可接受结果数%100全部项目总的测定次数数全部项目可接受结果总（二）计算42国际CLIA′88技术细则规定，S1、S2均应大于80，否则判为不满意。且如果S1或S2连续两次或两次以上不满意，即为失败，对于某一个接受结果，不再进行优劣分级。（三）判断43PT是对实验室常规工作进行评价的活动，目的是为了全面提高检验的质量。所以对PT调查的标本应完全按照病人标本一样对待，与病人标本同时进行分析，切忌互相核对结果，这样才能反映实验室真正的日常工作水平。各实验室应该与PT组织者密切合作，解决实验中出现的各种问题，不断提高检验质量。（四）目的意义1．目的44通过能力比对分析可获得本实验室与使用同一方法的其他实验室结果的差异，以及