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第二节氮原子上的烃化反应R-X+NH3(过量)R+NH3X-NaOHRNH2氨与卤代烃的反应属于亲核取代反应，氨和胺亲核能力较强，比羟基更容易烃基化。注意区别“氨”、“胺”和“铵”三个字的不同用法一、氨和脂肪胺的N-烃化氨的三个氢都可以被烃基取代，生成物为伯、仲、叔胺和季铵盐的混合物。生成的伯胺、仲胺、叔胺仍是好的亲核试剂，因此，还会进一步反应。第二节氮原子上的烃化反应（1）仲胺的制备如用仲卤代烷与氨或伯胺反应，由于立体位阻，主要得到仲胺和少量叔胺。第二节氮原子上的烃化反应（1）仲胺和叔胺的制备阿的平的合成：以苯酚、苄醇、乙二醇为溶剂可加快反应速度，提高反应效率第二节氮原子上的烃化反应仲胺与卤代烷作用可得叔胺，如降压药优降宁中间体的合成。也可降仲胺转变成锂盐，一锅得叔胺。第二节氮原子上的烃化反应叔胺的制备仲胺与卤代烃作用可得叔胺鏻鎓盐与仲胺作用，可以得到较纯的叔胺。第二节氮原子上的烃化反应（2）伯胺的制备用大大过量的氨与卤代烃反应，可抑制氮上进一步烃化；CH3CHCOOHBrNH3(70mol)CH3CHCOOHNH2邻苯二甲酰亚胺与卤代烃反应（盖布瑞尔(Gabriel)反应）NHOOKOHNKOONROORXNH2NH2HCl/H2ONHOONH+RNH2OHOOOH+RNH2第二节氮原子上的烃化反应如在Gabriel合成中，所用卤代烃中有两个活性官能团，得结构较为复杂的产物，抗疟药伯胺喹的合成第二节氮原子上的烃化反应（3）伯胺的制备-Délépine反应抗菌药氯霉素的合成，用卤代烃与环六亚甲基四胺（14）反应得到季铵盐（15）第二节氮原子上的烃化反应（4）伯胺的制备：三氟甲磺酰胺法（Hinsberg反应）•Hinsberg反应可用于鉴别伯、仲、叔胺第二节氮原子上的烃化反应（5）胺的制备-还原烃化法醛或酮在还原剂存在下，与氨或伯胺、仲胺反应，使氮原子上引进烃基的反应称为还原烃化反应。第二节氮原子上的烃化反应醛或酮与氨在Raney镍催化下还原烃化：第二节氮原子上的烃化反应二、芳香胺的N-烃化芳香胺碱性比较弱，需要更强的条件N-烃化，RL可以是卤代烷、硫酸烷基酯、芳基磺酸烷基酯ArNH2RLArN+H2RL-RLArN+HR2L-第二节氮原子上的烃化反应（1）卤代烃为N-烃化剂苯胺与卤代烃反应，生成仲胺，进一步反应得叔胺，因此得到混合物。通过酸酐酰化，或苯磺酰氯苯磺酰化，可得到较纯的产物。第二节氮原子上的烃化反应（2）原甲酸乙酯为N-烃化剂在硫酸存在下，用原甲酸乙酯烃化第二节氮原子上的烃化反应（3）脂肪伯醇为N-烃化剂苯胺与脂肪伯醇也可以N-烃化第二节氮原子上的烃化反应（6）还原烃化法：伯胺与羰基化合物生成Schiff碱，再用Raney镍或铂催化氢化，得到收率较好的仲胺第二节氮原子上的烃化反应（7）Ullmann反应：由于卤代芳烃活性较低，又有位阻，不易与芳香伯胺反应。如加入铜或碘化铜以及碳酸钾并加热，可得二苯胺及其同系物,这叫Ullmann反应。氯灭酸第二节氮原子上的烃化反应三、杂环胺的N-烃化（1）卤代烃为烃化剂含氮六元杂环胺中，当氨基在氮原子邻或对位时，碱性较弱，可用NaNH2先制成钠盐再进行烃化。第二节氮原子上的烃化反应（2）多个氮原子的选择性烃化选择性N-烃化(1)胺碱性大小：氮原子上电子云密度的大小(2)氮原子连接烃基的立体效应1.R2NH＞RNH2＞R3N＞NH3＞ArNH2NH2第二节氮原子上的烃化反应咖啡因可可碱选择性N-烃化