医学免疫学复习

1《医学免疫学》复习2《医学免疫学》考试时间2009.11.23（星期一）晚上18：00-19：303考试地点08级中医1班08级中医2班08级中西医结合1班08级中西医结合2班A-114A-314A-503、A-505B-11345医学免疫学免疫学概说1免疫细胞激活物2免疫球蛋白3补体系统4抗原结合分子（MHC)56医学免疫学免疫辅佐分子６免疫组织器官、细胞７免疫应答８免疫学应用９789传统免疫与现代免疫的比较传统免疫现代免疫概念功能针对抗原对机体影响免除瘟疫抗感染感染因子有利识别和排除抗原性异物不局限于抗感染感染因子及其他一切抗原有利或有害10免疫保护免疫损伤1112非特异性免疫先天、可遗传、无异物选择性生理屏障吞噬细胞的吞噬作用正常体液及组织中的抗菌物质13特异性免疫后天获得、不遗传、有异物选择性体液免疫：B细胞介导-产生抗体细胞免疫：T细胞介导形成致敏淋巴细胞14特异性免疫特征只对激发因素起作用-特异性不能传给后代-获得性（习得性）再次接触相同抗原，其免疫强度可增强-记忆性1516免疫学创始人1718免疫细胞激活物的类型特异性免疫细胞激活物——抗原非特异性免疫细胞激活物——有丝分裂原超抗原19能与T细胞、B细胞受体（TCR、BCR）结合，启动免疫应答并能与相应的免疫应答产物（抗体、效应细胞）产生特异性结合的物质抗原的概念20B细胞抗体AgT细胞效应性T细胞21决定抗原特异性的结构基础表位（抗原决定簇、抗原决定基）：抗原中决定抗原特异性的特殊化学基团22是抗原与抗体和Ｔ/Ｂ细胞结合的部位一个天然抗原具有多个相同或不同的抗原决定基。一种表位决定一种特异性表位23决定免疫原性的因素抗原的结构与生物学特性免疫系统识别能力抗原与免疫系统接触方式24抗原与免疫系统接触方式途径皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、口服（由强到弱）抗原剂量适当次数和间隔时间多次佐剂25异种抗原同种异型抗原异嗜性抗原自身抗原超抗原医学上重要的抗原物质26微生物抗原细菌葡萄球菌大肠埃希菌HBV27动物免疫血清例如：破伤风抗毒素血清。注入人体：抗体活性能与相应抗原结合。免疫原性能刺激机体产生相应抗体引起超敏反应。28同种异型抗原血型抗原人类白细胞抗原（HLA）29同种异型异种抗原30异嗜性抗原存在于不同种属动物、植物、微生物表面上存在的共同抗原-Forssman共同抗原与某些疾病的发病机制有关协助疾病的诊断31自身抗原眼球晶状体男性精子肿瘤抗原32有丝分裂原与淋巴细胞表面相应的受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂激活某一类淋巴细胞的全部克隆，简称丝裂原丝裂原特点：1、无特异性激活受体2、同时激活所有克隆33超抗原是一种不需要抗原提呈细胞加工、处理、在极微量的浓度下，即可激活大量免疫细胞，产生极强的免疫应答的物质34佐剂的概念预先或与抗原同时注入机体，以提高机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。3536免疫球蛋白与抗体37抗体的概念抗体(antibody，Ab):由抗原刺激B细胞增殖分化为浆细胞合成分泌的、能与相应抗原特异结合的球蛋白3839免疫球蛋白的概念免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig）具有抗体的活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体活性能与相应抗原结合40免疫球蛋白概念有抗体活性的球蛋白抗体无抗体活性的球蛋白非抗体（化学结构与抗体相似）抗体是Ig,但Ig不一定是抗体41免疫球蛋白的分类分五类：免疫球蛋白G类IgG免疫球蛋白A类IgA免疫球蛋白M类IgM免疫球蛋白E类IgE免疫球蛋白D类IgD424344免疫球蛋白的分区和功能高变区CDR（互补性决定区）45高变区\互补性决定区\抗原结合部位46各功能区的功能V区超变区抗体与抗原特异结合的部位VL\VH结合抗原C区CL\CH1具有部分同种异型的遗传标志CH2通过胎盘(IgG)结合补体(IgG)CH3结合补体(IgM)结合细胞(IgG，IgECH2、3)474849各类免疫球蛋白的特性及功能IgG血清中含量最高，分子量最小半衰期最长(23天）是唯一能够通过胎盘的抗体抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应丙种球蛋白的主要成分50IgM五聚体-分泌型IgM10个Fab但结合价5个单体-膜型(mIgM)-B细胞抗原受体51各类免疫球蛋白的特性及功能IgM分子量最大，抗败血症合成最早、用于早期诊断、产前诊断半衰期短（5.1天）血型抗体主要为IgM52各类免疫球蛋白的特性及功能IgA血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：双体、三体及多体局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCC53分泌型IgA(SIgA)双体结构分泌片J链54分泌型IgA(SIgA)主要分布于呼吸道、消化道、和泌尿生殖道粘膜表面以及唾液、泪液、初乳和粘膜相关的分泌液中。55各类免疫球蛋白的特性及功能IgE血清中含量最低的Ig(0.002%)参与I型超敏反应的发生参与机体抗寄生虫感染56各类免疫球蛋白的特性及功能IgD在血清中含量较低（1%），在血清中对蛋白酶特别敏感，很易降解。构成B细胞的抗原受体（SmIg）57人工制备抗体的类型多克隆抗体(PcAb)单克隆抗体(McAb)基因工程抗体（GeAb)58抗体的人工制备单克隆抗体(McAb)由B细胞杂交瘤产生的，针对一种抗原决定簇的特异性抗体。优点：纯度高、特异性强、效价高5960单克隆抗体的临床应用传染性疾病病原体及肿瘤抗原的检测各种细胞因子、激素、神经递质、细胞膜分子及受体的检测肿瘤的体内定位诊断和导向治疗（生物导弹）治疗某种自身免疫病61补体系统62补体系统的概念补体(complement,C)存在于血清和组织液和细胞膜表面的一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的不耐热的球蛋白。63补体系统的激活三条活化途径：经典激活途径MBL途径旁路激活途径6465666768细菌LPS1.补体系统激活后才有免疫功能2.激活途径及激活剂3.三条途径的共同末端效应69补体系统的生物学作用补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。70补体系统的生物学作用补体介导的溶细胞作用C5b6789调理促吞噬作用C3b介导炎症反应C5a清除免疫复合物（IC）免疫调节作用71补体介导的溶细胞作用C5b6789（三条途径的共同末端效应）溶解细菌等病原体抗感染在感染早期激活旁路途径在感染急性期激活MBL途径在感染中晚期激活经典途径溶解自身细胞输血反应72主要组织相容性复合体(MHC)7374α1和α2区构成抗原肽结合槽能与抗原肽结合75α1和β1区构成抗原肽结合槽76返回77HLA分子的细胞分布HLA-I类分子分布于所有有核细胞的表面。HLA-Ⅱ类分子分布于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞等。78参与抗原的加工和提呈MHC-I类分子：介导内源性抗原的提呈MHC-Ⅱ类分子：介导外源性抗原的提呈79白细胞分化抗原与粘附分子80白细胞分化抗原的概念是不同谱系白细胞（包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。81CD分子的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群称CD（clusterofdifferentiation）82TCR与CD3分子83CD4分子与CD8分子84T、B细胞间粘附分子85细胞因子细胞因子（CK）的概念由多种细胞分泌的具有生物学活性的多种可溶性小分子蛋白质的统称。结合细胞表面的相应的受体起作用86细胞因子的分类据功能分白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子生长因子趋化性细胞因子8788免疫系统中枢免疫器官外周免疫器官抗体补体细胞因子等免疫细胞免疫分子人体的免疫系统免疫器官T细胞B细胞吞噬细胞等89免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子90免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官91骨髓胸腺法氏囊（禽类特有）中枢免疫器官92人类中枢免疫器官免疫细胞的发源地B细胞分化成熟的场所骨髓93人类中枢免疫器官T细胞分化成熟的场所免疫调节自身免疫耐受建立与维持胸腺94成熟免疫细胞定居，及接受抗原刺激后产生免疫应答的场所外周免疫器官95淋巴结脾脏粘膜伴随淋巴组织外周免疫器官96淋巴结的功能免疫细胞居留的场所免疫应答的场所参与淋巴细胞的再循环滤过淋巴液的作用97脾脏的功能各类免疫细胞居住的场所滤过血液的作用合成免疫活性物质的重要场所免疫应答发生的场所98粘膜相关淋巴组织一、成份扁桃体阑尾呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮下分布的淋巴组织。二、功能在局部执行特异性性免疫应答99免疫细胞100免疫细胞造血干细胞淋巴细胞单核吞噬细胞及其他抗原提呈细胞肥大细胞等101102抗原提呈细胞103104T细胞膜分子T细胞抗原受体（TCR）结构嵌在T细胞膜上的两条多肽链TCR-CD3复合物105106T细胞膜分子TCR的共受体CD8CD4107T细胞膜分子（共刺激分子）CD28-与B7分子结合CD40L（CD154）-与CD40结合CD2-介导T细胞与APC的粘附CD278-诱导T细胞108T细胞亚群及其功能分化型T细胞亚群CD4+T细胞：识别抗原受MHC-Ⅱ类分子的限制CD8＋T细胞：识别抗原受MHC-I类分子的限制109CD4＋T细胞功能亚群辅助性T细胞（Th)Th1分泌IL2、IFNγ等增强细胞免疫Th2分泌IL4、5、6、10等增强体液免疫Th17分泌IL17、1、TNF-β等促进炎症反应110CD8＋T细胞功能亚群细胞毒性T细胞（Tc)特异性杀伤靶细胞（胞内寄生病原体感染的细胞和突变的自身细胞）111B细胞膜分子B细胞抗原受体（BCR）结构Fc段嵌在B细胞膜上的Ig(SmIg）BCR-Igα/Igβ复合物112113B细胞膜分子BCR识别结合抗原的特征直接与抗原特异性结合，无MHC限制性114B淋巴细胞亚群根据是否表达CD5分子分为CD5+B1细胞CD5-B2细胞115NK细胞膜分子IgGFc受体（CD16）116NK细胞的主要生物学功能抗感染、抗肿瘤非特异性杀伤靶细胞特异性杀伤：ADCC作用免疫调节117免疫细胞118抗原提呈细胞（APC细胞）专职APCB细胞巨噬细胞树突状细胞（DC）-CD83是成熟DC的特有标志119抗原提呈细胞的免疫活性抗原提呈作用APC将抗原加工处理为抗原肽-MHC分子复合物，供TCR识别结合，从而将抗原信息传递给T细胞的过程120121122123免疫细胞参与固有免疫吞噬细胞自然杀伤细胞参与适应免疫淋巴细胞抗原提呈细胞124免疫分子分泌性分子抗体补体细胞因子膜分子TCRBCRMHCCD125126感应阶段抗原的提呈；T、B识别抗原反应阶段T、B发生活化（双信号）、增殖、分化，产生效应物质效应阶段由效应物质发挥效应免疫应答的过程127128CD4＋T细胞活化双信号示意图129CD8＋T细胞活化双信号示意图130CD4+T细胞对CD8+T细胞活化辅助作用示意图131132133134超敏反应(Hypersensitivity)基本概念机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答135超敏反应超敏反应的分类Ⅰ型速发型、过敏反应型或反应素型Ⅱ型溶细胞型、细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型迟发型或细胞介导型136137临床上常见的Ⅰ型超敏反应性疾病全身性过敏反应血清/药物过敏性休克呼吸道过敏反应支气管哮喘、过敏性鼻炎消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿138防治原则检出变应原，避免与之接触免疫学治疗药物治疗139返回细胞－抗体吞噬细胞140临床上常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症免疫性血细胞减少症甲状腺功能亢进（Graves）重症肌无力14114