01.葡萄糖氯化钠注射液工艺规程

葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第1页共38页江西捷众生物化学有限公司企业标准葡萄糖氯化钠注射液工艺规程文件编码：SC·TS·01·001-06新订□修订□√修订人：日期：审核人：日期：批准人：日期：实施日期：2010年10月01日颁发部门：生产部分发部门：相关部门、车间变更原因：因药典标准变更，对相关内容进行修订并进一步完善内容。第一章产品名称、剂型、规格1.1品名：葡萄糖氯化钠注射液GlucoseandsodiumChlorideInjection1.2剂型：大容量注射剂1.3规格：（1）100ml：葡萄糖5g与氯化钠0.9g。（2）250ml：葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g。（3）500ml：葡萄糖25g与氯化钠4.5g。第二章处方和依据2．1葡萄糖氯化钠注射液的处方：2．1．1规格500ml葡萄糖25g与氯化钠4.5g原辅料名称投料量/每1000瓶配料量/7000瓶注射用葡萄糖粉25kg175kg注射用氯化钠4.5Kg31.5kg注射用水加至500L加至3500L2.1.2规格250ml葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g原辅料名称投料量/1000瓶配料量/14000瓶注射用葡萄糖12.5kg175kg注射用氯化钠2.25kg31.5kg注射用水加至250L加至3500L葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第2页共38页第三章工艺流程图一般生产区局部100级100000级10000级称量浓配过滤稀配粗滤精滤灌装上塞精洗漂洗丁基胶塞机械过滤饮用水输液瓶原辅料活性炭反渗透离子交换纯化水瓶子脱外包理瓶上机粗洗多效蒸馏过滤注射用水脱外包灯检扎盖加盖灭菌贴签包装入库寄库纸箱标签葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第3页共38页2.1.3规格100ml葡萄糖5g氯化钠0.9g原辅料名称投料量/1000瓶配料量/35000瓶注射用葡萄糖5kg175kg注射用氯化钠0.9kg31.5kg注射用水加至100L加至3500L2．2处方依据《中国药典》2010版二部2．3批准文号：国药准字H36021662(100ml)国药准字H36021663(250ml)国药准字H36021664(500ml)2．4产品代码：产品代码：CP/1007(100ml)产品代码：CP/1008(250ml)产品代码：CP/1009(500ml)第四章操作过程及工艺条件4.1制水工序:4.1.1纯化水的制备:（原水）饮用水→机械过滤（石英砂过滤、活性炭过滤）过滤→→精过滤器过滤→净化水→加药软化→多级泵→一级反渗透→淡水罐(淡水)→离子交换柱（阳床）→离子交换柱（阴床）→混合床→树脂捉捕器→去离子水（纯化水）贮罐4.1.1.2条件及规定:①反渗透出水电导率不得大于20us/cm②离子交换柱混床出水电导率不得大于5.1us/cm(25℃)4.1.1.3水质检查：纯化水控制：制水过程中，每隔2小时取样检查一次电导率，每6小时检查记录一次氨、酸碱度。4.1.1.4注意事项：葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第4页共38页4.1.4.1每班结束后、粗过滤器阻力过大或出水混浊时，应进行反洗出水澄清为此。4.1.4.2离子交换柱流量应控制在2000L-4000L/小时，不可过高。离子交换树脂失效，应及时处理，离子交换柱内不可断水或中断再生效。4.1.2注射用水的制备4.1.2.1工艺：打开纯化水阀，进入多效蒸馏水机，通入蒸汽，经过五效反复加热，进行热交换，并在运转中逐效传递，使热能充分利用，再被蒸馏制得注射用水。4.1.2.2操作过程4.1.2.2.1开冷却水，压力应控制在0.1-0.3Mpa之间。4.1.2.2.2开冷凝水排放阀,排空阀450冷凝水串接阀门全开,排出冷凝水,其余阀门关闭。4.1.2.2.3疏水器阀门开启疏水，缓开主汽阀，此时一效压力为0.3-0.4Mpa，开料水控制阀，调整流时，未效水位不得高于1/2。4.1.2.2.4如未效水位高时，开大未效水排放阀。4.1.2.2.5注射用水出水口温度控制在≥95℃冷却水出口80-90℃，正常运行。4.1.2.2.6停机顺序：关主蒸汽阀→关起动锁→开小排水阀→关料水控制阀→关冷却水进口阀。4.1.2.2.7暂停（5分钟以内），主汽阀料水控制阀关闭，其余不动。4.1.2.2.8当蒸汽压力大于0.4Mpa或小于0.3Mpa时,应及时调整蒸汽压力与冷却水压力,使料水达到正常的温度和水量。4.1.2.2.9水压、汽压或设备不正常时应及时停机，查明原因，待正常后再开机。4.1.2.3水质控制：4.1.2.3.1操作人员每2小时抽检一次注射用水电导率，每6小时(按中国药典2010版注射用水项下)检查一次PH值、氨。4.1.2.3.2每周或停产恢复生产（长期停用设备重新启用时）应全项检查一次，应符合中国药典2010版注射用水项下规定。4.1.2.3.3贮存规定：配料用注射用水70℃以上保温循环，用316L不锈钢贮罐及管道。4.1.2.3.4微孔滤芯应进行气泡点检查，检查周期为：连续生产每月、停产一周以上恢复生葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第5页共38页产前、停产时应进行气泡点检查。4.2洗瓶工序4.2.1操作过程4.2.1.1在理瓶间将输液瓶脱去外包装，将外观不合格瓶、缺口瓶、破瓶、有污迹的瓶剔除。4.2.1.2洗瓶过程：输液瓶进瓶（每次12只）→预备冲洗（饮用水内喷射一次）→超声波粗洗→第一次用温水冲洗（循环水内冲2次、外洗2次）→第二次用温水冲洗（循环水内冲2次、外冲2次）→精洗（用注射用水内冲2次，外冲1次）→排瓶输出。4.2.2工艺条件A：超声波洗槽内饮用水水位低于100mm，流量为0.2m3/h。B：纯化水压力：0.15+0.02Mpa。C：最后一次冲洗注射用水应经0.22µm微孔滤芯过滤，其可见异物应符合规定。D：冲洗注射用水压力:0.15+0.03Mpa。E：洗瓶速度80-120瓶/分钟。F：微孔滤芯在使用前后应做起泡点试验，以保证生产过程中滤膜的完整性。4.2.3质量要求A：检查洗瓶是否合格：用250ml碘量瓶取洗瓶水100ml,进行灯检，不得有白块、纤维、玻璃白点等可见异物。B：洗过输液瓶的检查：每1小时抽查1-2次，每次抽查20只，灌进过滤后的注射用水进行灯检，不得有白块、纤维、色块、玻璃、白点等可见异物，质量不稳定时增加抽查次数。C：洗净瓶残水量检查：倒置30秒，残留水量≤2滴。D：洗过的输液瓶的贮存期限：清洗后的输液瓶有效期为3个小时,若超过3个小时未用,则必须重新清洗。4．3胶塞的清洗过程与工艺条件4.3.1操作过程葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第6页共38页A：用前用注射用水将胶塞机和内桶等设备、容器具进行清洗。B：打开内桶盖，倒入待清洗胶塞，胶塞数量应不大于0.75万只/次。C：加入已配好的0.9%氯化钠溶液，溶液应加至高出内桶盖2-3cm，盖好内桶盖，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。D：开启排污阀将桶入水全部放干后，关闭排污阀。F：开启进行水阀加水至高出内桶盖2-3cm，关闭进水阀，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。G：开启排污阀将桶入水全部放干后，关闭排污阀。H：用取样杯在胶塞漂洗取样口取漂洗水检测，直到漂洗水可见异物合格后，将水排干。I：将内桶和胶塞一起抬出，拿开内桶盖将胶塞倒入洁净盒(桶)内盖好，备用。4.3.2工艺条件A：清洗胶塞用注注射用水需经0.22µm微孔滤芯过滤，其可见异物应符合规定。B：清洗后胶塞的检查：取最后一次洗胶塞的水，进行可见异物检查，检查用250ml量瓶取最后漂洗水100ml置灯检台检查，不允许有白块、纤维、色块、小白点等可见异物。C：清洗后的胶塞的贮存期限：清洗后的胶塞有效期为24个小时,若超过24个小时未用,则必须重新清洗。D：微孔滤芯在使用前后应做起泡点试验，以保证滤膜的完整性。4.4配液4.4.1配液前的有关准备4.4.1.1检查设备（如配液料罐、灭菌柜、卫生泵等）使之处于良好状态；校正磅秤、天平及量器具（量筒等）。4.4.1.2调配用器具是否有清洁合格证。4.4.1.3严密性检查：滤膜使用前后用严密性检查，检查的压力控制在该滤膜气泡点下压力（详见起泡点压力表），保持15分钟，压力表指示的压力不变为检查合格，若压力降则示滤膜器装置不严或膜破裂，应找出原因及时处理。葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第7页共38页起泡点压力表微孔滤膜径（um）1.21.00.80.650.450.22起泡点压力（Mpa）0.1060.1460.230.354.4.2操作过程4.4.2.1核对原辅料的品名，规格、批号、生产厂商及检验报告单和合格证与生产指令内容相符。准确称取每批配料量所需原辅料。4.4.2.2浓配：在不锈钢配料锅里加适量注射用水,按处方量加入注射用葡萄糖配成50-70%的溶液，加入处方量氯化钠。加适量盐酸调节PH值至3.8-4.0，按葡萄糖的0.40%(g/g)加针用活性炭，加热微沸保持15分钟,冷至50℃-60℃,经砂滤棒抽滤脱炭至稀配。4.4.2.3稀配：在稀配锅里加适量注射用水，待浓液接收完后添加注射用水至全量,再按配液容积0.02%(g/ml)加入活性炭，搅拌30分钟。4.4.2.4半成品测定：取上述药液，测定其PH值、及葡萄糖和氯化钠的含量。4.4.2.5含量偏差时应补水或补原料，补水量或补料量计算公式：〈１〉补水量：补水量L=（测量标示量%-拟补到标示量的%）×配制药液的体积数〈２〉补料量：补料量（kg）=（拟补到标示量%-测的标示量%）×配制药液的体积数×药液的含量%4.4.3工艺条件4.4.3.1配液罐及所用工器具须灭菌处理。4.4.3.2采用浓配法特点是：a二次加炭、脱炭、加压、回流过滤，加之在活性炭的吸附临界温度，活性炭吸附率最高。b有助于少量糊精进一步水解及微量蛋白等杂质凝聚析出。4.4.3.3浓配时溶液加热温度不宜过高,时间要严格控制。4.4.3.4配液的关键在于过滤，要使炭层加厚稳定（灌装前回滤15分钟）保持压力不变（中途勿使空气进入管道）灌装过程尽量不停泵，以免破坏炭层。4.4.4滤过操作葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第8页共38页4.4.4.1过滤应在洁净室内进行,操作间灭菌,个人卫生都应严格按无菌操作要求进行。4.4.4.2安装加压过滤装置4.4.4.3过滤至可见异物检查合格后交灌封岗位灌装并通知灌装容量。4.4.4.4及时清洗滤器、用具、容器。4.5灌装加塞操作过程及工艺条件4.5.1操作过程：4.5.1.1灌装量的确定:500ml（500ml灌装量≤512ml）250ml（250ml灌装量≤258ml）100ml（100ml灌装量≤108ml）4.5.1.2管路灌装头用注射用水冲洗至可见异物检查合格。4.5.1.3通过调节管路调节阀进行流量调节达到要求流量,其次,如各灌装容量不均,调节分液板5的偏转角度。4.5.1.4启动灌装机瓶子在轮和弹簧作用下、上升，由定心套卡住瓶肩定位，液管伸入瓶内然后瓶子达到灌装二位进行灌装。4.5.1.5半成品测定合格后,经两道0.22um微孔滤器膜精滤回流到澄明,灌抽查可见异物检查装量合格后加塞。4.5.1.6加塞：清洗合格的胶塞,甩干水后塞入已灌好的输液瓶中,胶塞塞入时不可旋转应垂直用力塞下。4.5.2工艺条件：4.5.2.1药液从稀配开始到灌装结束不超过6小时，灌装结束至灭菌前存放时间不得超过4小时。4.5.2.2过滤前后滤膜要做起泡点试验，以保证滤膜的完整性。4.5.2.3灌装组生产操作人员按万级洁净区净化程序进入灌装间,不得裸手操作。4.5.2.4环境菌落数检查应符合规定:万级3个菌落/碟百级1个菌落/碟。4.6轧盖操作过程及工艺条件4.6.1操作过程：葡萄糖氯化钠注射液工艺规程SC·TS·01·001-06第9页共38页4.6