第7章抗感染免疫

DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityMedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMUDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity第一篇微生物学基础第7章抗感染免疫AntimicrobialImmunity微生物学教研室马佳毓DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity教学大纲掌握内容干扰素定义、分类、诱生及抗病毒作用机制熟悉内容机体的抗菌免疫，包括非特异性免疫及特异性免疫机体抗病毒的非特异性免疫与特异性免疫了解内容抗病毒免疫应答的形成及持续时间抗真菌免疫非特异性免疫（屏障作用和正常菌群拮抗作用）DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity问题天然免疫与获得性免疫的区别什么是干扰素？干扰素抗病毒的作用机制？抗细菌感染免疫有哪些特点？DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity病原体入侵人体免疫防御AlveolarMacrophageAttackingE.ColiDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity机体防御机制天然免疫又称非特异性免疫在种系发育和进化过程中建立获得性免疫又称特异性免疫个体出生后在生活过程中产生DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity机体防御机制天然免疫特点与生俱来，作用广泛，发挥效应迅速由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成获得性免疫特点后天获得，具有针对抗原的专一性，再次接触相同抗原时能迅速发生强烈的免疫应答分类：体液免疫（humoralimmunity）细胞免疫（cellularimmunity）DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity记忆T细胞活化的T杀伤细胞抗原(Ag)抗体浆细胞形态较大，寿命较短（小于一周）记忆B细胞形态较小、寿命较长，翌年以上与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体结合并激活T细胞特异性免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity第一道防线第二道防线•外部屏障•内部屏障•抗菌物质•吞噬细胞的吞噬作用•炎症反应•淋巴结的过滤作用第三道防线•体液免疫•细胞免疫非特异性宿主的免疫力特异性天然免疫与获得性免疫的协同作用DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗感染免疫抗细菌免疫抗病毒免疫抗真菌免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity天然免疫屏障结构皮肤和粘膜屏障机械阻挡皮肤：扁平细胞粘膜：单层柱状上皮细胞防御机制分泌杀菌物质正常菌群的拮抗呼吸道：粘液-纤毛机制口腔：唾液、溶菌酶、抗体胃肠：胃液、肠液、胆汁尿道：尿液冲刷阴道：乳酸杆菌产酸DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity屏障结构血脑屏障软脑膜脉络丛的脑血管壁星状胶质细胞胎盘屏障基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞阻挡微生物、大分子物质DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity吞噬作用吞噬细胞phagocyte大吞噬细胞包括血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细胞系统小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity炎症反应巨噬细胞在吞噬细菌吞噬作用DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity吞噬细胞的吞噬和杀菌过程吞噬和杀菌过程识别与结合吞噬消化后果完全吞噬不完全吞噬DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityNofusionlysozomephagosomeFusionEntercytoplasmDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity非特异：粒细胞非特异/特异（单核细胞）•嗜中、酸、碱性粒细胞未成熟：大单核细胞成熟•脾：树突细胞•淋巴结：内皮细胞•骨髓：破骨细胞•肝：枯否细胞•肺泡：尘细胞•结缔组织：组织细胞•中枢神经：小胶质细胞血液、体腔中（单核细胞）固定在组织中（巨噬细胞）吞噬性白细胞非吞噬性：淋巴细胞T细胞B细胞DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity非特异性免疫分子补体溶菌酶源于吞噬细胞存在于血清、唾液、泪液、乳汁等中急性期蛋白DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity获得性免疫病原菌胞外菌胞内菌DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity粘膜免疫系统的作用抗体的作用阻止细菌粘附调理吞噬作用中和细菌外毒素抗胞外菌感染免疫抗体在抗感染中的作用DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityCD4+T细胞的作用CD8+T细胞的作用抗胞内菌感染免疫CTL杀伤靶细胞举例DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗细菌感染免疫特征毒血症结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应慢性感染急性感染白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除抗毒素免疫化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽抱杆菌、霍乱弧菌多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（IgM、IgG）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用抗菌免疫病原菌举例免疫特征感染与免疫类型DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗病毒免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity天然免疫干扰素（interferon，IFN）概念：由病毒或其他IFN诱导剂诱导人或动物细胞产生的一类糖蛋白，它具有抗病毒、抑制肿瘤及免疫调节等多种生物活性IFN的诱生IFN的诱生和作用示意图DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity干扰素IFN生物学活性干扰素具有广谱抗病毒活性作用特点分类IFN-α、IFN-β、IFN-γ三种抗病毒作用机制抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityNK细胞NK细胞naturalkillercell，NK存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体NK细胞攻击靶细胞PhasecontrastmicrographofNKcellattackingatargetcellprojection.DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity获得性免疫病毒抗原的加工与递呈MHCⅠ类分子递呈途径MHCⅡ类分子递呈途径体液免疫抗体对游离病毒的作用抗体对病毒感染细胞的作用DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗体的抗病毒作用作用对象作用方式作用机制游离病毒抗体单独①阻止吸附和侵入细胞；②形成免疫复合物；③被吞噬；④阻止脱壳抗体+补体裂解包膜病毒溶解感染细胞抗体+补体①病毒感染细胞溶解；②发挥调理作用抗体与感染细胞结合发生ADCCDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity细胞免疫CTL的作用Th细胞的作用免疫病理损伤损伤宿主细胞：超敏反应：自身免疫病:抗体增强病毒致病作用获得性免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗真菌免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抗真菌免疫天然免疫皮肤粘膜屏障体液中抗真菌物质中性粒细胞，巨噬细胞获得性免疫特异性抗体细胞免疫通常真菌感染后，机体不能获得牢固和持久的免疫力DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity小结天然免疫与获得性免疫抗细菌免疫抗病毒免疫干扰素抗真菌免疫