病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt

1缺血-再灌注损伤2概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础缺血-再灌注损伤3概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注4概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury5概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象6概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象7氧反常（oxygenparadox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重8钙反常（calciumparadox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重9pH反常（pHparadox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重10概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox11原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注12原因及条件缺血时间条件*高压、高温、高pH、高钠、高钙侧支循环需氧程度再灌注条件13发生机制自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用14自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。15自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用L•、LO•、LOO•脂性自由基：Cl•、CH3•、NO•其他自由基：O2•、OH•氧自由基：16自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用L•、LO•、LOO•脂性自由基：Cl•、CH3•、NO•其他自由基：O2•、OH•氧自由基：17自由基的概念与分类自由基的作用1O2、H2O2、O2•、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)18氧自由基的生成自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?19氧自由基生成增多的机制自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多20黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•、H2O221黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•、H2O2221.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制23NADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加24补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞组织缺血再灌O2respiratoryburst251.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制26O2再灌注e_O2•细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+组织缺血271.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•氧自由基生成增多的机制28膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipidperoxidation)29-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O30•破坏膜的正常结构•抑制膜离子泵功能•引起细胞信号转导功能障碍•促进自由基及活性物质生成•线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的作用31蛋白质功能抑制自由基的损伤作用自由基的作用膜脂质过氧化增强32-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O33蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强34发生机制自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用35钙超载(calciumoverload)细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍36再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常细胞内钙超载37Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+38Ca2+3Na+组织缺血•钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+39Ca2+3Na+再灌注•Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+•钠泵功能障碍40Ca2+3Na+再灌注•Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+•钠泵功能障碍•PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+41Na+Na+•钠泵功能障碍•Na+/H+交换蛋白激活•PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注42再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常细胞内钙超载生物膜损伤43Ca2+ATP钙泵Ca2+44•细胞膜损伤ATP钙泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+45Ca2+•细胞膜损伤•线粒体及肌浆网膜损伤ATP钙泵Ca2+膜通透性增高Ca2+46再灌引起钙超载的机制细胞内钙超载Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载47线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶48线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载促进氧自由基生成激活多种磷脂酶•胞膜结构破坏•产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂49线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制细胞内钙超载促进氧自由基生成激活多种磷脂酶加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐50发生机制自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用51缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制52白细胞介导再灌注损伤的机制•血液流变学改变微血管损伤•微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤管腔狭窄缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩53白细胞介导再灌注损伤的机制•血液流变学改变•血管通透性增加微血管损伤•微血管口径变小白细胞的作用无复流现象no-reflowphenomenon54组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制55机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤56功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑57功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常•发生率约高达80%•以室性心律失常最多58功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardialstunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低59功能代谢变化心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化ATP心肌超微结构变化基底膜部分缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤60功能代谢变化脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化反应导致能量生成障碍氨基酸代谢变化兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多组织学变化脑水肿和脑细胞坏死61防治的病生基础减轻缺血损伤，控制再灌条件低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙、高钾灌注尽早恢复血流62防治的病生基础清除自由基脂质中：维生素E、A等低分子自由基清除剂水相中：半胱氨酸、维生素C、GSH、NADPH等63防治的病生基础清除自由基低分子清除剂酶性自由基清除剂SOD、CAT等H2O2O2+O2._2H++O2._+SODCAT2H2O22H2OO2+64防治的病生基础减轻细胞内钙超载*应用钙拮抗剂维拉帕米65防治的病生基础应用中性粒细胞抑制剂羟基脲66防治的病生基础其他细胞保护剂牛磺酸、金属硫蛋白缺血预处理缺血后处理67防治的病生基础自学68Theend