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第二十章补虚药目的与要求了解补虚药的分类，掌握补虚药主要药理作用掌握人参、党参、黄芪、甘草、当归的主要有效成分、主要药理作用和临床应用了解白芍、何首乌、枸杞子、冬虫夏草、淫羊藿、鹿茸、西洋参的主要有效成分和药理作用凡能补充人体气血之不足，脏腑之亏损，增强体质，提高机体抗病能力，消除虚弱证候的药物概述补气药——人参、黄芪、党参、甘草及四君子汤等补血药——当归、熟地、白芍、何首乌及四物汤等补阴药——沙参、麦冬、天冬、枸杞子及六味地黄丸等补阳药——鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、巴戟天及肾气丸等定义：功效：免疫功能TC细胞：杀伤性T细胞TD细胞：迟发型超敏反应性T细胞IL：白细胞介素TNF:肿瘤坏死因子补益药药理研究方法补益药药理研究方法免疫学研究方法抗应激研究方法肝功能研究方法内分泌系统研究方法物质代谢研究方法心血管研究方法消化系统研究方法中枢神经系统活动及神经递质研究免疫功能常用检测实验方法免疫学研究方法免疫器官重量测定吞噬细胞数量及功能测定可溶性免疫分子测定细胞免疫体液免疫非特异性免疫特异性免疫重要淋巴因子测定T淋巴细胞功能测定B淋巴细胞功能测定白细胞介素（IL）胸腺、脾脏胸腺、脾脏中性粒细胞单核/巨噬细胞补体(C3)、溶菌酶等肿瘤坏死因子（TNF）干扰素IFN特异性免疫功能检测实验方法1.T淋巴细胞功能测定：A.T淋巴细胞标志测定:E玫瑰花环实验,免疫荧光实验B.T淋巴细胞转化增殖试验3H-TdR掺入法MTT法）T细胞体外培养时，受到特异性抗原或非特异性丝裂原（植物血凝素（PHA）、刀豆素（ConA））刺激后出现增殖C.T淋巴细胞亚群测定方法：CD3、CD4(Th)、CD8(Ts)流式细胞仪法迟发型超敏反应（DTH）方法D.T细胞免疫功能体内测定：耳肿胀法足跖肿胀法特异性免疫功能检测实验方法2.B淋巴细胞功能测定：A.B淋巴细胞转化增殖试验（刺激原：脂多糖（LPS））B.抗体生成量测定方法：a.体外抗体形成细胞（PFC）测定方法：溶血空斑试验b.定量溶血分光光度测定法c.免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)定量测定：单向免疫扩散法酶联免疫吸附法主要药理作用一、对免疫功能的影响——主要为免疫增强作用以补气药为主——人参、党参、黄芪、白术、刺五加、阿胶、白术、熟地、当归、白芍、枸杞、鹿茸、淫羊藿、灵芝等1.对非特异性免疫功能的影响A.增加外周白细胞数量（or对抗化疗药物引起的白细胞减少）B.增强单核/巨噬细胞系统吞噬功能C.刺激动物免役器官使其重量增加2.对特异性免疫功能的影响A.促进或调节细胞免疫功能：a.促进T细胞增殖、分化，增强T细胞功能b.提高淋巴细胞转化率c.增强红细胞免疫功能B.增强或调节体液免疫功能a.促进抗体产生b.增加脾脏抗体形成细胞重量主要药理作用二、对中枢神经系统的影响——健脑益智、醒脑提神1.影响学习记忆的有关因素：A.中枢内适当浓度的神经递质，如ACh、NA、DAB.脑内足量的蛋白质和核苷酸合成C.充分的血氧和能量供应D.CNS适度的兴奋性2.补益药改善学习记忆障碍——人参、刺五加、党参、黄芪、何首乌、枸杞等A.调节CNS的兴奋或抑制过程——人参、鹿茸B.改善脑微循环，增加脑血流量——当归C.营养脑细胞、促进大脑发育和延缓大脑衰退萎缩（与含丰富的蛋白质、激素、多种维生素及微量元素有关）主要药理作用三、对内分泌系统的影响1.调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴——人参、党参、黄芪、甘草2.调节下丘脑-垂体-性腺轴——分泌促性腺激素，加速性成熟过程——淫羊藿、枸杞、虫草、人参、黄芪、菟丝子、肉苁蓉、巴戟天等3.调节下丘脑-垂体-甲状腺轴右归丸——使“甲减”动物甲状腺滤泡增生，甲状腺激素合成及分泌增多龟板——拮抗“T3所致阴虚阳亢（甲亢）”主要药理作用四、对物质代谢的影响1.促进蛋白质、核酸的合成2.调节脂肪糖代谢（↑、↓）——降血脂、降血糖3.调节微量元素4.调节环核苷酸水平主要药理作用五、对心血管系统的影响1.强心作用2.扩张血管，调节血压A.升压——四君子汤、生脉散、参附汤等B.降压——黄芪、当归、熟地、淫羊藿3.抗休克4.抗心肌缺血六、对血液及造血系统的影响1.改善血液流变性，抗血栓形成——益气活血2.促进骨髓造血功能:升高红细胞和血红蛋白白细胞及血小板数——人参、党参、当归、阿胶、黄精、女贞子、四君子汤等主要药理作用七、对消化系统的影响1.调节消化道平滑肌运动功能、促进腺体分泌、抗溃疡2.调节肝脏功能——人参、党参、黄芪、灵芝、白术、甘草、四君子汤、补中益气汤八、延缓衰老与调节免疫功能、神经内分泌功能、机体适应能力、物质和能量代谢、各器官系统功能活动，抗氧化(过氧化产物↓、自由基↓)等作用有关——人参、黄芪、淫羊藿、枸杞子、女贞子、肉苁蓉、当归等常用药物人参来源:五加科人参(Panaxginseng)的干燥根性味:甘、苦、微温功效：大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱人参(Panaxginseng)性味：甘、苦、微温功效：大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱(白参、生晒参、红参)西洋参(Panaxquinquefolium,Americanginseng)性味：苦、微甘、寒功效：补气养阴、清火生津三七(Panaxnotoginseng)性味：甘、微苦、温功效：化瘀止血、消肿定痛人参西洋参三七生晒参西洋参三七红参生晒参白参人参主要有效成分：人参主要含有人参皂苷(ginsenosides)、挥发油、有机酸、多糖等成分人参总皂苷(ginsengtotalsaponin，GTS)分三种类型：A.人参二醇皂苷(panaxadiols,PDs)：Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3B.人参三醇皂苷(panaxatriols,PTs)：Re、Rf、Rg1、Rg2C.齐墩果酸属：Ro生药名总皂苷(%)人参皂苷单体(%)RoRb1Rb2RcRdReRg1白参(种植)3.5＋0.890.420.340.080.580.45红参(种植)5.9＋1.521.350.920.300.580.40西洋参(2年生)6.6±2.780.190.410.331.190.18三七(160头)5.4－1.73－－－－2.77人参、西洋参、三七中皂苷含量（引自《中草药现代研究（第二卷）》P434，医科院药物所编著）AHOR1OR2OHOHOR2OOR1PanaxadiolsPanaxatriolsHOR1OR2ORaR1=Glu-Glu-GluR2=Glu-Glu-GluRb1R1=Glu-GluR2=Glu-GluRb2R1=Glu-GluR2=Glu-ArabPyrRb3R1=Glu-GluR2=Glu-XylRcR1=Glu-GluR2=Glu-ArabFurRdR1=Glu-GluR2=GluRg3R1=Glu-GluR2=HAHOHOR2OOR1ReR1=Glu-RhaR2=GluRfR1=Glu-GluR2=HRg1R1=GluR2=GluRg2R1=Glu-RhaR2=H主要药理作用(一)、对中枢神经系统的影响1.调节CNS的兴奋性(兴奋为主)A.小剂量兴奋，大剂量抑制B.Rg类兴奋，Rb类抑制2.益智作用——改善学习、记忆-----Rb1,Rg1机理：A促进脑内ACh、DA、NA的合成和释放B促进脑内核酸和蛋白质的合成C提高脑部供血、供氧及改善能量代谢D促进神经细胞发育E保护神经细胞重点常用中枢神经系统活动及神经递质研究方法常用研究方法学习记忆的测定对学习损伤模型的影响其他:脑啡肽测定,脑电功率测定,脑细胞钙离子测定学习记忆机制分析----脑内神经递质和受体的测定行为实验-中枢多巴氨系统研究水迷宫,跳台法,穿梭箱法,条件反射法,物体识别法记忆获得障碍记忆巩固障碍记忆再现障碍Morriswatermaze水迷宫2Y型迷宫跳台仪大鼠穿梭箱小鼠变穿梭仪(二)、对免疫系统的影响全面增强机体的免疫功能——人参皂苷、多糖1.增强非特异性免疫功能2.增强特异性免疫功能A.细胞免疫功能B.体液免疫功能主要药理作用(三)增强造血功能1.益气活血：A.改善血流动力学——强心B.改善血液流变学——纤溶↑，血液粘度↓，红细胞、血小板的聚集性↓2.补血：促进骨髓造血功能主要药理作用(四)对内分泌系统的影响----Rb1.兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴皮质激素合成、分泌2.兴奋下丘脑-垂体-性腺轴使垂体前叶的促性腺激素释放↑3.兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴主要药理作用内分泌系统常用实验方法内分泌系统研究方法肾上腺皮质激素样作用性激素样功能实验性激素含量测定糖耐量测定,对糖尿病动物血糖的影响,血糖测定垂体-肾上腺皮质系统垂体-甲状腺系统垂体-性腺系统甲状腺素样作用实验甲状腺素(T3/T4)含量测定降血糖药物实验肾上腺V-C,c-AMP血浆皮质酮,尿醛固酮血浆ACTT,脑CRF肝糖原沉积胸腺退化嗜酸性粒细胞影响肾上腺皮质激素合成和释放血浆雌二醇\睾酮,睾丸cAMP,绒毛膜促性腺激素主要药理作用(五)、对物质代谢的作用------Rb,Rd1.调节糖代谢（↑、↓）——人参多糖、多肽2.促进蛋白质及核酸代谢——GTS3.影响脂质代谢——降血脂、降血糖(六)抗应激——适应原样作用改善应激动物肾上腺病理变化主要有效成分：人参皂苷应激种类：过冷、过热、缺氧、中毒、感染、创伤、疼痛、发热、疲劳、恐惧常用抗应激药理实验方法抗应激研究方法小鼠游泳实验小鼠耐缺氧实验放射损伤法耐低温和高温实验应激对神经内分泌的影响小鼠转棒疲劳仪(七)、对心血管系统的影响1.强心——类似强心甙(1)正性肌力作用——强心机理:A.心肌细胞膜Na+-K+-ATPase活性↓→Ca2+内流↑B.NA等儿茶酚胺类的释放↑→兴奋βAdr受体(2)负性频率作用——心率↓（使迷走神经活性↑）-------轻度抑制心肌细胞膜纳泵活性增强心肌收缩力,增加心排出量,增加冠脉流量,强心主要药理作用重点3Na+NKA:Na+-K+-ATPaseNCE:Na+-Ca2+-exchangeAP:actionpotential2K+2Na+Ca2+NKANCEAP[Na+]i↑[K+]i↓[Ca2+]i↑人参(-)AβAdrR→G-protein→ACATPcAMP→PKA→Ca2+channelNA等心力↑5’-AMPCa2+/CaM→PDE(+)(+)(+)(+)(+)党参(-)黄芪(-)附子(+)人参(+)B(+)Ca2+内流↑AC2.扩张血管，调节血压A.升压——使低血压或休克患者血压上升(Re,Rg1,Rb,Rc)B.降压——红参-------与剂量和机体机能状态有关3.抗休克:对多种原因引起的休克有效4.抗心肌缺血A.扩张冠脉，改善心肌供血B.促进心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用，增强能量供应C.抗过氧化损伤主要药理作用(八)延缓衰老------人参皂苷使细胞分裂期缩短,延缓神经细胞衰老机理:抑制脑内单氨氧化酶活性提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶抑制细胞膜的流动性---Rg1抑制炎性细胞因子的产生主要药理作用(九)、抗肿瘤作用——人参皂苷1.间接作用：通过增强免疫功能发挥抗肿瘤作用2.直接作用：A.Re、Rd→Rh1、Rh2：抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞再分化B.Rg3(参一胶囊)：抑制肿瘤血管增生主要药理作用1.抗溃疡——抑制胃酸分泌2.保肝、增强肝脏的解毒功能3.抗炎其他药理作用1.休克——独参汤、参附汤、生脉散、参附青2.冠心病——人参皂苷、人参片剂、生脉散3.高脂血症4.肿瘤5.延缓衰老6.白细胞减少症——人参注射液7.慢性阻塞性肺炎现代应用1.剂量过大时出现：A.神经系统：头痛、眩晕；兴奋→过度兴奋→抑制B.血液系统：出血倾向C.体温改变：升高D.皮肤反应：玫瑰疹、瘙痒等2.实证、热症不宜3.早熟不良反应思考题：根据西洋参的功效(补气养阴、清火生津)及其含有的主要成分与人参的差别，并根据人参的主要药理作用，你推测西洋参可能具有哪些主要药理作用，其药理作用与人参有何不同？西洋参功效：补气养阴、清火生津(大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱)成分:主要为人参皂甙、挥发