[经济学]第5章--白细胞分化抗原

2020/2/161第5章白细胞分化抗原2020/2/1621.白细胞分化抗原（CD）2.抗原受体：TCR、BCR、NKCR3.主要组织相容性复合体（MHC）4.细胞黏附分子（CAM）5.CKR、CR、FcR、促有丝分裂原受体、激素受体概述2020/2/163Leukocytedifferentiationantigen（LDA）:指不同谱系（lineage）白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的表面标记。特点：1.表达广泛：红细胞、血小板和血管内皮细胞2.包含抗原种类很多（一）白细胞分化抗原的概念2020/2/164（二）白细胞分化抗原的生物学意义1.参与免疫应答过程2.造血细胞的分化和造血过程的调控3.炎症的发生4.细胞的迁移和肿瘤细胞的转移5.出、凝血6.创伤愈合2020/2/165（三）白细胞分化抗原的基本结构大多数是跨膜糖蛋白，包括胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）连接方式锚定在细胞膜上;少数白细胞分化抗原是碳水化合物。（四）分化群(clusterofdifferentiation,CD)概念人类白细胞分化抗原国际协作组（internationalworkshoponhumanleukocytedifferentiationantigens）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原给出的统一命名（CD）。CD：表示用抗体所识别的分化抗原。CD1~CD247，大致划分13个组2020/2/166白细胞分化抗原（分布）白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血细胞如血管内皮细脑、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。常用的CD分子与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体2020/2/167人CD分组分组CD1.T细胞CD1CD8、CD27、CD28、CD99、CD99R、CD152CD154、CD160、CD245CD2472.B细胞CD10、CD19CD24、CD37CD40、CD72CD74、CD77、CD79a、CD79b、CD80CD84、CD86、CD138、CD139、CD179aCD1803.髓样细胞CDw12、CD13、CD14、CDw17、CD33-CD35、CD64-65、CD65s、CD66aCD66f、CD68、CD87CD89、CD91、CD92、CDw93、CD101、CD111、CD112、CD114、CD115、CD155、CD157、CD163、CD1774.血小板CD9、CD36、CD41、CD42aCD42d、CD51、CD61、CD62P、CD63、CD107a、CD107b、CD110、CD1515.NK细胞CD16、CD56、CD57、CD69、CD94、CD96、CD158a、D158b、CD159a、CD161、CD162R、CD2446.非谱系CD26、CD30、CD32、CD43、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RC、CD45RO、CD46、CD47R、CD48、CD52、CD53、CD55、CD59、CD70、CD71、CD97、CD98、CD100、CD108、CD148、CD150、CD200、CD220CD225、CD227CD2322020/2/168分组CD7.黏附分子CD11a-CD11c、CD15、CD15s、CD18、CD29、CD31、CD44、CD44R、CD47、CD49a-CD49f、CD50、CD54、CD58、CD62E、CD62L、CD90、CD102CD104、CD156b、CD164CD172a8.细胞因子/CD25、CD116CDw137、CD178、CD183、CD184、CD195、趋化因子受体CDw197、CDw210213a2、CDw2179.内皮细胞CD105、CD106、CD109、CD140aCD147、CD201CD20910.碳水化合物CD15u、CD60a、CD60b、CD60c、CD75、CD75s、CD173CD17611.树突状细胞CD8512.干细胞/祖细胞CD133、CD24313.红细胞CD233CD2422020/2/169ⅠⅡⅢⅣⅤⅥCNCNCN胞外区跨膜区胞浆区膜本体蛋白的分型2020/2/1610LDA胞外区结构•免疫球蛋白超家族(IgSF)•III型纤连蛋白(Fn3)•细胞因子受体结构域•整合素(integrin)•C-型凝集素结构域超家族(CL-SF)•补体调节蛋白(CCP)•表皮生长因子(EGF)结构域•肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)•肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)•富含半胱氨酸清除剂受体(SRCR)•富含亮氨酸重复序列(LRR)•Link结构域12类2020/2/1611•LDA胞浆区结构•蛋白酪氨酸激酶(PTK)，RTK•蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)•死亡结构域(DD)•免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)•免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)•其它：多种2020/2/1612NProteinCEthNPManManGlcNInositolPGPIPIPADAGSer乙醇胺甘露糖葡糖胺肌醇肌醇磷脂酰肌醇二酰甘油磷脂酸GPI连接蛋白膜分子示意图2020/2/1613Part1.与淋巴细胞抗原识别及活化有关的CD（1）与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子TCR、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD44、CD45、CD58（CD2配体）、CD152（CTLA4）、CD40L、ICOS等。（五）常见的CD分子2020/2/16142020/2/1615CD2分子也称淋巴细胞功能相关抗原－2（LFA-2），绵羊红细胞受体（SRBCR）：、可介导绵羊红细胞与人T细胞形成玫瑰花环结构：I型，IgSF（V+C2）分布：胸腺细胞，T细胞，NK细胞配体及相关分子：配体：人CD58（LFA-3），小鼠CD4与多种膜分子（TCR/CD3、CD4、CD8、CD45）相连膜浆区富含脯氨酸区与p56LCK激酶SH3结构域结合功能：CD2—CD58/CD48结合增强T—APC/靶细胞黏附促进T细胞对抗原的识别参与T/NK细胞的信号转导CD2mAb：临床试用治疗银屑病和移植物抗宿主病（GVHD）2020/2/1616CD3分子结构：TCR/CD3复合物（TCR/CD3）、、链：IgSF；或，I型膜本体蛋白胞浆区均含ITAM分布：T细胞，胸腺细胞配体及相关分子：TCR/CD3复合物中，TCR识别MHC/抗原肽复合物，CD3链胞浆区ITAM与ZAP-70中SH2结构域结合可与FcR链形成功能：MHC/抗原肽TCR/CD3CD3分子胞浆区ITAM中Y磷酸化结合ZAP-70传递活化信号CD3mAb：T细胞标记，分离T细胞（免疫磁珠等）体外应用刺激T细胞CD3AK体内应用清除T细胞免疫抑制，防治肾移植排斥反应临床试用治疗某些自身免疫病（银屑病）2020/2/1617CD4分子结构：I型，胞膜外区4个IgSF结构域：V(D1)、C2(D2)、V(D3)、C2(D4)分布：CD4+T细胞（Th：Th0、Th1、Th2)胸腺中不成熟的CD4+CD8+胸腺细胞亚群（DP）配体及相关分子：配体：D1、D2结合MHCII类分子的非多态区D1是HIV受体（结合gp120）D4可能是IL-16受体胞浆区CXCP可结合p56LCK激酶功能：MHCII类分子限制的Th细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导可能介导IL-16抑制HIV的复制CD4mAb：Th细胞标记，分离CD4+T细胞体内、体外应用抑制T细胞功能2020/2/1618CD4分子结合的配体2020/2/1619CD8分子结构：I型，IgSF，异源二聚体，各有1个V样区分布：CD8+T细胞（CTL或Tc:Tc1、Tc2）胸腺中不成熟的CD4+CD8+胸腺细胞亚群（DP）配体及相关分子：CD8链V样区结合MHCI类分子的非多态区（3）胞浆区CXCP可结合p56lck激酶功能：MHCI类分子限制的CD8+T细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导CD8mAb：CD8+T细胞（CTL）标记，分离CD8+T细胞亚群sCD8水平与某些疾病相关2020/2/1620CD28分子CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS结构：I型，IgSF(V)，同源二聚体分布：T细胞（CD4+和约50%CD8+），部分活化B细胞配体及相关分子：配体：B7家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86)胞浆区可结合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信号分子中的SH2结构域功能：辅助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，提供T细胞辅助刺激信号(第二信号)第一信号：MHC/抗原肽（APC）TCR/CD3（T）第二信号：B7（APC）CD28（T）如APC缺乏B7，只有第一信号，T细胞不能活化，即免疫无能（anergy）使记忆T/效应T细胞抗凋亡的作用2020/2/1621CD58分子CD2家族成员，LFA-3结构：I型，IgSF（V+C2），跨膜和GPI连接两种形式分布：较广泛，如造血细胞中T、B、Mo、DC、PMN、Pt和RBC；非造血细胞Ep、EC、Fb配体：CD2，人T细胞CD2结合SRBC上CD58结合E花环功能：CD58（APC/靶细胞）—CD2（T细胞）结合促进黏附和T细胞的抗原识别发作性夜间血红素症（PNH）患者红细胞表达GPI形式CD58缺陷2020/2/1622CTLA-4（CD152）CD28家族成员结构：I型，IgSF（V），同源二聚体分布：活化T细胞配体及相关分子：配体：Ｂ７家族（CD80/CD86）胞浆区：可结合一种磷酸酶SHP-2的SH2结构域功能：对T细胞活化的负调节作用(通过SHP-2抑制酪氨酸激酶活性)防止已活化T细胞的过度扩增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻断CD28—B7-1/B7-2相互结合，有很强的免疫抑制作用，动物实验可降低移植排斥反应和实验性自身免疫性病2020/2/1623ICOS（inducibleco-stimulator）CD28家族成员结构：I型，IgSF，同源二聚体胞浆区PYMNM基序结合PI-3K，参与信号转导分布：活化T细胞（诱导性），主要为Th2配体：小鼠B7RP-1人B7-H2功能：T细胞促进IL-4、IL-5、IL-10等产生上调CD40L（CD154）表达促进增殖B细胞浆细胞产生抗体分化为记忆细胞2020/2/1624CD40配体（CD40L，CD154）结构：II型，TNFSF，同源三聚体形式发挥生物学作用分布：主要表达活化CD4+T及部分CD8+、T细胞其它：Bas、Mas、NK、Mo、活化B细胞配体：结合CD40（TNFRSF）功能：CD40L刺激B细胞表面CD40是再次免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件高IgM综合征：CD40L突变引起的X—伴性免疫缺陷病（CD40L基因定位于X—q26.3-27.1）CD40LmAb：临床试用治疗SLE、MS以及移植排斥反应2020/2/1625CD22VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1VIgMCD21C2C2CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79aCD79bCD81SSCD79bCD79aSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSC2VSSSSC2SSC2SSC2SSC2SSC2SS（2）、与B细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构2020/2/1626CD79a/CD79b分子结构：CD79a(mb-1或Ig)，IgS