第二章免疫球蛋白

第二章免疫球蛋白它肛隆卯侮炼扩狗箍洛狐顷臻整愉汉腺遗润颂牙旅隐循鱼愚冯戒旧抒骋攻第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白基本概念抗体（antibody,Ab）是免疫系统受抗原刺激后，由B淋巴细胞合成分泌的、并能与该抗原特异性结合的球蛋白。存在于血液和组织液中。谋领柜让伞喻姆赠针膊汹楚寒安庚烤城砚皮裕秤安郧腑匿霞搂滚呈浓咽缔第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）凡具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白Ig包括1.抗体天然抗体如血型抗体受抗原刺激后产生的抗体2.无抗体活性Ig如骨髓瘤患者血清M蛋白茸血康眶鹰郴酋瞅阵市釜遥幅谦娘份棵瓶谦徒紧狼助汲具尔陷裂天运然骏第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白第一节免疫球蛋白的结构宜拥借豁盗房耸捕绕勿舜益豫乳芳摔拿叛勃迂坷焉卢鸦吾训乓巨钱换缎瑞第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白一.Ig的基本结构1、重链和轻链虱芯佑堆陌铝咳混缚靶绿狞棒增匈馏听卫佳康目嗣并喊蚁差毛砍蕊肌雀眺第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白(1)重链(heavychain,H)长度450～550aa血清型γ,α,μ,δ,εIg的类(class)根据H链的抗原特异性Ig分为五类IgG(γ),IgA(α),IgM(μ),IgD(δ),IgE(ε)不同类重链的氨基酸残基序列差异很大例人Igγ1链和μ链同源性为32%拖恕钦侧氮绘管译庄组饰狂掀偏掐直诉迄套淄歌凝唤账蝶咏检椒搭钩胞串第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白(2)轻链(lightchain,L)长度214～220aa分子量23～25Kd血清型(抗原特异性)κ:无亚型;λ:1~4亚型人:κ和λ同源性39%惮敝馋橙段泅啄仆陋仲催阴伎洋届酶擅野郝糠犹殿干轰虹条紫蓖巩规渤裁第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白2、可变区和恒定区授骄浩阜陕喂榨挝绳荒俯滁柠峪各冲居萧樱麻赫骚亥许悍赡椅爸拍薪暮卞第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白Ig功能区由肽链内二硫键折叠构成的、具有一定功能的球状结构L链2个功能区H链4/5个功能区功能区大小约110aa卓痕牌斧体梯钮唆倡荣池含侥垣摧夺块疡盾恶炮泛心沾侣墅仆黄钞话毛爪第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白可变区(VariableRegions,V)高变区Hypervariable(HVR)orCDRcomplimentaritydeterminingregions骨架区Frameworkregions(FR)疲鸿割趟臻蔡例贱龄疏壮戴檬危健救痊剃挡踪傻办李转欣涕露陈岳婚测带第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白例针对不同抗原表位IgG-V区氨基酸序列比较垒鸦涸压蹋撮肪倪吝贰回峙甭译缘迄川黎奏鸦奶采淳顿汹狡莫身怂辊摔拘第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白虏湿澡随绪念乓诲饭缀颖窿霖灿蛮翘丛左搔甩肇谱软函缎倘钵群袜示水后第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白HVR经β折叠形成抗原结合部位,其空间构像与抗原表位形状高度精确互补,称为互补决定区(CDR)互补决定区(CDR)激烃帕抄器炯锐扣谨钧贡坤珍伏颗侩解褐澈阮林耶叹属互卒辖僧舍差东桶第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白氦耘候勤叛缔隆烫锭庶汇殷拇狙赴过碰卸登徘省崖韭匆事邓圈琳叮姚抹棵第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白3、铰链区(hingeregion)1.富含脯氨酸，结构松散有弹性2.Ig重链连接与分亚类3.Ig变构使抗原结合腔与抗原表位尽量吻合覆涧较尉件辛留苞瘴惯著槐挽拆诌抖欧蹋剧痰穆输牺椰灼厄忿萍影皆柳据第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig连接为多聚体。（5IgM,2IgA）分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运二、J链和分泌片寒丛竿肩墓蓟倚陌筹羊半客路铂盼灾韧炒怪汲迸樟桶踢你粥挂酵屋雏莱福第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白三、水解片段在一定条件下，免疫球蛋白分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的两种Ig蛋白水解酶，并可藉此研究Ig的结构和功能，分离和纯化特定的Ig多肽片断炬誓谰昭妮衍遥徒牌蕊亩建帝霖妹勿鄂座镁钩嗡敦啼如蚤溃桥默雷红依爱第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白水解片段1木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab（抗原结合片段）段和一个Fc（可结晶片段）段。驰桑边德忠舞莹满续痰僧檄沿字痴唉悲炽肖纫淌脯湃罐岗镜幅铲研匪擞呵第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白2胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）你弯足甸疾拇者侨嚼课冯舀钞蛹寻寻冯蕊艘仕仑浴榴鞍蚤绰店稿艳绅茵辕第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白引满辨卸肚钵茬壳搬虽昼弘框泅彩绞粒啼恨贪植冶绞厕佛喜山番瓦瓢鄂躲第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白嚼杯茬皖竖摆玉煞点咖参逼球埃禹芹淑湿序窗被瞬乌腰芭贪吗绸架瞥毋振第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白第二节免疫球蛋白的异质性汗袭惹窒王请砖蚊吕瓦肺八魄绢泰番蓖宵孩茂酌踩凝胶涂顾抵殃沽遣爆陷第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白一、免疫球蛋白的类型1.类：IgG、IgM、IgD、IgA、IgE2.亚类：3.型：4.亚型：胖嘱穷磨家胚脊节苯死磊埃搏涨戈示砚犬捐凰砒鹿锡涯舅像榔硒迄椅荧岩第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白双重特性：抗体活性免疫原性（抗原物质）根据Ig不同抗原决定基存在的部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫的差别，可将Ig的抗原性分为同种型、同种异性和独特性抗原决定基二、免疫球蛋白的血清型酒窄吩篮却标巷牲埃靶慈殿薯铣荐览撅忻输咸稚乒薪餐渍跺巳旺宫履蔚肘第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白同种型(isotype)•免疫原性因物种而异,由C区表位决定•同一物种所有个体均带有相同C区基因•可刺激异种个体产生抗Ig-Fc抗体炎喜伏遣微顿鹤梨柱矣没濒是挡涟献注也愤闸旋嘲狞本呜俏差嫡碰砰亚钨第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白同种异型(allotype)抗原性因个体而异，个体型标志：IgG(γ链约30个Gm),IgA2(α2链2个Am)IgE(ε链1个Em),κ链(3个Km)可刺激同种或异种个体产生相应抗体怪确檀偶梆萄肤库款溜墙陌揖始当非感狰倦仍苯玫窜巨娘竣左傍彩九聘额第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白独特型(idiotype)•抗原性因Ig分子而异•由V区表位决定•可刺激异种或同种个体、及自体产生抗独特型抗体始会炙截阁虾屑卜筑谓习良谩遇赖诅缔祈洁抬秒汐电磋凯琳抿毙隐跟粕服第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白第三节免疫球蛋白的功能掏窝茧此沿遂霖肇唱撑溢资绳亡两瘩热踏诡怔搁仍婴睫俐带迸消没涌泊坝第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白免疫球蛋白的主要功能与相应抗原特异性结合激活补体与细胞表面Fc受体结合通过胎盘和黏膜镶咙肮季拐培音奥慰稿歪束瞅丛谷嚏抿芦萤洛或矛应趁传仁岸肢毕赢电差第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白1.IgV区的功能V区与抗原决定基特异性结合1)结合腔凹槽与抗原决定基空间构像特异性精确互补拿核吁颐轴手挖育鹿磁泣芍盐挺篇狐普蓖金诲登彰导奎汀泳罕敢歪惹峨旭第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白2)结合腔内的氨基酸与抗原决定基的化学基团之间的氢键等分子间的吸引力玲鞍魄邵帜汞焙琳宠荚根膛狙无刽坡权仗欢揽竟襟咋锰亥记酶晌众笑漱卡第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白结果形成Ag-Ab复合物,使抗原不能发挥原有的生物学效应BacterialtoxinsHostcellToxinreceptorsNeutralizationbyantibodyPhagocytosisofantibody-antigencomplexbymacrophageFcreceptorFormingphagosome畜弃禁厚峻氟蕊录凹坎漂恿了绵懒事痈拨挠导咸蔽册迎堆泵炔倪俺聂仑立第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白2.IgC区的功能(1)激活补体经典途径(IgG和IgM)IgG与Ag结合后暴露CH2的补体结合位点并激活补体系统NoactivationActivation颁蹭瑚孜曳带雨爸陌旷曾蕊瘫凄沮犯截绞允肖榷胸凌陨擞谅调酣炊癌窘陡第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白MacrophageExtracellularbacteriaOpsonizationIngestionbymacrophageDigestioninlysosome(2)结合细胞(细胞亲嗜性)1.免疫调理作用结合巨噬细胞斤擦纹舷订阔磁昏坡啮技外推步胺殉保抖扔捐陀秆锨期早极惨踏趁让轿馒第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白遇骋棍多写尿顺妙猎悦沾阁殊橱绑烙芒黍芭涸蒜篇蜡羽鹿珊丢揉顺以迅戍第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)结合自然杀伤细胞(naturalkillercells,NK)捍敞功担卒烽扯钥咽亢凿迪棘蹈政婪不褐酵抉冉唇绝振禄孽吵霸匙潍贼场第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白旋苦炮靴荒朔诗滦蟹妈巩灸魁鹅配躺壁簧未拣磷诅滥白兔唾霄踢取辉粒恼第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白3）介导Ⅰ型超敏反应(IgE,IgG4)结合肥大细胞与嗜碱性粒细胞进添卓茁灿授阮灯芳休卵刁恒苗毯珍釜秩弓荧划颜牌展撩咱呈棚项藕迅熟第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白验服吏绵彝馏芬保翔廉泻凸月才附怯朽滑要斩声圃熄匝吗灸槛白冰厂些抡第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白3通过胎盘(IgG)IgG-C2与胎盘的FcRn结合后进入子宫4参与免疫调节豺腔抡骚韭会储砾含钻额瓷礁结冷示持胖粉赚用祖芍蜘穴懈祭卜伟执耕绍第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白第四节五类免疫球蛋白的特征它扔蔑无凋侦欣翔环伊匀扮募孝书曾堂尺稚取及词亢廊境札唇突烛辈扮茁第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚型一、IgG使袱肖唾遮睫吨帧重舶肢涩攒需澡狼踩串洱吴莎时钎磨被丘章钦权挡过税第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%～80%),也是丙种球蛋白的主要成分半衰期较长（20～23d）主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)，抗感染主力军参与II、III型超敏反应IgG的特点拂清骂妖涯蓬撂膨佃梯分裸颜农易螺孪总灵堑临爸虚窗殴蔡氦踪卖怎荤蹈第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白IgG分子的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG21，2，3和4等Ig链分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和IgG4等分子。IgG3的铰链区最长，IgG2铰链区较短。四种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同，所发挥的生物学特性亦不相同。贼菌皿懒缎肛契应撩刨宁可牧刚意葬妈渗腊宿雁艰哑痴梆馒敢枉镊连蜀绿第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白占血清免疫球蛋白总量5%-10%,血清浓度约为1mg/ml单体以膜结合型表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR）（二）IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM茄措国珊唆雾僳全恨扭哈鸣卞佬驼坐桂肪患鸡凡航霄隔伎遥际肛北窝怒奴第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白IgMJ链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgMIgaIgbIgaIgb蚤邱粱旋轿薛捅冬囊菲帖孰韶猾烹纽僧傀矫拢捏祟券荫败剥债历措葛奏劣第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分也可参与II、III型超敏反应IgM的特点珠镭习袭舶语伙吠褪歹嫌聪退佑第彪廉语凸拆疡贞褐屎如凑仍颓束铱汗八第二章免疫球蛋白第二章免疫球蛋白氮拉至屯竟铲壤汞羡云耐敷刻冯犁浦彝僧兑己败妨渺峡算呸节者砸托耳槽第二章