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1第四十章氨基苷类抗生素2目的要求•掌握氨基苷类抗生素的共同特点。3一、氨基苷类主要用于G-菌感染也叫氨基糖苷类氨基糖分子+甙元包括链霉素、庆大、卡那妥布霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素等4（一）共同特征1、药动学方面：（1）氨基或胍基——亲水性——口服不吸收；（2）呈碱性，在碱性环境中作用强；（3）肾皮质、内耳淋巴中浓度高——耳毒性和肾毒性。52、抗菌谱：G-菌G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、分枝杆菌、绿脓杆菌——好；G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌——差G+：耐药金葡菌63、作用机理细菌蛋白质的合成（1）始动；（2）延伸；（3）终止。74、抗药性多见尤以链霉素产生最快，单用链霉素四个月，会有45%细菌产生抗药性。原因：灭活酶——如磷酰转移酶——结构变化。85、不良反应（1）耳毒性（第八对脑神经毒性）：前庭神经——眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；听神经——耳鸣、听力下降、耳聋、永久性耳聋。9•前庭损害：•新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星•听力损害：•新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素西索米星妥布霉素链霉素10原因：药物在内耳淋巴高。预防：1、耳鸣、眩晕——立即停药；2、小孩慎用；3、孕妇禁用（先天性聋哑）；4、避免与有耳毒性的利尿药合用。11（2）肾毒性：原因：在肾浓度高表现：损害肾小管上皮细胞——蛋白尿、管型尿——肾功能损害预防：1、老年人、肾功能不全者慎用，2、忌与肾毒性药物同用。新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星12（3）神经肌肉阻滞作用：原因：与钙结合部位结合——乙酰胆碱释放减少；表现：唇周、手足麻木感、呼吸暂停；预防：1、重症肌无力者不用；2、注射速度不要过快；3、避免与肌松药同用；治疗：钙剂或新斯的明。13（4）过敏反应：轻：皮疹、药热、血管神经性水肿；重：过敏性休克（链霉素）——发生率比PG低，但死亡率高，且皮试预诊率低。抢救：钙下降，呼吸肌无力所致——+钙。14（二）药物1、链霉素从灰链丝菌的培养液中提取得到的。硫酸链霉素。15（1）抗菌谱：广结核杆菌作用强大，小剂量抑菌，大剂量杀菌；对多数G-菌有较强的杀菌作用：大肠、痢疾、沙门、鼠疫、流感杆菌等对G+有抑菌作用，但比PG差。16（2）抗菌机理抑制细菌蛋白质的合成。17（3）临床应用结核病——肺结核、肾、肠、骨及结核性脑膜炎鼠疫、兔热病的首选药；泌尿道感染——大肠杆菌、变形杆菌感染性心内膜炎——草绿色链球菌、肠球菌——+PG18•在治疗肠球菌感染时，为什么链霉素和青霉素合用时作用会相互加强？202、庆大霉素（1）口服难吸收，胃肠道中浓度高——胃肠道感染。21（2）抗菌谱广：G-：肺炎杆菌、大肠、变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌G+：金葡菌、耐青金葡、耐头孢金葡菌有效对绿脓杆菌有效——临床上可用于肠炎、败血症、肺炎、心内膜炎等。233、妥布霉素与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用强（是庆大的2-4倍）。244、卡那霉素耳毒性和肾毒性大，抗菌谱窄，现已少用。255、新霉素严重的肾毒性和耳毒性，局部用药。266、阿米卡星（丁胺卡那霉素）（1）抗菌谱广；（2）对耐药菌有效。288、大观霉素美国进口为淋必治，对淋球菌抗菌活性高——无并发症的男女淋病。29二、多粘菌素类碱性多肽，有A、B、C、D、E五种，以多粘菌素E的毒性最小，临床上使用最多。30多粘菌素E（抗敌素）特点1、多肽——注射给药；2、对大多数G-杆菌有杀灭作用，对绿脓杆菌效力最强，对抗药绿脓杆菌有效；313、抗菌机理：增加细菌细胞膜的通透性——菌体内的氨基酸、核酸的重要成分外漏——死亡。324、毒性大：肾脏毒性：蛋白尿、血尿、管型尿——肾功能不全者慎用；神经毒性：外周神经炎——肢端麻木、头昏、乏力等。33绿脓杆菌1、青半合成第四类（哌拉西林、羧苄西林）2、先类；3、氨曲南；4、妥布、庆大；5、多粘菌素E。34淋球菌1、青、四；2、氨曲志；3、阿齐霉素；4、大观霉素。35耐药金葡菌1、半合成青霉素第2类（双氯、氯唑、苯唑西林）2、头孢菌素1、2、3、4代；3、氨曲南；4、红霉素；5、去甲亏古霉素；6、大霉素、小诺霉素。