出凝血监测危重病医学教研室第一节概述生理情况下,血液在循环系统中流动,一方面必须保持流体状态下不发生凝固;另一方面,一旦发生创伤,即可通过正常止血机制达到止血目的。正常止血机制包括:血管收缩与血小板反应、凝血与抗凝系统、纤溶系统。正常情况下,凝血和抗凝系统保持动态平衡,平衡失调即导致异常的出血或血栓形成。围手术期,由于原发疾病、基础疾病、手术麻醉应缴、手术大出血后大量输血输液及手术后严重并发症等因素,可通过影响小血管功能、血小板数量与功能、凝血/抗凝机制及纤维蛋白溶解系统等几个止血机制,造成出血或血栓形成。所以,对出凝血功能的评价及临床与实验室监测贯穿于整个围手术期,以便及时了解病情变化,采取有效的治疗措施。本章主要介绍出凝血异常的临床监测、实验室监测以及出凝血监测的临床应用。://://://://://://://沈阳性病医院://://://://://://://://://://://://://://://://://://://正常止血和凝血机制一、止血机制血管因素血小板因素凝血因素(一)血管因素血管损伤血管收缩胶原暴露组织因子释放出血因子Ⅻ激活5-HT血小板粘附内外源性凝血血管外TXA2聚集系统激活血肿压迫释放血流缓慢血小板血栓止血血栓止血(二)血小板因素血管损伤血小板聚集白色血栓磷脂酶血小板膜磷脂花生四稀酸血栓烷(TXA2)血小板聚集血管收缩止血(三)凝血因素1、聚集变形的血小板膜磷脂重排提供了凝血过程所需的磷脂表面PF3。2、组织损伤、组织因子释放。3、因子Ⅻ与胶原纤维接触,启动内、外源性凝血系统,形成白色血栓为核心的纤维蛋白网。4、在血栓收缩蛋白作用下,红细胞、白细胞阻留于纤维蛋白网,形成红色血栓,紧贴血管壁,堵住伤口,达到止血。二、凝血机制(一).正常凝血机制1.凝血因子:凝血酶因子:I(纤维蛋白原)纤维蛋白A、B肽Ca2+纤维蛋白单体纤维蛋白聚合体II(凝血酶原)Xa凝血酶原凝血酶AT-III肽段F1+2蛋白C蛋白SIII(组织因子)IV(钙离子)V(不稳定因子)VII(稳定因子)a.决定PT(prothrombintime)值b.V-k肝功能c.输注新鲜血浆可纠正VIIVIII(血友病甲因子)IX(血小板复合因子II)X(stuart-prower因子)XI(血浆凝血致活酶前体)XII(Hageman因子)XIII(纤维蛋白稳定因子)PK(激肽释放酶原)HMWK(高分子量激肽原)HMWK+XIIaXIIPK激肽释放酶XIIa2.凝血途径内原性:XIIXIIa外:组织损伤XIXIaVIIIXIXaIXa.IV.VIIIVIIa.III.IVPF3PLXXaAPTTXa(凝血活酶)IIXa.V.Ca2+PT(prothrombintime)PLTT凝血酶(thrombintime)I纤维蛋白单体多聚体Ca2+XIIIaXIII不可溶性多聚体(二)抗凝系统1.抗凝因子AT-III(抗凝血酶III,Antithrombin-III)肝素(Heparin)低分子肝素(Nadroparin)蛋白C灭活AT-III凝血酶,Ⅻa,XIa,IXa,Xa,PK肝素灭活蛋白C激活态PCVa,VIIIa增强纤溶活性2.纤维蛋白分解t-PA(组织纤溶酶原激活物,tissueplasminogeactivator)纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白多聚体碎片XYED-二聚体多肽A、B、CDD鱼精蛋白+FDP(fibrindegradationproduct)3P(+)FDP20mg/LD-二聚体(+)出凝临床监测:为实验室监测提供线索血监实验室监测:为疾病诊断提供依据测一、临床监测主要包括详细了解出血史、出血倾向、诱因、过敏史、职业史、家族史以及完善的体格检查。详见下表:出血病人的临床监测项日具体内容出血情况出血点、瘀斑、咳血、呕血、便血、血尿出血部位皮肤、粘膜(口腔、鼻腔)、肌肉、消化道、泌尿道、关节出血状况出血的时间、频度、严重性,自发或外伤出血,拨牙后或手术后出血出血诱因出血与食物、接触物、药物等关系过敏史发生紫癜、出血的同时,是否伴荨麻疹及低血压状态等职业史是否从事与重金属、有毒化学物品、有毒气体接触的职业用药史解热镇痛药、抗癌药、抗凝药、抗血小板药、血浆代用品、止血药家族史家族中有无类似出血情况既往史尿毒症、肝病、感染、恶性病史体检生命体征,皮肤粘膜出血点、瘀斑,淋巴结肿大、肝脾肿大,腹部、胸部体征等(一)出血的原因主要有两大类:1、局部原因引起的出血如术中止血不全、外伤、皮肤粘膜糜烂等。2、出凝血机制异常引起的出血A不能单纯用局部因素来解释的出血;B自发性出血或轻微创伤引起的出血不止;C同时有多个部位出血;D有家族遗传史或常有出血史;E伴有易引起出血的全身性疾病,如严重肝病、尿毒症。://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://(二)出凝血机制异常的环节分析根据不同的临床出血特点,可从以下几个环节进行分析:1、血管因素2、血小板计数异常或功能缺陷:A原发或继发性血小板减少症B原发性血小板增多症C血小板功能缺陷3、凝血因子缺乏4、纤维蛋白溶解亢进(三)病情动态监测病情动态监测包括:①出血部位的监测:皮肤、粘膜、伤口、消化道、泌尿道、鼻咽部等;②凝血功能实验指标监测;③生命体征的监测;④警惕并发症的发生。二、实验室监测由于机体的止血/凝血机制十分复杂,参与止血/凝血反应的因子极多,所以反映止血/凝血功能的监测项目也很多。不同的监测项目从不同的侧面反映止血/凝血功能的变化,但与围手术期关系密切者主要有以下几个方面:(一)检查血管壁和血小板相互作用的实验1、出血时间(bleedingtime,BT)指皮肤被刺破后出血至出血自然停止所需的时间。可粗略估计血管壁和血小板的功能。结果与操作者有关,可重复性差,与临床观察到的围手术期止血情况无相关性,目前已少用。2、毛细血管脆性试验(capillaryfragility,CFT)又称束臂试验,用肢体加压的方法使静脉充血并使毛细血管受到一定的内在压力,根据新出现出血点的数量及其大小来估计毛细血管的脆性。正常值:男性0~5个,女性O~10个。当毛细血管有缺陷时可呈阳性,但它不能鉴别是毛细血管还是血小板功能缺陷。://://://://://://://://