抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)蔡桂英第一部分抗菌药物临床应用的基本原则第二部分抗菌药物临床应用管理第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项目录第四部分各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则第一部分抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物临床应用是否合理,基于以下两方面:1、有无抗菌药物应用指征;2、选用的品种及给药方案是否适宜。抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物根据患者的症状、体征、实验室检查或放射、超声等影像学结果,诊断为细菌、真菌感染者方有指征应用抗菌药物;缺乏细菌感染的临床或实验室证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无应用抗菌药物指征。抗菌药物治疗性应用的基本原则二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物抗菌药物品种的选用,原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感性,即细菌药物敏感试验(以下简称药敏试验)的结果而定。抗菌药物治疗性应用的基本原则三、抗菌药物的经验治疗对于临床诊断为细菌性感染的患者,在未获知细菌培养及药敏结果前,可根据患者的感染部位、基础疾病、发病情况、发病场所、既往抗菌药物用药史及其治疗反应等推测可能的病原体,并结合当地细菌耐药性监测数据,先给予抗菌药物经验治疗。。抗菌药物治疗性应用的基本原则四、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药各种抗菌药物的药效学和药动学特点不同,因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的药学特点,按临床适应证正确选用抗菌药物。。抗菌药物治疗性应用的基本原则五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况及抗菌药物药效学和药动学证据制订抗菌治疗方案,包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等抗菌药物治疗性应用的基本原则在制订治疗方案时应遵循下列原则:(一)品种选择根据病原菌种类及药敏试验结果尽可能选择针对性强、窄谱、安全、价格适当的抗菌药物。进行经验治疗者可根据可能的病原菌及当地耐药状况选用抗菌药物抗菌药物治疗性应用的基本原则(二)给药剂量一般按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。抗菌药物治疗性应用的基本原则(三)给药途径1、对于轻、中度感染的大多数患者,应予口服治疗,选取口服吸收良好的抗菌药物品种,不必采用静脉或肌内注射给药抗菌药物治疗性应用的基本原则(三)给药途径2、仅在下列情况下可先予以注射给药:①不能口服或不能耐受口服给药的患者(如吞咽困难者);②患者存在明显可能影响口服药物吸收的情况(如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变或肠道吸收功能障碍等);③所选药物有合适抗菌谱,但无口服剂型;④需在感染组织或体液中迅速达到高药物浓度以达杀菌作用者(如感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎等);⑤感染严重、病情进展迅速,需给予紧急治疗的情况(如血流感染、重症肺炎患者等);⑥患者对口服治疗的依从性差。抗菌药物治疗性应用的基本原则(三)给药途径3、接受注射用药的感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服时,应及早转为口服给药。4、抗菌药物的局部应用宜尽量避免。抗菌药物治疗性应用的基本原则5、抗菌药物的局部应用只限于少数情况:①全身给药后在感染部位难以达到有效治疗浓度时加用局部给药作为辅助治疗;②眼部及耳部感染的局部用药等;③某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用,但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和过敏反应的抗菌药物。抗菌药物治疗性应用的基本原则(四)给药次数为保证药物在体内能发挥最大药效,杀灭感染灶病原菌,应根据药动学和药效学相结合的原则给药;青霉素类、头孢菌素类和其他β-内酰胺类、红霉素、克林霉素等时间依赖性抗菌药,应一日多次给药。氟喹诺酮类和氨基糖苷类等浓度依赖性抗菌药可一日给药一次抗菌药物治疗性应用的基本原则(五)疗程抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常、症状消退后72~96小时,有局部病灶者需用药至感染灶控制或完全消散。抗菌药物治疗性应用的基本原则(六)抗菌药物的联合应用单一药物可有效治疗的感染不需联合用药,仅在下列情况时有指征联合用药。1.病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的严重感染,需氧菌及厌氧菌混合感染,2种及2种以上复数菌感染,以及多重耐药菌或泛耐药菌感染。抗菌药物治疗性应用的基本原则(六)抗菌药物的联合应用3.需长疗程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,或病原菌含有不同生长特点的菌群,需要应用不同抗菌机制的药物联合使用。4.毒性较大的抗菌药物,联合用药时剂量可适当减少,但需有临床资料证明其同样有效。抗菌药物治疗性应用的基本原则(六)抗菌药物的联合应用联合用药时宜选用具有协同或相加作用的药物联合,如青霉素类、头孢菌素类或其他β-内酰胺类与氨基糖苷类联合。联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况,如结核病的治疗此外必须注意联合用药后药物不良反应亦可能增多。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性细菌性上呼吸道感染急性上呼吸道感染是最常见的社区获得性感染,多由鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒所致,有时也由肠道病毒所致,病程多为自限性,一般不需要使用抗菌药物,予以对症治疗即可痊愈,少数患者可原发或在病毒感染基础上继发细菌性感染,抗菌药物仅限于出现细菌感染症状,如咳脓痰或流脓涕、白细胞增高等时才应用。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性细菌性咽炎及扁桃体炎急性细菌性咽炎及扁桃体炎的病原菌主要为A组溶血性链球菌,少数为C组或G组溶血性链菌。【治疗原则】1.针对溶血性链球菌感染选用抗菌药物。2.必要时给药前先留取咽拭子培养,有条件者可做快速抗原检测试验(RADT)作为辅助病原诊断。3.由于溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并发症(急性风湿热和肾小球肾炎),因此抗菌治疗以清除病灶中细菌为目的,疗程需10天。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性细菌性咽炎及扁桃体炎【病原治疗】1.青霉素为首选,可选用青霉素G,也可肌内注射普鲁卡因青霉素或口服青霉素V,或口服阿莫西林,疗程均为10天。2.青霉素过敏患者可口服四环素或对溶血性链球菌敏感的氟喹诺酮类。大环内酯的应用应参照当地药敏情况。3.其他可选药有口服第一代或第二代头孢菌素,疗程10天,但不能用于有青霉素过敏性休克史的患者。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性细菌性中耳炎病毒性上呼吸道感染可合并轻度中耳炎表现,不需用抗菌药物,但如表现为急性起病的耳部疼痛、听力下降、发热、鼓膜进行性充血和膨隆,或已有鼓膜穿孔伴黄色渗液时,则需考虑急性细菌性中耳炎的临床诊断,可予以抗菌治疗。急性细菌性中耳炎的病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌最为常见,三者约占病原菌的近80%;少数为A组溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。【治疗原则】1.抗菌治疗应覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等。2.疗程7~10天,以减少复发。3.中耳有渗液时需采取标本做细菌培养及药敏试验。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则【病原治疗】1.初治可口服阿莫西林。如当地流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌产β-内酰胺酶菌株多见时,也可口服阿莫西林/克拉维酸。2.其他可选药物有第一代或第二代口服头孢菌素。3.用药3天无效的患者应考虑为耐青霉素肺炎链球菌感染可能,可选用大剂量阿莫西林/克拉维酸口服或头孢曲松静脉滴注。4.青霉素过敏患者可慎用头孢菌素类(有青霉素过敏性休克史者除外).。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎常继发于病毒性上呼吸道感染,以累及上颌窦者为多见。病原菌以肺炎链球菌和流感嗜血杆菌最为常见,两者约占病原菌的50%以上;卡他莫拉菌在成人和儿童中各约占病原菌的10%和20%;尚有少数为厌氧菌、金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌及革兰阴性杆菌。【治疗原则】1.初始治疗应覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌,如阿莫西林/克拉维酸,而后根据治疗反应和细菌培养及药敏试验结果调整用药。2.局部用血管收缩药,以利于鼻窦内脓液引流。3.疗程10~14天,以减少复发。【病原治疗】抗菌药物的选用与急性细菌性中耳炎相同。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则急性气管—支气管炎本病以病毒感染多见,多数病例为自限性。【治疗原则】1.以对症治疗为主,不应常规使用抗菌药物。2.少数病例可由肺炎支原体、百日咳博德特菌或肺炎衣原体引起,此时可给予抗菌药物治疗。3.以下情况可予抗菌药物治疗:75岁以上的发热患者;心力衰竭患者;胰岛素依赖性糖尿病患者;严重神经系统疾病患者。【病原治疗】1.可能由肺炎支原体或百日咳博德特菌引起者,可采用大环内酯类、四环素类或氟喹诺酮类。2.肺炎衣原体感染可用多西环素、大环内酯类或氟喹诺酮类。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重可由感染、空气污染或其他因素引起。【治疗原则】1.具备呼吸困难加重、痰量增多和脓性痰3项症状,或2项症状而其中1项为脓性痰为抗菌治疗的指征。2.最常见病原为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌,肺炎支原体相对少见。3.具备下列2条或2条以上标准,需考虑铜绿假单胞菌感染可能:最近住院史;经常(每年4次)或最近3个月使用抗菌药物;病情严重(FEV1<30%预计值);既往急性加重时曾分离出铜绿假单胞菌;有结构性肺病(如支气管扩张);使用糖皮质激素者。4.注意结合当地病原体流行病学分布及抗菌药物的耐药情况。5.对疗效不佳的患者可参考痰液培养和药敏试验结果调整用药。6.轻症患者给予口服药,病情较重者可用注射剂。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则表4-1慢性阻塞性肺疾病急性加重的经验治疗不同人群口服抗菌药物口服替代药静脉抗菌药物轻度COPD,无合并症通常不需要。如需要:阿莫西林、多西环素阿莫西林/克拉维酸第一、二代头孢菌素大环内酯类左氧氟沙星莫西沙星中、重度COPD,无铜绿假单胞菌感染危险因素阿莫西林/克拉维酸第二、三代头孢菌素左氧氟沙星莫西沙星阿莫西林/克拉维酸头孢曲松、头孢噻肟左氧氟沙星、莫西沙星中、重度COPD,伴有铜绿假单胞菌感染危险因素环丙沙星左氧氟沙星抗假单胞菌β-内酰胺类(头孢他啶、头孢吡肟、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类等)±氨基糖苷类或环丙沙星、左氧氟沙星各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则支气管扩张合并感染支气管扩张合并急性细菌感染时,最常见病原菌为铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌,其次为肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌,少见星形诺卡菌、曲霉、木糖氧化产碱杆菌及分枝杆菌等。【治疗原则】1.呼吸道引流通畅。2.应进行痰病原体培养及药敏试验。3.铜绿假单胞菌感染危险因素参见慢性阻塞性肺疾病急性加重章节。4.尽量选用支气管渗透性良好并且能强效减少细菌负荷的抗菌药物。各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则50表4-3支气管扩张合并感染的经验治疗不同人群口服抗菌药物静脉抗菌药物无铜绿假单胞菌感染危险因素阿莫西林/克拉维酸左氧氟沙星,莫西沙星第二、三代头孢菌素阿莫西林/克拉维酸头孢曲松头孢噻肟莫西沙星左氧氟沙星有铜绿假单胞菌感染危险因素左氧氟沙星,环丙沙星抗假单胞菌β-内酰胺类(头孢他啶、头孢吡肟、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类等)±氨基糖苷类或环丙沙星,左氧氟沙星各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则社区获得性肺炎【治疗原则】1.依据病情严重程度决定门诊或住院治疗,以及是否需要入住ICU,并尽早给予初始经验性抗感染治疗。2.注意结合当地病原体分布及抗菌药物耐药情况,选用抗菌药物。3.住院患者入院后应立即采取痰标本,做涂片革兰染色检查及培养;体温高、全身症状严重者应同时送血培养。4.轻症且胃肠道功能正常患者可选用生物利用度良好的口服药物;重症患者选用静脉给药,待临床表现显著改善并能口服时改用口服药。。