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第7章细菌的感染与免疫*InfectionandImmunityofBacteria教学要求（一）掌握正常菌群的概念；机会致病菌的概念，正常菌群转化为机会致病菌的条件；细菌的毒力：侵袭力和毒素；内、外毒素的区别；败血症、毒血症、内毒素血症、菌血症和脓毒血症的概念；医院感染的概念；医院感染的传染源及传播途径。（二）熟悉正常菌群的生理作用；微生态平衡的概念；微生态失调的原因；医院感染的危险因素及预防和控制；感染的概念及其类型；感染的来源和传播途径。一、基本概念1、细菌的感染或传染细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程2、致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌3、正常菌群（normalflora)*正常人的体表和同外界相通的腔道，如：口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片正常菌群生理学意义*：1．生物拮抗——作屏障2．营养作用——产营养3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除废物4、条件致病菌*（机会致病菌)有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件*寄居部位的改变免疫功能低下菌群失调菌群失调症或菌群交替症二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等5、医院获得性感染*（hospitalacquiredinfection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；②内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；③医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。二、细菌的致病机制*细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）在一定条件下能引起50%动物死亡或感染需要最小微生物数或毒素量。细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关*：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适（一）细菌的毒力物质(物质基础)侵袭力毒素侵袭性物质外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)细菌生物膜荚膜黏附素细菌的毒力包括1、侵袭力*（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力（1）荚膜：抗吞噬和阻挠杀菌物质作用（2）粘附素：介导细菌粘附于靶细胞（3）侵袭性物质：侵袭素、透明质酸酶、链激酶、链道酶等。协助细菌侵入和扩散。(4)生物膜：有利于附着，抵挡抗生素渗入和免疫系统杀伤作用。2、毒素*（toxin）（1）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质（2）内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来内毒素与外毒素的比较**种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗（1）外毒素①分子结构：A-B模式②外毒素种类神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素二、宿主的免疫防御机制人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性免疫（一）天然免疫（innateimmunity）（非特异性免疫nonspecificimmunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子1、屏障结构1）皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2）血脑屏障3）胎盘屏障2、吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬3、体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞防御素1、体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体2、细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL（二）获得性免疫acquiredimmunity（特异性免疫specificimmunity）（三）胞外菌和胞内菌胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌：*–专性胞内菌立克次体、衣原体–兼性胞内菌结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌1、胞外菌感染的免疫致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体–IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）–抗体中和细菌外毒素（抗毒素）–激活补体经典途径–SIgA阻挡致病菌定植2、胞内菌感染的免疫致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫–CD4Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应–CD8CTL穿孔素、粒酶破坏感染细胞三、感染的发生和发展（一）感染的来源1、外源性感染：来源于宿主体外–病人–带菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）–病畜和带菌动物人畜共患病2、内源性感染：来源于宿主体内或体表大多为正常菌群，少数为致病菌（二）传播方式与途径呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染（三）感染的类型(结局)1、不感染2、隐性感染*inapparentinfection当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力传染源3、潜伏感染*latentinfection当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌4、显性感染apparentinfection(传染病)宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）1．局部感染（localinfection）2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）几个重要名词：1、毒血症*（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。2、内毒素血症*（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。3、菌血症*（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但不在血流中生长繁殖，只是短暂地通过血循环，到达适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。4、败血症*（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。5、脓毒血症*（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。6、带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。带菌者：重要的传染源