医学免疫学 补体-4

医学免疫学温州医学院微生物与免疫学教研室陈俊补体系统补体的概述补体系统的活化补体系统活化的调节补体受体及其免疫学功能补体的生物学功能血清补体水平与疾病补体的概述补体概念补体系统的组成补体的理化性质补体（Complement，C）正常人或动物体中存在的一组与免疫有关，并具有酶活性的球蛋白。2.补体系统的组成补体的固有成分补体调节蛋白补体受体（CR）补体的固有成分：补体成分C1--C9:其中C1由C1q，C1r，C1s三个亚单位组成B因子：C3激活剂前体D因子：C3激活剂前体转化酶原P因子：备解素补体调节蛋白以可溶性或膜结合形式存在：C1抑制物I因子（C3b灭活因子）：对C3b具强大而迅速的灭活作用H因子：C3b灭活因子促进因子C4bp，C8bp补体受体（CR）介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应CR1------CR53．补体的理化性质对热不稳定，60℃30分钟灭活具酶活性（除外C1q），但均以无活性的形式存在体液中C1q带有与抗体结合的位点含量相对稳定，约占血清总球蛋白的10%，C3含量最高，病理状态时可升高或降低。补体系统的激活特点两条激活途径:经典途径旁路途径两条激活途径的比较激活特点:（1）补体的激活过程，相继依次激活的连锁反应，类似多米诺现象。活化的成分以：C3b，C1，B，D表示，灭活的成分则用：i表示，iC3b表示（2）激活过程是补体成分被消耗，裂解过程，产生一大一小两片段,分别以b，a来表示。裂解C3C3b+C3a激活特点（3）激活可在液相或固相上进行，其片段复合物并非固定在细胞膜上的某一点，而是向前滚动，越移越大，类似滚雪球。（4）系统中调控因子起控制激活作用，使之维持在适当水平。2．经典途径激活物：抗原-抗体复合物（IgM，2IgG）参与补体成分:C1---C9均参与激活过程分:识别阶段，活化阶段，膜攻击阶段识别阶段Ag+Ab（IgG/IgM，2IgGCH2，IgMCH3）C1q与补体结合位点结合，构形改变C1r裂解C1s裂解C1酯酶C1qC1qr2s2C1rC1s40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径活化阶段C1sMg++（1）Mg++（2）C4C2C4aC4b+C2bC2aC4b2b（C3转化酶）C4b2bC3C3aC3bC4b2b3bC5（C5转化酶）C5aC5b+C6+C7（吸附于细胞膜上）C8+C5b67C5678912-15个C9+C5b678（膜攻击复合物，MAC）其中C2a、C4a、C3a、C5a释放入血，具生物活性作用。补体膜攻击单位结构MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs补体攻膜单位细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。2．旁路途径激活物：脂多糖，多肽，酵母多糖等---细菌细胞壁成分，G-菌的内毒素、凝聚的IgA，IgG4参与成分：C3，C5-C9，B，D，P，H，I激活过程：生理情况下:体液中血浆中存在少量的蛋白水解酶，使C3，B，D，P因子缓慢发生裂解，形成C3转化酶，但很快被相应的抑制物灭活，意义不大。iC3b蛋白水解酶B因子D因子灭活C3------------C3b-------------C3Bb--------3bBbMg++I因子H、I因子激活过程激活物存在情况下：C3----------C3bBMg++激活物C3bBD，PC3bBb（C3转化酶）C3bnBb（C5转化酶）C5-C9C56789细胞膜破裂，损伤两条激活途径的比较经典途径旁路途径激活物质抗原-抗体复合物细菌脂多糖，酵母多糖IgM，2IgG凝集的IgA，IgG4参与成分C1---C9C3，C5—C9B，D，P，I，HC3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bnBb作用参与特异性体液参与非特异性免疫免疫的效应阶段感染早期发挥作用补体活化的调节：1．补体自身衰变的调节C3转化酶，C3b，C5b极易衰变限制连锁反应的进行。2．调节因子的调节调节因子的调节：C1抑制物（C1INH）：可与C1r，C1s结合，使之失去酶的活性。C4bp：可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合，抑制C3转化酶的形成。I因子、H因子膜辅助蛋白（MCP）：表达于白细胞，上皮细胞或成纤维细胞的表面，促使I因子裂解C4b，防止形成C3转化酶。膜结合调节蛋白的作用1、C8bp：干扰C8与C9的结合2、膜反应性溶解抑制物：干扰C7，C8与C5b6的结合抑制MAC形成补体的生物学功能溶解靶细胞：C5---C9参与，形成MAC。调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。C3b，C4b，iC3b单核细胞细菌（Ag）+Ab+C3b---C3bR：巨嗜细胞----吞噬中性粒细胞炎症介质作用免疫黏附和清除免疫复合物作用炎症介质作用：1、激肽样作用：C2a----增加毛细血管通透性，引起炎症充血2、过敏毒素样作用：C3a，C5a，C4a---肥大细胞，嗜硷性粒细胞受体---释放组胺等---毛细血管通透性---内脏平滑肌收缩3、趋化作用：C3a，C5a---吸附具C3a，C5a受体的吞噬细胞---游走---补体激活部位。免疫黏附和清除免疫复合物作用免疫黏附：Ag+Ab+C---C3b或C4b---RBC，血小板---较大聚合物---运输至肝脏清除，易被吞噬细胞吞噬。（CR1）补体的生物学功能活化肥大细胞经典途径旁路途径C3C3bC3a活化巨噬细胞调理作用直接杀伤靶细胞C5aC5C5b-9补体系统的效应MBL途径MAC补体的其它生物学功能补体病理1.补体缺陷2.补体与自身免疫性疾病3.补体与休克,DIC，ARDS，中风，心肌梗塞4.补体与病毒感染5.补体与器官移植的超急性排斥C1IHN缺陷引起血管神经性水肿重点回顾补体补体有何生物学活性？比较补体经典与旁路激活途径的异同点。