第九章B淋巴细胞(BLymphocytes)免疫学教研室教学内容1B细胞的分化发育234B细胞表面分子及其作用B细胞的分类B细胞的功能2教学要求掌握:1.BCR复合体2.B细胞的重要膜表面分子3.B细胞的主要功能熟悉:1.B细胞的分化发育2.B细胞亚群3第一节B细胞的分化发育一、BCR基因结构及其重排BCR(Bcellreceptor):BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白(mIg)。B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答。41.BCR的胚系基因结构(1)V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段轻(L)链:V、J基因片段(2)C区基因:C基因片段562.BCR的基因重排及其机制7•基因组合及连接造成的多样性。•受体编辑及体细胞高频突变造成的多样性。(二)抗原识别受体多样性产生的机制8(二)抗原识别受体多样性产生的机制(三)B细胞在免疫器官中的分化发育抗原非依赖阶段:发生在骨髓,pro-B细胞转化为pre-B细胞,进而发育为μ+的不成熟B细胞;进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。抗原依赖阶段:发生在外周免疫器官,接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞。910B细胞的发育过程11B细胞分化成熟与BCRmSmIgMSmIgMSmIgDAgIgMIgAIgG原B细胞成熟B细胞前B细胞幼稚B细胞活化B细胞骨髓内Ag非依赖性分化成熟外周Ag刺激后分化记忆B细胞IgE12未成熟B细胞可以表达完整mIgM,此时未成熟B细胞如受抗原刺激,非但不能活化、增殖,反而引起未成熟B细胞发生凋亡而导致克隆清除,形成自身免疫耐受。成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD。13(四)B细胞中枢免疫耐受的形成14第二节B细胞的表面分子及其作用1.BCR分子:即SmIg(膜表面免疫球蛋白)成熟B细胞含有:SmIgM和SmIgD;负责识别和结合抗原2.Igα、Igβ分子(CD79a和CD79b)负责传导抗原刺激活化信号。15(一)B细胞抗原受体(BCR)复合体15BCR复合体:16IgaIgbIgaIgbSmIgM/SmIgDITAMITAM:免疫受体酪氨酸活化基序,传导活化信号BCR,Igα和Igβ16(二)B细胞共受体1.CD19/CD21/CD81:作用:组成多分子活化辅助受体CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合,并将活化信号传给CD19。CD19:表达在所有B细胞表面,将活化信号传入B细胞内。1718(三)协同刺激分子19(四)其它表面分子:1.CD20:1997年,针对B细胞CD20分子研制的单克隆抗体美罗华(Rituximab)成为被FDA第一个批准用于治疗B细胞淋巴瘤的2.CD223.CD32:即FcrRⅡ2021第三节B细胞的分类B2细胞(普通B细胞)B1细胞CD5分子的表达CD5+CD5-补充更新自我更新骨髓前B细胞补充自发性Ig的产生高低针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有22第四节B淋巴细胞的功能1.中和作用2.调理作用3.激活补体4.ADCC一、产生抗体介导体液免疫应答23B细胞可籍其表面的BCR结合可溶性抗原,并内化BCR-可溶性抗原复合物,对其加工处理后,以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。二、提呈抗原24三、免疫调节功能B细胞产生的细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞以及T细胞的功能。25