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******医药化工有限公司******中间体工艺操作规程修订：修订日期：审核：审核日期：批准：批准日期：总则一、产品概述二、工艺流程图三、原辅料及中间体内控标准四、开停车操作五、各工序操作规程六、安全操作注意事项及紧急停车步骤七、偏离工艺要求处理方法及应急措施八、相关危害因素及防护措施九、使用原料的相关信息、特性与危害发生身体接触或暴露后的处理措施一、产品概述1、基本信息中文名称：3-乙基-4-甲基中文别名：3-乙基-4-甲基英文名称：3-Ethyl-4-methyl英文别名：3-ethyl-1,2-dihethyl-5H-pyrrol-2-one;CAS号：76-36-9分子式：C7H1NO分子量：125.168002、物化性质外观与性状：白色或淡黄色晶体粉末密度：0.977g/cm3熔点：100-104°C(lit.)沸点：279ºCat760mmHg折射率：1.4673、质量标准外观：白色结晶性粉末纯度：≥99.50%熔点：101~103℃二、工艺流程图见附表一三、原辅料及中间体标准原料编号外观水分≤%含量≥%游离碱≤%R1-1#无色透明99.0R1-2#无色透明20.00.5R1-3#无色透明99.0硫酸无色透明98.0R1-5#无色透明30.0R1-6#无色透明99.0单体Ⅰ无色透明80.0单体Ⅱ淡黄色3.080.0单体Ⅲ棕红色97.0四、开停车操作1、开车操作1.1、开车条件试车应坚持高标准、严要求，精心组织，严格坚持“四不开车”，即条件不具备不开车，程序不清楚不开车，指挥不在场不开车，出现问题不解决不开车。1.2、开车方案1.2.1、大修结束，各岗位清理现场，拆除各溶剂储罐进料口与特殊管道上的盲板，连接好管道。全面检查各设备阀门开关是否到位，压力表、温度计是否灵敏，并双人复核。1.2.2、检查无误后，通知配电室准备送电，通知动力车间及锅炉房输送循环水、低温水、冰盐水及蒸汽，岗位现场需派人检查维修后状况，确保无漏水现象。1.2.3、动力正常后，生产岗位对更换反应釜及离心机等设备进行空载试验，确认电机搅拌、离心机正常运转。对反应釜进行试压，对于反应釜试压压力应在0.1--0.2MPa，对更换管道的焊接处使用肥皂水测试，确保无跑冒滴漏现象。1.2.4、更换的管道上需重新贴好管道标识，防止日后生产中出现操作失误。对岗位操作人员进行车间级安全生产、生产工艺、操作规程及新增设备（包括改动比较大的管道）操作方法的培训。1.2.5、准备工作完成后，确认各项无误后，各岗位开始投料生产，生产中若发现存在跑冒滴漏现象应立即通知维修部门进行维修，刚开始生产时批次不宜过多，待生产一切正常后，逐渐增加投料批次。1.3、其他注意问题1.3.1、严格控制开车现场人员数量，参加开车人员必须穿戴好劳保用品，其他人员不得进入生产区域。1.3.2、严格按照工艺规程和开车方案进行。1.3.3、发生事故时，必须按照应急处置的有关规定果断处置。1.3.4、开车完成后应及时消除开车过程中爆露的缺陷和隐患，逐步达到满负荷开车，为生产考核创造条件。2、停车操作2.1、停车应具备的条件2.1.1、所有参与装置停车人员事先必须了解领导小组的组织机构及职责，同时认真学习本方案，熟悉生产工艺流程和相关安全注意事项；2.1.2、停车期间领导小组安排专人轮流值班；2.1.3参加系统停车的所有工艺操作人员、设备检修人员、部门相关人员等都必须接受本岗位相关安全培训；2.2、停车具体操作：2.2.1、将各反应釜物料全部放出，并清洗干净，开排空阀。2.2.2、将反应釜夹套中水排放干净，并开排放阀防止存水。2.2.3、将各管路中的物料清除干净，检查阀门开关状态进行防泄露处理。2.2.4、检查各储罐物料情况，并详细登记。2.2.5、将生产装置各电器断电处理。2.2.6、将生产用泵内的物料清理干净，并清洗处理。2.2.7、将生产用过滤器清洗干净，滤布洗净晾干。2.2.8、将纯水机管路中水排放干净。2.2.9、将氮气压缩机储气罐中氮气排放。五、各工序操作规程1、R1单取代工序操作规程1.1、单体取代工序反应C6H10O3+C2H5Br-------C8H14O3+NaBr+C2H5OH1.2、配量表（见工艺）1.3、单体取代工序操作规程1.3.1.计量投料+:将RI01釜、R102釜、R103釜用纯水清洗干净,然后用无水乙醇烘干将R1—2#料经计算重量后,准确称量750kg加入R101釜中。然后再加入315kgR1—1#料。R1-3#(270kg)料抽至计量罐中并作好的刻度记录,490=210=1801.3.2.取代反应:开启R101釜搅拌,用蒸汽加热至回流,反应30分钟。回流状态下开启R1-3#料滴加阀门均匀滴加,约2-3小时滴完。滴完后再保持回流3小时1.3.3过滤洗涤:回流完后用循环水降温至3040℃开始放料过滤。滤液抽入R102釜中滤饼抽干后用少量无水乙醇冲洗(第二批后可用R102釜蒸馏回收乙醇代替)1.3.4.减压脱溶:开启R102釜搅拌,蒸汽加热常压蒸馏至110时,降温至40℃后减压蒸馏,并把接受罐中蒸出物放出至指定桶中。系统慢慢引入真空,待真空稳定后,详细记录温度和真空的变化,待馏出物减少并有明显温度变化时(60-—70℃),停止加热,卸掉真空。1.3.5.水洗脱盐:开启循环水降温至30-40℃左右,抽入180kg纯水,搅拌15min,静置30min分液,上层经过滤抽入R103釜1.3.6.减压蒸馏:开启R103釜搅拌,通过前馏分接收罐引入真空,真空度-0.092Mpa后开始通蒸汽蒸馏前馏分,85℃切换至产品接受罐接受产品,直到蒸不出为止般3-4批放一次釜底残渣2、氰化工序操作规程2.1、氰化工序反应C8H14O3+NaCN-----C9H14O3NNa2.2、配量表（见工艺）2.3、氰化工序操作规程2.3.1计量投料:先向R201釜中真空抽入R-1单体(M157.89液体)225kg,再抽入R1-5液体料335kg(含量30%,体积286L或R1-5#固体料100kg+水245kg配制,密度117),随后开排空冷凝器盐水,同时打开室外排空阀,R201釜通盐水开搅拌降温至0℃以下。2.3.2、硫酸(1+2=6M)配制:向R202釜抽入纯水270kg,后开搅拌通盐水降温,同时抽入浓硫酸248kg,控制釜温40℃,加完酸后降温至20℃,现场检测其密度p=1.37并记录。检查滴加阀门关闭后,用真空抽入硫酸滴加罐(约405L/518kg)备用。同时再配一批作洗酸用。2.3.3.加成反应:检查R201反应釜各阀门在正确位置,开始控制硫酸滴加阀慢慢加入硫酸,总的原则是先慢后快。通过控制滴加速度使反应温度在0-15℃范围缓升,反应前半段可控制在(7℃,后半段控制在7-15℃,等滴加完总体积1/2左右,温度不再随滴加上升时,可全开阀门一次加入,此时釜温迅速下降10℃左右,总滴加时间控制在8小时内。同时将配制的洗酸抽入滴加罐准备酸洗用2.3.4.保温反应:用氮气压空盐水,通蒸汽升温至35-40℃,搅拌保温反应2小时。2.3.5.静置分水:静置分层30分钟,下层水相(约700升)排入污水池,分水时将黑色乳化层分入上层,减少产品流失2.3.6.酸洗除杂:上层油相(约300升)加入滴加罐1/3体积(约135升)6M硫酸,搅拌15分钟静置30分钟共酸涤三次,酸洗分酸时将黑色乳化层分入下层。洗涤完成后,将三次洗涤酸再抽入硫酸滴加罐(约450升),作为下次反应滴加使用2.3.7.干燥脱水:开放料区排风扇,将油相放入干燥塑料桶中,称重计量并取样检测。后加入无水硫酸镁干燥剂25kg,搅拌干燥后抽滤得RI-l3、加氢工序操作规程3.1、加氢工序反应C9H14O3NNa+C4H6O3+H2------C9H13O2N+C2H5OH+CH3COONa3.2、配量表（见工艺）3.3、加氢工序操作规程3.3.1、计量投料3.3.2.上述单体RlⅡ干燥后,经过滤抽入R301高压加氢釜中,再用少量R1-6#料夹带抽入催化剂.并开搅拌混匀,最后抽入共计600kgR1-6#料3.3.3.加氢反应:氮气加到0.3-0.6Mm观察15分钟,查看是否泄露,如不泄露则用氮气置换2次。然后再用氢气03Mpa置换2次,将压力升至10Mpa,观察15分钟压力不下降后,开启搅拌,通蒸汽慢慢升温至55℃左右,观察压力开始下降后关闭蒸汽阀,加氢反应开始并放热,慢慢开反应釜夹套循环水,当釜温升温至70℃时,夹套充满充满循环水,用回水阀控制反应温度,并用温度控制吃氢速度1瓶∠(0min-15min)左右。反应前期温度(80℃,反应后期可保持在80~90℃进行加氢,不再明显吃氢后,再保压反应3小时。总加氢时间6小时左右,每批耗用氢气18瓶左右。3.3.4.置换过滤:慢慢降温至40℃左右,用氮气置换2-3次。氮气阀微开放料过滤,滤液抽入R302釜(或R303釜R304)中3.3.5.环化脱溶:R302釜(或R303釜R3041)中开搅拌加热回流8小时(120130℃),然后降温至40℃减压蒸馏回收R1-6#料至干净。为确认终点可少量取样加水,再用碳酸钠检查是否有气泡逸出4、水解提纯工序操作规程4.1、水解提纯工序反应2C9H13O2N+NaCO3-----2CH11ON+2CH3COONa+CO24.2、配量表（见工艺）4.3、水解工序操作规程4.3.1、纯碱水解:降温至40℃左右,加入680kg纯水,物料抽入R305釜(或R306釜R307)再加入155.5kg碳酸钠和100kg纯水,加热回流12小时。现场取样测值应在9一10之间,并留样做含量检测4.3.2、黑油萃取(或硅藻土过滤吸附脱除黑油,难滤时将上层吸附层除去可加快速度)R1水解溶液回流完成降温至40-50℃,用氮气经袋式过滤器压滤除杂,降温至3040℃后泵入L2样料(可用4冷冻结品母液代替)90L(81KG)左右,搅拌萃取黑油30分钟静置60分钟后开始分液,等分到最后若下层变黑,可再静置30分钟后再分。上层为萃取黑油层约100L左右,放入黑油存放釜集中处理:下层为水层约1800L.用底管与另一空釜联通平均分成两份。并标记为釜F1#和F24.3.3、萃取洗涤向萃取釜F1#泵入900L体积L2#料},搅拌30分钟,静置45分钟后分液,共萃取4次后三次萃取静置30分钟即可。第四次萃取水相经检测合格后排放。其中一次和二次萃取液用250L水洗涤脱盐(洗涤水250X4=1000可套用于R1-1水解)后,用氮气压入脱溶浓缩釜。而三次和四次萃取液分别作为F2#的一次和二次萃取剂,F2样的三次和四次萃取液同样递推下批物料套用4.3.4、浓缩脱溶将浓缩釜升温至78℃左右,将L2并料常压蒸出,根据蒸出液流量适度调节釜温,防止冲料。根据蒸出L-2体积判断脱溶程度。当蒸馏温度达到85度(受蒸汽大小影响)左右,通过视镜观察釜内液体剩150升左右停止蒸馏。用氮气经袋式过滤器(除盐)压入结晶釜4.3.5、冷冻结晶开搅拌,将浓缩后的料液通盐水降温至-10℃左右,保温结晶45-60分钟,然后抽滤得粗品,母液套用于工序1(黑油萃取),停真空泵,将最上面黑色皮层刮掉回1黑油萃取,然后加入冷冻的L-2洗液40L左右,以没过滤饼2公分为宣,用工具将滤饼抹平后马上抽滤,尽量减少产品溶解损失,抽干后粗品称重并记录,洗液回工序3(浓缩脱溶)5、精制工序操作规程蒸馏的产品100kg投入L2#100kg和80kg的石油醚搅拌,升温到75-80℃回流一小时f,自然降温2小时，回水降温2小时,循环水降温4小时盐水降温0-5℃保温30分钟后,抽滤的精品。35-40℃烘干,干燥失重小于0.5%。六、安全操作注意事项及紧急停车步骤工序安全操作注意事项紧急停车步骤R1单取代岗位R-1#、R-2#及R1-3#物料计算加入必须准确无误。2、RI01釜内是无水反应,使用前烘干。其相关的物料、设备、工具、管道等均不能带入水乙醇的蒸馏要密切注意温度、真空的变化,关键点判断需要经验的积累。4、产品的蒸馏,真空越高越好,一般不低于0.092Mp