2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展20180505 (1)

EuropeanBreastCancerConference2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展目录•2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展•2018年CSCO-BC绝经后辅助内分泌治疗更新解读22018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展oHR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析oMONALEESA-7：Ribociclib+他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗绝经前、激素受体阳性，HER2-晚期乳腺癌o氟维司群后序贯CDK4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效o奥拉帕尼单药vs化疗治疗HER2-阴性且伴胚系BRCA突变的转移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受体和BRCA突变状态亚组分析HR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析EuropeanBreastCancerConference研究背景•病理完全缓解(pCR)是新辅助化疗后肿瘤反应评估的“金标准”，与患者预后相关，但不同亚型BC患者间存在差异•乳腺癌患者接受新辅助内分泌治疗(NET)后的生存数据有限，NET之后不常用pCR评估。在IMPACTNET研究中，内分泌治疗前和治疗后两周Ki-67的表达可预测患者无复发生存。基于PO24NET研究开发了一种术前预后指数并在IMPACT研究中进一步验证。该指数包括残余Ki67评分和治疗期间雌激素受体(ER)状态、病理肿瘤大小和淋巴结状态等因素•既往已发布两项Ⅱ期研究，评估了阿那曲唑和氟维司群作为新辅助内分泌疗法治疗绝经后HR-阳性/HER2-阴性BC患者(CARMINA02NCT00629616;HORGENNCT00871858)•两项研究的纳入人群和研究设计相同，两项研究的主要终点均为治疗6个月时临床缓解率，大多数次要终点也相同•现将两项研究的随访结果纳入汇总分析，评估基线特征、NET-治疗后肿瘤特征和5年无复发生存之间的关系研究设计一项探究性汇总分析，纳入两项前瞻性、非对照Ⅱ期NET研究的结果排除标准•65岁且组织学分级为Ⅲ级患者绝经后T2-T4非炎性乳腺癌、N0-N1、M0、HR-阳性/HER2-阴性患者N=217阿那曲唑(PO,1mg/d)N=111氟维司群(IM,第1天、15天、29天500mg，每4周一次)N=106术前治疗4~6个月主要终点•5年无复发生存期(RFS)次要终点•5年总生存期(OS)•RFS预后分析R基线特征A组(阿那曲唑)B组(氟维司群)N(111)%N(106)%年龄≤70岁70岁595253.246.8466043.456.6TT2T3T487131178.411.79.973181568.917.014.1NN0N1773469.430.6673963.236.8组织学分型导管型小叶型其他7334465.830.63.66338559.435.84.7组织学分级1级2级3级ND21825318.973.94.52.7217310219.868.99.41.9基线ERAllred评分4-56-811100.999.121041.998.1基线Ki67表达≤10%10%ND38561734.250.515.334522032.149.118.9手术类型和肿瘤特征A组(阿那曲唑)B组(氟维司群)N(111)%N(106)%手术保乳手术根治乳房切除术无手术6744-60.439.6-5644652.841.55.7病理学缓解未缓解缓解ND8620577.518.04.580141275.713.211.3AllredER评分0-56-8ND110280.991.97.218721616.967.915.2Ki-67表达≤10%10%ND72221764.919.815.365212061.319.818.9PEPI评分Ⅰ&Ⅱ(4)Ⅲ(4)ND56361950.432.417.148302845.228.326.4•A组和B组分别有62例(55.9%)和47例(44.3%)患者达到临床缓解(完全或部分)•211例患者进行了手术，其中123例(58.3%)患者进行了保乳手术•基于病理结果和中心建议，47例患者(21.7%)接受辅助化疗RFS预后：单因素分析•5年RFS和5年OS分别是83.7%(95%CI77.9-88%)和92.7%(95%CI88.2-95.6%)，A组和B组间无显著差异•单因素分析显示，肿瘤分期(T2vsT3-4;P=0.0001)、Ki-67表达(≤10%vs10%;P=0.0093)和PEPI评分(Ⅰ+ⅡvsⅢ;P=0.0004)与RFS相关;PEPI：术前内分泌治疗预后指数（preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）单因素分析多因素分析P值HR[95%CI]P值HR[95%CI]协变量年龄(vs70岁)0.60250.846[0.452;1.586]肿瘤分期(vsT2)0.00013.460[1.844;6.490]----组织学分型(vs导管型)0.18321.544[0.814;2.926]SBR分期(vsⅠ期)0.96400.982[0.451;2.137]基线ERAllred评分(vs6-8)0.9899*基线Ki-67表达(vs≤10%)0.06812.116[0.946;4.733]----治疗(vs阿那曲唑)0.40901.304[0.695;2.447]研究(vsCARMINA02)0.13261.634[0.862;3.098]----临床缓解(vsOR)0.31361.385[0.735;2.608]病理学缓解(vsTA或TB和NA或NB)0.9846**手术时ERAllred评分(vs6-8)0.13402.075[0.799;5.390]----手术时Ki-67表达(vs≤10%)0.00932.609[1.266;5.376]----PEPI评分(vsⅠ&Ⅱ级)0.00044.404[1.939;10.002]0.0063.404[1.421;8.155]RFS预后：多因素分析•多因素分析显示，PEPI评分为Ⅲ级与RFS的恶化显著相关(P=0.006,HR=3.404[1.421;8.155])1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.001234567PEPI评分Ⅰ/Ⅱ级Ⅲ级概率治疗后时间(年)研究结论•生物学标志物对于新辅助治疗的乳腺癌患者具有预测疗效的价值,其中包括HR表达水平，肿瘤组织学分级，组织类型，和增值指数如Ki-67等；•新辅助内分泌治疗后的PEPI评分（术前内分泌治疗预后指数，preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）可以有效评估HR阳性乳腺癌患者个体内分泌治疗反应,可以使一部分患者术后免于化疗；•PEPI评分可可作为常规评估工具，有助于实现个体化辅助治疗；Ribociclib(瑞博西林)+他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗绝经前、激素受体阳性，HER2-晚期乳腺癌：MONALEESA-7试验的随访结果EuropeanBreastCancerConference背景•乳腺癌在欧洲是一项沉重的健康负担，2012年估计有464,000例新诊患者欧洲约有20％的乳腺癌患者年龄≤49岁•最近一项关于绝经前ABC患者的随机试验发表于2000年•年轻ABC女性患者具有明显的肿瘤生物学特征，肿瘤更具侵袭性，并且比年长女性更可能死于癌症•推荐卵巢抑制作为绝经前HR+，HER-ABC患者的一线治疗；然而，最终会发生耐药和疾病进展•对于绝经后新发和/或复发性HR+，HER2-ABC患者，与来曲唑单药治疗相比，在来曲唑基础上联合ribiciclib显着延长PFS•MONALEESA-7研究是首项评估以ribociclib为基础的方案一线治疗绝经前和围绝经期ABC患者的Ⅲ期临床试验本次，我们主要介绍MONALEESA-7研究中PFS，肿瘤缓解和疼痛减轻的附加分析结果对比ribociclib+他莫昔芬vsNSAI+戈舍瑞林的III期安慰剂对照研究•HR+，HER2-绝经前/围绝经期ABC患者•既往未接受内分泌治疗晚期疾病•接受≤1线化疗疾病治疗晚期•N=672Ribociclib(600mg/天，用药3周后停药1周)+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=335安慰剂+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=337主要终点•PFS(各研究中心根据RECISTv1.1标准进行评估)次要终点•总生存期(关键)•总缓解率•临床获益率•中位缓解持续时间•起效时间•患者报告的结果•安全性随机分组(1:1)分层•伴/未伴肝/肺转移•治疗晚期疾病的既往化疗线数•联合的内分泌治疗药物(他莫昔芬vsNSAI)•前18个月每8周进行一次肿瘤评估，以后每12周进行一次肿瘤评估•前18个月每8周完成一次EORTCQLQ-C30问卷，以后每12周进行完成一次患者特征和基线特征特征Ribociclib+他莫昔芬/NSAI，n=335安慰剂+他莫昔芬/NSAI，n=337中位年龄，岁(范围)43(25-58)45(29-58)地区欧洲128(38.2)127(37.7)亚洲92(27.5)88(26.1)北美47(14.0)50(14.8)其他68(20.3)72(21.4)ECOG状态评分01缺失245(73.1)87(26.0)3(0.9)255(75.7)78(23.1)3(0.9)转移部位内脏转移仅骨转移193(57.6)81(24.2)188(55.8)78(23.1)新发转移性疾病136(40.6)134(39.8)非新发转移性疾病199(59.4)203(60.2)无病间期≤12个月12个月23(6.9)176(52.5)13(3.9)190(56.4)既往(新)辅助内分泌治疗127(37.9)141(41.8)既往化疗治疗晚期疾病仅(新)辅助化疗无47(14.0)138(41.2)150(44.8)47(13.9)138(40.9)152(45.1)主要终点：PFS(研究者评估)无进展生存率(%)1008007060504030902010028101426304226121628242018PFS(研究者评估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=335安慰剂+他莫昔芬/NSAIn=337事件数量，n(%)131(39.1)187(55.5)中位PFS,月(95%CI)23.8(19.2-NR)13.0(11.0-16.4)风险比(95%CI)0.553(0.441-0.694)单边p值0.0000000983时间(月)处于风险患者数Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI335337284248219165136944024332452073012732642302351831781245431201311009062欧洲患者的PFSPFS(研究者评估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=128安慰剂+他莫昔芬/NSAIn=127事件数量，n(%)5367中位PFS,月(95%CI)23.0(17.8-NR)13.0(10.8-19.4)风险比(95%CI)0.648(0.443-0.946)ORR和CBR50.979.936.467.3020406080100总反应率临床获益率Ribociclib+他莫西芬/NSAI安慰剂+他莫西芬/NSAI率(%)0.0003170.000340有可测量疾病的患者•所有患者中，Ribociclib+他莫昔芬/NSAI的ORR为40.9%，安慰剂+他莫昔芬/NSAI的ORR为29.7%(p=0.000980)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI组和安慰剂+他莫昔芬/NSAI的CBR分别为79.1%和69.7%(p=0.002)ORR