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1药理教研室32.作用于消化系统的药物2第一节治疗消化性溃疡的药物34一、抗酸药（antacids）又称胃酸中和药；弱碱性，能中和过多胃酸；解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性；用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗；5常用抗酸药碳酸钙氢氧化镁三硅酸镁碳酸氢钠（小苏打）氢氧化铝（aluminiumhydroxide）溃疡面保护；收敛作用；最常见ADR：便秘6胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素；由壁Cell分泌，受多种因素调节；胃壁Cell上存在：H+-K+-ATP酶（质子泵）、H2受体、M受体、胃泌素（G）受体制酸药包括：1、H2受体阻断剂；2、质子泵抑制剂；3、M胆碱受体阻断剂；胃泌素受体阻断剂；二、胃酸分泌抑制药7胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+↑壁细胞胃腔8（一）H2受体阻断剂第一代：西米替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁尼扎替丁作用持久抑酸活力增强9【药理作用】均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促进溃疡愈合。10【临床应用】胃和十二指肠溃疡：减轻疼痛，促进愈合胃酸分泌增多：★反流性食管炎、应激性溃疡等★卓-艾综合征（ZES，胃酸分泌过多症）【不良反应】较少，偶有胃肠反应及头晕痛等。西咪替丁---抗雄性激素作用抑制细胞色素-P45011（二）质子泵抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）该泵是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该泵的药物作用强大奥美拉唑：（omeprazole，洛赛克）抑制H+-K+-ATP酶，减少胃酸分泌增加胃粘膜血流量抗幽门螺杆菌12（三）M胆碱受体阻断药—少用胃泌素受体阻断药丙谷胺proglumide阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌；促进胃粘液合成；用于溃疡、急性上消化道出血胃内酸度↓→促进血小板聚集→加速凝血13三、胃黏膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液-HCO3-盐屏障凝胶状保护层能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用；屏障功能受损可导致溃疡。14米索前列醇（misoprostol）减少胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃黏液、HCO3-分泌增加胃黏膜血流量硫糖铝在酸性中，聚合成胶冻粘附于溃疡面，形成保护膜促进胃粘液和碳酸氢盐分泌增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，促进溃疡愈合不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药物同服15枸橼酸铋钾，胶体果胶铋：铋制剂在胃内形成氧化铋胶体（构成保护屏障，阻止胃酸刺激，降低胃蛋白酶活性）促进粘液分泌抗幽门螺杆菌作用16四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因之一我国感染率达60%；城市为50%，农村为68.8%；清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率。17联合用药（三联疗法）：一种抑制胃酸分泌药或铋剂+二种抗菌药如：抗菌药、铋制剂、抑制胃酸分泌药单一用药易产生耐药性，常2-3种联合用药胶体次枸橼酸铋（CBS）120mgqid甲硝唑（Met）400mgtid四环素500mgqid或阿莫西林（AMO）500mgqidfor14days18第二节消化功能调节药19胃肠道5-HT3咽喉迷走神经CTZ5-HT3D2M1内耳小脑H1M孤束核5-HT3D2M2H1延髓呕吐中枢高级中枢呕吐发生机制示意图二、止吐药201、H1受体阻断药（苯海拉明）2、M受体阻断药（东莨菪碱）3、D2受体阻断药（氯丙嗪）肿瘤化学治疗引起的呕吐晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐晕动病，术后恶心、呕吐21甲氧氯普胺（胃复安、灭吐灵）（–）延髓化学催吐感受区D2（中枢止吐）（–）胃肠D2受体→加速胃排空、肠蠕动（胃肠动力药作用）胃肠功能失调所致的呕吐对前庭功能紊乱（晕动病等）的呕吐无效多潘立酮（吗丁林）阻断外周D受体而止吐加强胃肠蠕动，促进胃排空224、5-HT3受体阻断药昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大对D2、M、H1受体无作用用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效23五、泻药增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道、促进肠蠕动、加速排便；（一）刺激性泻药（二）渗透性泻药（三）润滑性泻药24（二）渗透性泻药1.形成高渗压→水分吸收↓→肠容积↑、蠕动↑2.镁盐缩胆囊素↑→肠液分泌↑、蠕动3.高浓度镁盐→总胆管括约肌松弛，胆囊收缩→利胆（亦可用于阻塞性黄疸、慢性胆囊炎）泻下作用较剧，可反射性引起盆腔充血和失水→经期、孕妇、老人慎用十二指肠25硫酸镁硫酸钠作用强度作用强烈较硫酸镁弱临床应用排除肠内毒物同硫酸镁及某些驱肠虫药不良反应电解质紊乱、脱水较轻禁忌症中枢抑制药中毒心衰月经及妊娠期妇女硫酸镁、硫酸钠导泻比较26思考题1、抗消化性溃疡药可分为哪几类？写出其代表药，并阐述其药理作用。2、止吐药的分类。3、泻药的分类及药理作用。