中枢神经系统药理学资料

第十二章中枢神经系统药理学概论第一节中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础neuroneneuroglianeuronalcircuitsynaptictransmissionionchannel第二节中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱(acetylcholine)123中枢乙酰胆碱能通路脑内乙酰胆碱受体中枢乙酰胆碱的功能（一）中枢乙酰胆碱能通路•脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。（二）脑内乙酰胆碱受体•乙酰胆碱受体N受体（＜10%）M受体M1、M2、M3、M4、M5脑内以M1受体为主，占M受体总数的50%~80%。（三）中枢乙酰胆碱的功能•中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。•纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。二、兴奋性氨基酸•谷氨酸（glutamicacid,Glu）•天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体离子型受体α-氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体海人藻酸（KA）受体代谢型受体（mGluRs,mGluR1~mGluR8）自身L-AP4受体三、γ-氨基丁酸（-butylaminoacid，GABA）谷氨酸脱羧酶谷氨酸GABAGABAA受体GABAB受体GABAC受体镇静催眠药作用靶点抗癫痫药作用靶点四、去甲肾上腺素1.维持觉醒2.镇痛调节3.自主神经和内分泌活动调节4.参与学习和记忆机制5.参与情绪反应五、多巴胺(dopamine,DA)•人类中枢DA通路：•黑质-纹状体系统D1、D5和D2、D3•中脑-皮层系统D2、D3、D4•中脑-边缘系统D2、D3、D4•结节-漏斗系统D2多巴胺受体及其亚型•脑内存在5种DA亚型受体：D1、D2、D3、D4和D5D1样受体（D1-likereceptors）D1和D5D2样受体（D2-likereceptors）D2、D3、D4六、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）5-羟色氨酸脱羧酶色氨酸羟化酶色氨酸5-羟色氨酸5-HT5-HT1~75-HT3配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关七、组胺•脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关•组胺受体：H1、H2、H3八、神经肽21神经肽的代谢神经肽受体第三节中枢神经系统药物作用的靶点及药理学特点一、中枢神经系统药物作用的靶点1.递质的合成、储存、释放和灭活2.突触后递质受体3.中枢神经系统药物作用的选择性二、中枢神经系统药理学特点•中枢兴奋药（centralstimulants）•中枢抑制药（centraldepressant）