阿司匹林的科学文化

在阿司匹灵前加一个“拜”字您将获得的是百年的品质和信誉拜阿司匹灵－科学●文化拜阿司匹灵－－百年辉煌抗血小板治疗指南解读规范使用阿司匹林拜阿司匹灵－科学●文化AHA抗血小板治疗指南解读–AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选–AHA指南及阿司匹林二级预防临床研究精选–AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精选阿司匹林在冠心病一级预防中的应用六项大型随机研究：BMD(BritishMaleDoctors’Trial)PHS(PhysiciansHealthStudy)TPT(ThrombosisPreventionTrial)HOT(HypertensionOptimalTreatmentStudy)PPP(PrimaryPreventionProject)WHS(Women’sHealthStudy)NEnglJMed1989,321:129-35首次心梗危险44％首次致死性心梗发生率66％P0.00001P=0.007100200250心梗病例数239139安慰剂组阿司匹林组102030致死性心梗病例数2610安慰剂组阿司匹林组N=22071,ASA325mg/隔日，随访5年Physicians’HealthStudy阿司匹林显著降低健康男性首次心梗危险首次心梗危险33.9％缺血性卒中危险24%NEnglJMed2005,352:1295(p=0.009)随访时间(年)缺血性卒中的累计发生率阿司匹林安慰剂0024680.010.02(p=0.04，大于等于65岁女性)n=39876,阿司匹林100mg/隔日，随访10年Women’sHealthStudy阿司匹林降低健康女性首次心梗和卒中危险心梗发生例数0204060阿司匹林安慰剂4162%NEnglJMed2005,352:129559.759.501020304050607080阿司匹林安慰剂P=NS患者比率0.30.200.10.20.30.40.50.60.70.8P=NS%患者比率出血性卒中胃肠道不良事件Women’sHealthStudy小剂量阿司匹林安全性良好小剂量阿司匹林不增加出血性卒中危险和胃肠道不良事件发生率BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：内科医生健康研究；PPP：一级预防方案；TPT：血栓预防试验；CHD：冠心病HaydenM,etal.AnnInternMed2002;136:161-72结果基线期5年冠心病风险1%3%5%总死亡率无变化无变化无变化避免的冠心病事件数3(1-4)8(4-12)14(6-20)增加的出血性卒中事件数1(0-2)1(0-2)1(0-2)增加的消化道出血事件数3(2-4)3(2-4)3(2-4)1000例患者使用阿司匹林1年避免、增加的事件数阿司匹林获益风险比随冠心病风险增加而增加阿司匹林对血管事件的一级预防作用荟萃分析AHA心血管疾病和卒中一级预防指南对于10年冠心病风险大于等于10％的患者–小剂量阿司匹林的获益远远大于风险–长期使用阿司匹林75–160mg/d预防心脑血管事件（A级证据，I级推荐）Circulation2002；106：388-391*吸烟*高血压*血脂异常*糖尿病*肥胖（BMI≥25）*缺乏运动*家族史（男性55岁，女性65岁以下冠心病史）如何评估冠心病风险男性：40岁以上＋下述2项危险因素者女性：50岁以上＋下述2项危险因素者上述二种情况10年冠心病风险通常大于10％小结：一级预防对象肥胖家族史高血脂吸烟糖尿病高血压缺乏运动高龄内容AHA抗血小板治疗指南解读–AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选–AHA指南及阿司匹林二级预防临床研究精选–AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精选AHA指南和规范使用阿司匹林的若干问题13.517101417.821.4898100510152025既往心肌梗死急性心肌梗死既往卒中/TIA急性卒中其他363836922每1000例患者受益平均治疗时间（月）271290.722P值0.0010.0010.0010.0090.001校正后的血管事件发生率％阿司匹林安慰剂AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-86287项随机对照研究，n200,000ATC荟萃分析阿司匹林保护各种血管事件高危患者AHA二级预防指南稳定型心绞痛所有无禁忌症者给予阿司匹林并长期使用（A级证据，I级推荐）有禁忌症者推荐使用氯吡格雷（B级证据，II级推荐）不稳定型心绞痛,非ST段抬高心梗立即给予阿司匹林162-325mg，并长期使用75-160mg/d（A级证据）对阿司匹林过敏或不能耐受阿司匹林的患者可使用氯吡格雷（A级证据）AmericanHeartAssociation－ST段抬高心梗急救现场/急诊室尽早给予阿司匹林，首次负荷剂量162－325mg（A级证据，I级推荐）75－162mg/d阿司匹林长期使用，使用肠溶剂型对于放置支架的患者，阿司匹林75-162mg/d(长期应用)＋氯吡格雷75mg（1-12个月）（B级证据，I级推荐）缺血性卒中长期使用阿司匹林预防卒中复发，推荐剂量75－325mg/dAHA-二级预防指南阿司匹林治疗急性缺血性卒中循证医学证据InternationalStrokeTrial国际卒中研究（IST）–19435例发病48小时内的缺血性卒中患者–随机接受•阿司匹林300mg/dX14天•安慰剂–主要终点•14天死亡、6个月死亡或残疾ChineseAcuteStrokeTrial中国急性卒中研究（CAST）–21106例发病48小时内的缺血性卒中患者–随机接受•阿司匹林160mg/dX4周•安慰剂–主要终点•4周治疗期内死亡、出院时死亡或残疾InternationalStrokeTrialCollaborativeGroup,Lancet1997;349;1569-81CAST(ChineseAcuteStrokeTrial)CollaborativeGroup,Lancet1997;349;1641-49复发性缺血性卒中1.6%2.3%二次卒中和死亡8.2%9.1%1.0%0.8%出血性卒中每1000例患者受益例数7SD19SD3-2SD1P0.0000010.0010.07InternationalStrokeTrialCollaborativeGroup,Lancet1997;349;1569-81CAST(ChineseAcuteStrokeTrial)CollaborativeGroup,Lancet1997;349;1641-49n=40541,ASA325mg/d或160mg/d0861042阿司匹林组安慰剂组发生率（％）IST、CAST研究荟萃分析阿司匹林显著降低缺血性卒中死亡率和复发率AHA/ASA急性缺血性卒中指南发病48小时内尽早使用阿司匹林（A级证据）推荐剂量：100－325mg/d溶栓者早期不服用阿司匹林，溶栓24小时后尽早服用阿司匹林不推荐在急性期应用其他抗血小板药物AHA/ASA-内容拜阿司匹灵－－百年辉煌抗血小板治疗指南解读规范使用阿司匹林–阿司匹林的最佳剂量和疗程–阿司匹林的最佳剂型研究样本量阿司匹林剂量过低的患者比例（％）研究110065%研究224063%杨靖等，中国医药导刊2005;7(2)：116-119张涓等，中华全科医师杂志2005;4(7)：412-415我国门诊服用阿司匹林的患者超过60%剂量不足，仅25--74mg/日阿司匹林使用剂量不足－我国常见问题100mg阿司匹林长期使用的最佳剂量ATC荟萃分析显示－100mg（75－150mg）为ASA长期使用最佳剂量500-1500mg/天75mg/天75-150mg/天160-325mg/天13％32％26％19％严重血管事件降低（％）AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-86阿司匹林的最佳剂型AHA指南推荐使用肠溶剂型阿司匹林，降低胃肠道不良反应拜阿司匹灵精确肠溶的阿司匹林，是阿司匹林的最佳剂型拜阿司匹灵：胃内不溶解，不损伤胃粘膜中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期0拜阿司匹灵仿制品1仿制品2仿制品3体外酸性环境中的溶出率%酸性环境中容出率为06.421.531.780462拜阿司匹灵：精确肠溶，受益更多拜阿司匹灵：独特的制剂工艺及包材拜阿司匹灵与仿制品比较大多数患者因其他ASA不耐受转而接受拜阿司匹灵100mg治疗患者改服拜阿司匹灵100mg，两年顺应性达84.3％时间：1995年11月至1998年5月目的：评估拜阿司匹灵100mg肠溶片预防心脑血管疾病的疗效和长期应用时的耐受性拜阿司匹灵100mg上市后临床监测研究临床研究证实拜阿司匹灵有良好的胃肠耐受性拜阿司匹灵肠溶片胃肠道耐受性和安慰剂等同Dammannetal.1999Darius1999事件减少（%）–70–60–50–40–30–20–100–80上腹部不适住院率病休率78%64%60%与普通阿司匹林相比，拜阿司匹灵肠溶片使上腹部不适主诉减少60％病休率下降78%住院率下降64%