Meta分析

Meta分析河北医科大学公共卫生学院卫生统计学教研组制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分9秒主要内容Meta分析的概况定量资料的Meta分析定性资料的Meta分析Meta分析的偏倚Meta分析常用软件介绍第一节Meta分析的概况制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分9秒Meta分析80年代末被引入我国，Meta一词源于希腊文morecomprehensive，中文译名有荟萃分析、元分析、二次分析、衍生分析、集成分析、综合分析、分析的分析、资料的再分析等，但这些译名均有不足之处，更多学者建议使用“Meta分析”。过去的20多年，Meta分析在医学领域的应用发展迅猛，方法学和相应的软件也有了长足的发展，对临床医学产生了广泛和深远的影响。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒1.Meta分析的概念2.Meta分析的用途3.Meta分析的步骤制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒1.Meta分析概念《TheCochraneLibrary》将Meta分析定义为：Meta分析是将系统评价中的多个研究结果合并为单个量化指标的一种统计学技术。《EvidenceBasedMedicine》将其定义为：运用定量方法汇总多个研究结果的一种系统评价。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒Meta分析的概念可以从广义和狭义两种层次理解：广义的Meta分析指的是一个科学的临床研究活动，指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析，再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程。狭义的Meta分析仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法。目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒2.Meta分析的用途（1）增加统计功效。由于单个临床试验往往样本较小，抽样误差大，导致统计功效低。对于具有相同研究目的的同类相关研究，Meta分析将对其进行严格评价和分析，再用定量合成的方法得出综合结论，可达到增大样本含量，增加统计功效的目的。（2）解决研究结果的不一致性。由于随机误差的存在，以及研究对象、研究设计的不同，致使对同一问题的研究结果往往不一致，甚至结论相反，Meta分析在可能的情况下进行数据的合并，从而得出科学的结论，其参考价值高于原始文献。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒（3）寻求新的假说。由于Meta分析增大了样本含量，可能引出原始文献中未提及的新的见解，或回答原始文献不能回答的问题。（nesiritide，是美国心衰治疗第一大处方药物，2001年由FDA批准，但是始终没有人发现肾功能损害的问题）RiskofWorseningRenalFunctionWithNesiritideinPatientsWithAcutelyDecompensatedHeartFailure制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒3.Meta分析的步骤（1）提出问题，制定研究计划（2）检索资料（3）确定纳入标准，选择符合纳入标准的研究（4）纳入研究的质量评价（5）提取纳入文献的数据信息，建立数据库（6）统计分析1）计算各独立研究的效应量大小2）检验异质性3）计算合并效应量的大小4）表达效应量结果5）敏感性分析（7）总结报告制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒（1）提出问题、制定研究计划明确研究目的≯干预、诊断试验评价，危险因素研究，卫生决策提出问题提出的问题应该有清晰明确的定义（PICO_S）≯受试者是什么人?Participants≯干预措施是什么?Interventions≯比较的是什么?Comparison≯临床结局是什么?Outcomes≯研究设计是什么?Study根据提出的研究问题，制定入选标准提取和分析资料的方法和标准制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒例如：高血压药物治疗是否能降低原发性高血压患者的心血管疾病发病和死亡危险?问题应包括以下内容：P:受试者是什么人?原发性高血压患者I:干预措施?抗高血压药物治疗C:比较是什么?安慰剂或者无治疗对照O:临床结局是什么?心血管事件和死亡S:研究设计是什么?随机对照试验制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒瘦素水平与乳腺癌关系P:受试者是什么人?乳腺癌患者与对照I:干预措施?无干预措施，为观察性研究C:比较是什么?对照为健康人或乳腺良性疾病患者O:临床结局是什么?瘦素水平S:研究设计是什么?观察性研究制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒（2）检索资料原则：多途径、多渠道、最大限度收集相关文献–1检索电子数据库(系统综述＆原始研究)–2查阅相关实践指南–3咨询相关领域的专家–4查阅近期相关会议的文摘–5问讯医药公司开展的相关研究–6手检主要的、相关的专业期刊–7检索进行中的临床试验注册库–8查阅相关系统综述与原始研究的参考文献制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分10秒这是一项非常繁重且关键的工作。为了能搜集到全面的文献，通过各种途径来最大可能地收集已发表的和未发表的文献（包括正式期刊中的论文、会议论文、摘要以及各种私人交换资料等）。文献检索中要联机检索（国内的有维普全文VIP、CNKI、万方数据库、外文的有OVIDMedline、SD等）与手检相结合，并重视所得文献的参考文献。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒对一些基本内容符合要求，报道不详者，可通过与作者联系获取分析所必须信息，这一点需要科研工作者具有良好的合作精神。此外，请教相关领域的专家、利用近年来国内外的各种循证医学资源，也是获得文献信息的有效途径制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒检索式：(“leptin”or“obgeneproduct”or“obprotein”or“obesegeneproduct”or“obeseprotein”)And(“breastcancer”or“breastcarcinoma”or“breasttumor”or“breastneoplasm”or“breasttumors”or“breastneoplasms”or“mammarycarcinoma”ormammaryneoplasm”or“mammaryneoplasms”or“cancerofbreast”or“cancerofthebreast”or“humanmammarycarcinoma”)265瘦素水平与乳腺癌关系制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒CompileandRun97AND乳腺癌主题词：瘦素瘦素水平与乳腺癌关系制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒（3）确定纳入标准，选择符合纳入标准的研究根据PICO_S严格纳入还要考虑发表的时间发表的语言重复发表纳入标准:病例对照或队列研究病理诊断未经过治疗排除标准：综述、重复、动物、细胞、组织未给出均数、标准差和样本含量无关制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒选择文献的步骤制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒Fig.1Flowchartofmeta-analysisforexclusion/inclusionofstudies制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒（4）纳入研究的质量评价一般从以下三方面来评估一个研究的质量：①方法学质量：研究设计及实施过程中避免或减小偏倚的程度；②精确度：研究结果的随机误差的大小，一般由可信区间的宽度来表示；③外部真实性：研究结果的外推程度。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分11秒Jadad量表记分为5分制，≤2分：低质量，3～5分：高质量随机化方法：恰当－如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)；不清楚－试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方法(1分)；不恰当－如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分).盲法：恰当－使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分)；不祥－试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)；非盲法－未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分).失访与退出：具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)；未报告撤除或退出的数目或理由(0分).制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒（5）提取数据、建立数据库研究者应设计一个适合本研究的资料摘录表，据此提取相应信息并填表。这些信息通常包括原始研究的一般资料、计算总效应值的有关数据（注意的是对计量资料必须注明单位）、原始研究的临床特征及方法学质量。进一步使用专用的Meta分析软件，如Reviewmanager（RevMan）和其他统计软件，如SAS、SPSS、STATA、EXCEL等建立数据库。资料的提取和计算机录入，一般由两个人独立进行，以保证信息摘录和输入的质量。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒•图中取值•多比较组•双人提取结果不一致•标准差SD与标准误SE之间的关系SE＝SD/•点值，95％可信区间CI与标准误SE之间的关系n制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒提取数据:文献特征：作者，发表年份研究特征：研究设计，病例和对照人群来源，样本含量研究人群特征：平均年龄，平均体重指数，瘦素测量方法，瘦素均数和标准差制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒（6）统计分析1）计算各独立研究的效应量大小根据资料类型选择单个研究的统计量di①计量资料（均数、标准差、样本含量）当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时，宜选择加权均数差（WMD）表示效应量大小；当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡不同，或均数相差悬殊时，宜选择标准化均数差（SMD）。②二分类变量（关心事件的发生例数、总例数）相对危险度（relativerisk，RR）、比值比（oddsratio，OR）、危险差（riskdifference，RD）。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒2）检验异质性按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析，反之，则不能。因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒异质性检验(testsforheterogeneity)又称同质性检验(testsforhomogeneity）用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性(同质性)。若异质性检验检验结果为P0.10时，多个研究具有同质性，可选择固定效应模型(fixedeffectmodel：FE)；若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择随机效应模型(randomeffectmodel:RE)。制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒①临床异质性(概念上的异质性)：如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结局等不同②方法学异质性：研究设计与质量不同③统计学上的异质性：不同试验中观察得到的效应，其变异性超过了机遇(随机误差)本身所致的变异性异质性的类型：制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒异质性处理相似：忽略异质性有临床意义：合并严重异质性检验异质性固定效应模型解释异质性来源亚组分析Meta回归不进行Meta分析随机效应模型Meta分析中异质性的处理方法制作：统计教研组2020年2月16日星期日7时48分12秒当异质性检验出现P≤0.10时，首先应找出产生异质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选