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嗜铬细胞瘤江春媛(CA)髓质起源于外胚层由大多角细胞形成，这些细胞可被重铬酸盐染成棕色，故称为嗜铬细胞嗜铬细胞内有大量嗜铬颗粒，主要贮存和分泌儿茶酚胺嗜铬细胞瘤——定义嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节和其他部位的嗜铬组织。分泌大量儿茶酚胺，作用于肾上腺素能受体，引起以高血压及代谢紊乱为主的综合征候群，严重时并发高血压危象、休克、颅内出血、心力衰竭、室颤、心肌梗死等嗜铬细胞瘤：“10%”肿瘤10%双侧10%恶性10%肾上腺外10%儿童10%家族性10%多发10%正常血压嗜铬细胞瘤：异位腹主动脉旁(约10%～15%)、肾门、肾上极、肝门区、肝-下腔静脉之间、胰头部、髂窝或附近、膀胱内胸腔后纵膈、左右腰椎旁间隙、腹腔神经丛颈部、颅内右侧脊柱旁嗜铬细胞瘤临床表现——心血管系统(一)高血压1.阵发性高血压型（特征性表现）发生率约45％,平时血压正常，发作时BP:200～300mmHg/130～180mmHg重要症状:剧烈头痛、面色苍白、大汗淋漓、心动过速其他表现:恐惧、恶心、呕吐、胸闷、胸痛或腹痛、视物模糊,重者心衰、肺水肿、脑溢血等临床表现——心血管系统发作终止后迷走神经兴奋：两颊皮肤潮红、全身发热、流涎、瞳孔缩小等。发作时间：数秒-数十小时不等。发作频率：数月一次或一日数次。发作渐频、时间渐频趋势，最终可成持续性高血压。诱因：精神刺激、弯腰、排便、排尿、触摸腹部，按压肿块、麻醉诱导期、药物(组胺、胍乙啶、胰升血糖素、胃复安、三环类抗抑郁药)等。临床表现——心血管系统2.持续性高血压约50%特点：持续性高血压伴阵发性加剧合并以下情况要考虑嗜铬细胞瘤：神经节阻断剂（胍乙啶）、利血平、-肾上腺素能阻断剂、肼苯哒嗪等效果不佳，而钙离子拮抗剂、硝普钠、-受体阻断剂有效交感神经过度兴奋如出汗、心动过速高代谢状况如低热、体重下降、一过性高血糖直立性低血压伴心动过缓(长期过量CA，血容量不足、交感抑制、肾上腺素能受体敏感性降低)临床表现——心血管系统(二)低血压、休克或高血压与低血压交替肿瘤骤然出血、坏死，CA释放骤减或停止心肌损害、心律失常、心衰，致心排出量锐减过度分泌肾上腺素兴奋β2-受体，周围血管扩张血管强烈收缩，组织缺氧，微血管通透性增加，血浆外渗，有效血容量降低，血压下降分泌舒血管肠肽、肾上腺髓质素致血压下降血压大幅波动，极高血压反射性兴奋迷走神经中枢临床表现——心血管系统(三)心脏表现高血压发作时，特别是那些在长期高CA水平下造成心肌细胞灶性坏死、变性、心肌纤维化，导致心律失常、心肌缺血、心肌梗死，甚至心衰25%-50%的患者合并有儿茶酚胺心肌病。临床表现——代谢紊乱基础代谢率增高：怕热、多汗、体重减轻；部分病人有体温升高；嗜铬细胞瘤可分泌促红细胞生成素（EPO）样物质而刺激骨髓，引起红细胞增多，白细胞也增多临床表现——代谢紊乱血糖升高：儿茶酚胺为升糖激素，可加速肝糖原分解，抑制胰岛素分泌，糖异生加强，引起高血糖，糖耐量减退等脂代谢紊乱：脂肪分解加速，游离脂肪酸增高低血钾症：CA促使钾进入细胞内及肾素、醛固酮分泌临床表现——消化道症状高血压发作时常有恶心、呕吐高浓度CA抑制肠蠕动——便秘甚至结肠扩张可发生胃肠道壁内血管增生性或闭塞性动脉内膜炎而致腹痛、肠梗死、溃疡出血、穿孔、腹膜炎等胆囊收缩力减弱、胆汁贮留——胆石症肿瘤位于盆腔或直肠附近，用力排大便腹压增加可诱发高血压发作。临床表现——泌尿系统长期、严重的高血压可使肾血管受损、肾功能不全蛋白尿如肿瘤位于膀胱壁(1%)，其中40%在膀胱三角区。可有血尿并且排尿可诱发高血压发作如肿瘤较大并与肾脏紧邻，可使肾脏位置下移或压迫血管致肾动脉狭窄Tyrosine酪氨酸羧化酶(tyrosinecarboxylase)dopa多巴脱羧酶(dopadecarboxylase)dopamineβ-羟化酶3-甲氧去甲肾上腺素(normetanephrine,NMN)noradrenaline3、4-二羟苦杏仁酸adrenaline3-甲氧肾上腺素(metanephrine,MN)3-甲氧-4羟苦杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA）儿茶酚胺的代谢实验室检查实验室检查—血、尿CA及其代谢物测定1）血CA的测定2)尿CA的测定正常人CA排泄呈昼夜周期性变化，且在活动时排量增加。大多数嗜铬细胞瘤病人在任何时候测尿CA均升高。少数病人短暂升高，可留发作时尿，或次日同一时间段尿做对比，增高3倍以上可诊断。实验室检查—血、尿CA及其代谢物测定3)尿MN及NMN测定测定MN+NMN的灵敏性及特异性较CA及VMA高4)VMA测定:VMA为CA终产物24H尿VMA5-44umol/d药理试验——激发试验冷加压试验过于复杂胰高糖素试验胰高糖素可刺激瘤体分泌CA，1mg静注，给药3MIN后，测血CA≥注射前3倍或绝对值＞2.0ng/ml可确诊。试验前备好酚妥拉明。磷酸组织胺试验促进CA释放正常：注射后sBP/dBP上升最高值较对照值分别≤35/25mmHg嗜铬细胞瘤：明显超过此值血压明显升高，静注酚妥拉明终止实验药理试验——抑制试验酚妥拉明试验酚妥拉明是一短效的α肾上腺素能受体阻断剂，可阻断CA在组织中的作用。因此可用以鉴别高血压症候群是否因嗜铬细胞瘤分泌过多的CA所致。酚妥拉明1-5mgiv,测BPq1min,20min，给药2min内，血压下降＞35-30mmHg/25-20mmHg,维持3-5分钟可助于诊断。病程较长或合并肾动脉硬化时血压下降不明显，可呈假阴性。定位诊断肾上腺B超：瘤体＞1cm,检出率高；CT：90%肿瘤可定位；MRI:可检出1-2cm的肾上腺腺瘤；131I-MIBG造影：131I间位碘苄甲基胍可被瘤体特异性摄取、浓集，适合转移性、复发性或肾上腺外肿瘤。静脉导管术：肾上腺静脉造影并分段取血测CA浓度差别，有助于确定肿瘤部位。膀胱镜鉴别诊断各种原因的高血压年轻高血压甲亢绝经期综合征等治疗（一）内科治疗适应征：控制症状；术前准备；无法耐受手术；恶性嗜铬细胞瘤术后复发治疗1.酚妥拉明：α1、α2受体阻滞剂10mgBID→1周后15-20mgBID2.哌唑嗪：α1受体阻滞剂可避免低血压、心动过速，作用时间短3.B受体阻滞剂：4.钙离子拮抗剂、ACEI类、硝普钠等其他降压药治疗（二）外科手术如遇下述情况需考虑嗜铬细胞瘤可能阵发性或持续性高血压患急进性或恶性高血压的儿童、青少年原因不明的休克；高、低血压反复交替发作；阵发性心律失常；体位改变或排大、小便时诱发手术、麻醉、妊娠、分娩过程中出现血压骤升或休克按摩或挤压双侧肾区或腹部而诱发高血压症候群者常规降压药效果不满意，β-blocker反而加重。有家族史或伴其他高血压病人