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洁净区微生物及卫生知识培训质保部203:4803:481微生物基础知识2微生物的污染与控制3洁净室（区）环境的控制4洁净室（区）环境的监测目录CONTENTS5微生物室简述303:4803:481.微生物的分类2.微生物的特点3.相关术语4.微生物与药品第一章微生物基础知识Chapter1403:4803:48第一章微生物基础知识1.微生物的分类微生物非细胞生物原核生物部分真核生物有细胞结构，但无细胞核无细胞结构病毒亚病毒细菌蓝藻支原体衣原体等有细胞结构，有细胞核霉菌、酵母菌藻类等微生物定义：一类形态微小，结构简单，用肉眼难以看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的低等微小生物的系统。503:4803:48微生物的特点体积小，比表面积大吸收多，转化快适应性强，易变异分布广，种类多生长旺，繁殖速度快第一章微生物基础知识2.微生物的特点603:4803:48第一章微生物基础知识2.微生物的特点球菌螺旋菌杆菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌（大部分是G+也有G-）分为弧菌和螺菌：幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副溶血弧菌……（生活在淡水或海水里）大肠杆菌、鼠疫杆菌、双岐杆菌（常见的益生菌）、结核分歧杆菌……微生物按形态分类革兰氏阳性细胞壁含肽聚糖多，脂类少。革兰氏阴性细胞壁含肽聚糖少，脂类多。703:4803:48第一章微生物基础知识2.微生物的特点葡萄球菌链球菌双球菌四联球菌八叠球菌球杆菌链杆菌弧菌螺菌放线菌微生物按形态分类球菌杆菌螺旋菌803:4803:48第一章微生物基础知识3.相关术语细菌菌落单个或少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一堆肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团。细菌的菌落特征可作为鉴定细菌菌种的依据霉菌菌落主要指丝状真菌。往往能形成分枝繁茂的菌丝体，但又不像蘑菇那样产生大型的子实体。酵母菌菌落菌落特征与细菌相似，但比细菌菌落大而厚，菌落表面光滑、湿润、粘稠，易挑起，菌落颜色均一。3.1菌落是由单个细菌（或其他微生物）、细胞或一堆同种细胞在适宜固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度，形成肉眼可见的子细胞群落。cfu：Colony-FormingUnits（菌落形成单位）在活菌培养计数时，由单个菌体或聚集成团的多个菌体在固体培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表达活菌的数量。903:4803:48第一章微生物基础知识3.相关术语培养基是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的营养基质。水碳源氮源生长因子无机盐营养物A.营养因素B.微生物生长的影响因素pH温度氧气渗透压3.2培养基1003:4803:48第一章微生物基础知识4.微生物与药品微生物与药品微生物的分布极为广泛，它们在自然界的物质转换作用中，绝大多数对人类是有益的，在制药工业中，有些药品和制剂，本身就是微生物，如菌苗、疫苗、微生物制剂；有些药品是以微生物的代谢物作为原料或经其有效作用参与制药过程，如抗生素制剂、葡萄糖、氨基酸、酶类制剂等。从药品生产的卫生学而论：微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，都是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的重要因素。受到污染的药品会引起使用者的感染甚至引起严重后果。注射了污染微生物的针剂会导致局部感染或败血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染；服用了污染大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌的制剂会导致肠道传染病的发生和流行。受到微生物污染的药品还可能产生化学和物理变化而变质，使药品失效或产生毒害作用。药品中污染的微生物类型有很多种，如细菌、霉菌、酵母菌、放线菌等。1103:4803:481.相关术语2.洁净室（区）污染来源3.GMP与微生物控制4.污染途径与预防手段5.污染来源与控制第二章微生物的污染与控制Chapter21203:4803:48第二章微生物的污染与控制1.相关术语1.1污染污染：指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。1.2污染源污染源：指向环境排放或释放有害物质或对环境产生有害影响的场所、设备和装置。微生物传播污染的四大媒介：人、空气、水和表面。在无菌药品生产中人员带来的污染是最大的污染源。1303:4803:481.3微生物的污染•定义：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。•微生物对药品、生产环境和成品的污染是造成生产失败、导致产品腐败变质。成品不合格的重要因素。自身污染由于患者和员工自身携带微生物而污染。01接触污染由于和非无菌的用具、机械或人的接触而污染。02空气污染由于空气中所含微生物的沉降、附着或被吸入而污染。03其他污染由于其他因素（如昆虫）而污染。04控制污染的途径：有效地阻止室外的污染侵入室内；迅速有效地排除室内已发生的污染；控制污染源，减少污染发生量……第二章微生物的污染与控制1.相关术语1403:4801污染类型尘粒污染微生物污染残留物污染02传播污染媒介空气水表面人员03造成污染的原因原辅材料内包装材料设备与容器生产环境操作人员生产过程第二章微生物的污染与控制2.洁净室（区）污染来源1503:48风险：•手部的交叉污染•皮肤屑片的脱落与散布•不正确的穿着工作服•不正确的行为风险：•环境控制或屏障系统失控；•公用设施（气体、水等）失控…风险：•通过气锁间传递；•在进入之前的消毒失效…第二章微生物的污染与控制2.洁净室（区）污染来源1603:48坐着不动能产生10万个颗粒走能产生500万个颗粒跑能产生1500万个颗粒第二章微生物的污染与控制2.洁净室（区）污染来源1703:4803:48微生物控制物料验证质量控制与质量保证设备生产管理机构与人员厂房与设施原料卫生辅料卫生包装材料卫生清洁验证灭菌验证设备验证工艺卫生监测环境卫生监测个人卫生监测工艺用水设备清洁清洁规程卫生管理规程防止污染、交叉污染的措施体检管理生产人员卫生卫生培训空气净化技术生产环境卫生公用设备卫生第二章微生物的污染与控制3.GMP与微生物控制GMP与微生物控制1803:48药品生产工艺过程中污染途径与预防手段污染途径污染物的类型危害程度无菌工艺要求程度预防手段直接污染容器、管道污染人员的手指无菌部件内包装材料严重•几率大•污染负荷高•涉及范围广•有可能整批报废无菌（无菌工艺）消毒（非无菌工艺）非无菌工艺：•器具清洗、干燥或灭菌•设备容器密封•清洁卫生操作间接污染操作间的空气操作人员的身体一般•几率小•污染负荷低•涉及范围小消毒•区域的封闭控制•人员的培训与更衣•高效过滤器•区域的气流设计和控制•日常的消毒与监控第二章微生物的污染与控制4.污染途径与预防手段1903:48第二章5.污染来源与控制5.1空气、压缩空气存在的微生物类型来源影响因素监测方法措施与手段•产芽孢的细菌：杆菌属、梭菌属的菌种•不产芽孢的细菌：葡萄球菌属、链球菌属•霉菌：青霉属、曲霉属的菌种•酵母菌：红酵母菌属的菌种尘埃人的皮肤人的体液衣服水滴附着的微粒大小空气湿度决定的沉降系数浮游菌监测沉降菌监测表面微生物监测过滤层流技术化学消毒紫外线（UV）微生物的污染与控制2003:48第二章5.污染来源与控制5.2水存在的微生物类型来源影响因素监测方法措施与手段•革兰氏阴性菌（98%）•微球菌属•酵母菌•真菌•放线菌原水软化水去离子水蒸馏水反渗透水分配系统原水质量水的处理与分配膜过滤法化学法过滤法物理处理法微生物的污染与控制2103:48第二章5.污染来源与控制5.3人员（皮肤与呼吸道）存在的微生物类型来源影响因素监测方法措施与手段•金黄色葡萄球菌•八叠球菌•类白喉菌•不动杆菌•产碱菌•亲脂的酵母菌•真菌类的表皮癣菌、小芽胞癣菌、发癣菌•浮生细菌（耳道）皮肤头发耳道分泌物不良操作习惯接触药物的几率卫生操作习惯人员培训与考核接触皿法个人卫生措施（洗涤、更衣、消毒）防护衣微生物的污染与控制2203:48第二章5.污染来源与控制5.4物料存在的微生物类型来源影响因素监测方法措施与手段•植物源性致病菌如：欧文菌、假单胞菌、乳酸菌、芽孢杆菌、链球菌、黑霉菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌丝酵母菌等等未经处理的物料物料操作中的污染，如取样、操作等物料处理的效率储存条件物料未保护，导致污染微生物限度检查热处理过滤辐射环氧乙烷从灭菌溶剂再结晶卫生操作微生物的污染与控制2303:48第二章5.污染来源与控制5.5建筑、设备存在的微生物类型来源影响因素监测方法措施与手段•霉菌：分歧孢子霉菌、曲霉菌墙壁天花板地板排水门窗设备管道材料选型施工维护洁净设计接触皿法清洁验证卫生设计卫生材料清洁（SOP、清洁剂、消毒剂）灭菌清洗室设计清洁工具微生物的污染与控制2403:4803:481.洁净室（区）的简介2.洁净室（区）的布局图3.洁净室（区）的管理第三章洁净室（区）环境的控制Chapter32503:48第三章洁净室（区）环境的控制1.洁净室（区）的简介•洁净室（区）：需要对悬浮粒子及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。•HVAC：Heating,VentilationandAirConditioning或者Heating,Ventilation,Air-conditioningandCooling的英文缩写，就是供热通风与空气调节。1.1相关定义空气调节去除污染物制冷or采暖除湿or加湿去除粒子保证房间压差提供新鲜的空气18~26℃45~65%HVAC不能做什么？•不能对已污染的表面进行清洁；•不能弥补操作人员不按程序操作带来的负面影响；•不能创造奇迹！HVAC旨在：•确保人员的舒适性；•保护设施内部人员和设施外部人员不受空气中有害物质的危害；•保证产品质量；•保证产品生产所要求的空气环境。2603:48第三章洁净室（区）环境的控制1.洁净室（区）的简介1.1相关定义•单向流（unidirectionalairflow）：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流，曾被称为层流。•非单向流（nonunidirectionalairflow）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流，曾被称为乱流。•送风口：含静压箱，高效过滤器，散流板，在改建和新建各级洁净室，可作为终端高效过滤装置在洁净顶棚等处。•回风口：回风用的。室内负荷一定时，需要给室内送的冷风量是一定的。室内风相对于新风来说，夏季温度一般较低，所以利用回风道回一些风进空调箱，跟少量新风混后，制成冷风送入室内。相对于全部用新风制冷风来说，可以有效地节能。•排风口：排风用的。2703:48第三章洁净室（区）环境的控制1.洁净室（区）的简介1.1相关定义传递窗（Transferwindow）：主要适用于洁净区与非洁净区之间，或洁净室与洁净室之间的小货物传递，可有效的减少洁净室门的开启次数，把洁净区的污染减少到最低程度。气锁室（airlock）：一般设置在洁净室的出入口，是用以阻隔外界污染气流和控制压差而设置的缓冲间，这些气锁室通过若干扇门对出入空间进行控制，同时还为穿/脱洁净服、消毒、净化等操作提供场所。2803:4803:48洁净度洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的统计数量来区分的洁净程度。悬浮粒子用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1μm~1000μm的固体和液体粒子。沉降菌用标准（GB/T16294）提及的方法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。浮游菌用标准（GB/T16293）提及的方法收集悬浮在空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。洁净工作服为把工作人员产生的粒子限制在最小程度所使用的发尘量少的洁净服装。自净时间洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间。第三章洁净室（区）环境的控制洁净室（区）的洁净度必须以尘粒和微生物为环境控制对象。二者相比，微生物更难控制。因为：1、存在范围广2、生长速度快3、生存能力强1.1相关定义1.洁净