阿司匹林含量测定方法综述

阿司匹林含量测定方法综述九组2009.06.10摘要•阿司匹林片为常用的解热、镇痛药，收载于(中国药典2005年版)二部。原含量测定方法为酸、碱中和滴定法。目前市场上流通的解热、镇痛药物中，含阿司匹林或以阿司匹林为主药的较多。除了中国药典的原含量测定方法以外，针对各个剂型有多种含量测定的方法。如采用高效液相色谱法测定其含量，可消除其他含有酸、碱的物质对其测定的干扰，可更有效的控制制剂的质量。方法操作简便，专一性强，结果准确。也有用数学模型进行计算的如近红外漫反射技术，其原理是根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)。关键词阿司匹林含量测定化学式测定方法酸碱滴定法电极法测定HPLC法1．1阿司匹林酸碱滴定法•1.1.1直接滴定•1.1.2水解后剩余滴定•1.1.3两步滴定法1.1.1直接滴定•pKa3～6都有游离羧基，显酸性。•方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg的C9H8O4。•优点：简便、快速。•缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）。•酸性杂质干扰（如水杨酸）。•适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。1.1.2水解后剩余滴定•方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。•由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1•优点：消除了酯键水解的干扰•缺点：酸性杂质干扰2.0阿司匹林制剂的电极法测定参比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定。【阿司匹林制剂的分析】待测样品的处理：阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。3.0HPLC法测定阿司匹林片的含量•【仪器与试药】仪器：高效液相色谱仪；CLASS—LC工作站。色谱柱：ODSC18色谱柱(150mmx4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。•试药:阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。【方法】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0．1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，加0．1mol/l盐酸溶液溶解并稀释制成每lm1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。4.0阿司匹林体内药物分析4．1反相高效波相色谱法测定阿司匹林血药浓度【仪器与试药】•仪器：Waters2690高效液相色谱仪，配置有996二极管阵列检测器及Millennium数据处理系统；旋涡混合器(上海青浦沪西仪器厂)；TGL—16高速离心机(上海医用仪器厂)。•试药：水杨酸、苯甲酸对照品(中国药品生物制品检定所)；磷酸为分析纯，乙睛为色谱纯；水为超纯水。【色谱条件】色谱柱为DiamonsilC18柱(4．6mm×250mm，5um)，流动相为甲酵—乙睛—0．2％磷酸(18：32：50)，检测波长为237nm，流速为1.0ml／min。【溶液配制】精密称取10．10mg水杨酸对照品，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．010mg／L水杨酸的储备液，并用甲醇稀释成不同浓度的系列溶液。精密称取10．44mg苯甲酸，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．044mg/l苯甲酸的储备液。取lml储备液，用甲醇稀释至loml，得到104．4ug／ml的内标工作液。参考文献•高燕霞，刘振涛，李俊德.HPLC同时测定阿司匹林.乙柳酰胺，咖啡因复方感冒片中三组分的含量[J].中国药品准•刘冬，阿司匹林制剂的电极法测定，中国医药工业杂志，1997，28（11）：512王晓燕，高效液相色谱法测定复方阿司匹林片剂的含量，沈阳药科大学学报，2002，9（1）：31杨军，动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸，新乡师范高等专科学校学报，2001，15（2）：77南楠，反相高效法相色谱法测定阿司匹林可待因片中磷酸可待因和阿司匹林的含量，药物分析杂志，1999，19（1）：7•张丽，反相高效波相色谱法测定阿司匹林血药浓度，中国药房，2003，14（5）：289编辑(胡峰明)讨论•阿司匹林及其制剂有多种分析方法，但有其共同点。HPLC分析中，检测柱一般多采用C18柱，检测波长为280左右。滴定法都是根据药物中含游离羧酸的酸性进行滴定，或水解后用酸回滴。其他以数学模型等方法进行的测量，也都是基于阿司匹林的化学结构和性质。谢辞•本论文是在徐洁老师的悉心指导下完成的，从论文选题、设计、搜集信息，徐老师都做了大量的工作，每一步都离不开徐老师悉心的指导。老师严谨的工作作风与科研态度，使我深受感染和启迪，在此向徐老师表示衷心的感谢和崇高的敬意。