第二十九章反转录病毒

第二十九章反（逆）转录病毒DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIVDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity概述人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)是获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS,）即艾滋病的病原体DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity形态结构衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41gp120RNA脂双层包膜外层:脂双层包膜+内层:p17内膜蛋白核心:致密柱状核心gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24HIVDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityHIV的复制DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity培养特性HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抵抗力与消毒对紫外线、γ射线有较强抵抗力。抵抗力不强对消毒剂敏感，0.5%次氯酸钠、10%漂白粉、70%乙醇、0.5%来苏能灭活病毒。56℃加热30分钟可使病毒灭活HIV对漂白粉、酒精等敏感但室温（20℃）可存活7天WHO的标准100C20min高压蒸汽灭菌法20minDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity致病性与免疫性DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity传染源HIV携带者AIDS患者传播途径血液传播性传播垂直传播传染源和传播途径DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity致病机制HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤导致免疫系统功能的改变神经细胞的损害DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity临床表现四个阶段，典型过程需10年以上原发感染急性期无症状潜伏期AIDS相关综合征典型AIDSDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity原发感染急性期此时感染者血清中出现HIV抗原;患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity无症状潜伏期感染者无明显症状；外周血中HIV抗原含量很低或检测不到;少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内；持续6个月至10年。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害；患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity典型的AIDS有四大临床表现：①严重细胞免疫缺陷②机会感染③恶性肿瘤的发生④神经系统异常不加干预，2年内死亡DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以结核分枝杆菌、肺炎链球菌、疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、白色念珠菌、隐球菌、卡氏肺囊虫、鼠弓形体等常见。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity恶性肿瘤的发生如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityKaposi肉瘤DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity免疫性HIV感染可诱导体液和细胞免疫。机体对HIV的免疫反应可限制病毒感染，但不能完全清除病毒。总体：弱—一经感染，终生携带DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity预防传染源检出检测高危人群：供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者等加强国境检疫监测：网络治疗传播途径健康的生活方式安全套珍爱生命，远离毒品禁止进口血液制品疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity治疗联合治疗法鸡尾酒疗法（HAART）联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂无法清除整合的病毒1、核苷类逆转录酶抑制剂AZT、DDI、DDC等2、非核苷类逆转录酶抑制剂德拉维拉丁等3、蛋白酶抑制剂赛科纳瓦、英迪纳瓦等