感染性心内膜炎病例讨论

疑难病例讨论广东省人民医院急诊科李欣1病史陈xx，男，86岁主诉：双下肢乏力伴跌倒、意识不清5天。现病史：患者2015-6-24无明显诱因出现双下肢乏力，突然跌倒，伴有意识不清，呼之不应，无抽搐及嘴角歪斜、无震颤，无口吐白沫，无发热，1小时后自行恢复意识，未行特殊治疗，后测血压131/89mmHg，25/6当地医院抽血示血小板低于44*10E09/l，遂呼叫120送至我院急诊。既往史：一年前因左股骨头坏死行关节置换手术外院检查T38.9;BP80/60mmHg;P80次/分头颅CT:脑白质疏松；脑萎缩;左上颌窦炎，考虑真菌鼻窦炎可能性大；肺部CT:双肺下叶少许炎症；主动脉粥样硬化B超：肝脏多发囊肿；右甲状腺结节，建议进一步检查PCT：0.94ng/ML;D-二聚体：5400ug/LWBC14.54*10^9;HGB105g/L;PLT76*10^9;GOT,GPT,BNP,心酶、肌钙蛋白：正常范围入院查体构音稍不清；对答尚切题双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音心律齐，未闻及明显杂音腹部膨隆，无压痛反跳痛，肝脾触诊不满意双下肢无浮肿下肢活动不佳，肌力检查不配合，病理征未引出入院时CT问题一您的诊断？鉴别诊断？入院诊断：1、休克，低血容量休克？昏迷查因2、血小板减少查因B超诊断：急性感染性心内膜炎治疗：万古霉素1.0ivdropQ12h营养支持等对症治疗。诊断治疗白细胞的变化PLT的变化PCT的变化CRP的变化病情突变体温逐渐正常后又突然升高，T最高39.5患者气促、衰弱明显双肺少许干湿性啰音心律整，心脏杂音改变不明显白细胞的变化PCT的变化CRP的变化问题二再次发热的原因？怎样治疗？肺脓肿的治疗万古霉素1.0ivdropq12h亚胺培南2.0ivdropq8h（8月27日）治疗中CT治疗前后胸片对比白细胞的变化PCT的变化CRP的变化治疗后期CT问题三能否停抗生素（已超过6周）？是否需要外科治疗？白细胞的变化PCT的变化CRP的变化讨论与学习定义感染性心内膜炎（infectiveendocarditis,IE）为心脏内膜表面的微生物感染，伴赘生物形成赘生物：血小板和纤维素的团块，内含大量微生物和少量炎症细胞受累部位：瓣膜最常见，亦可间隔缺损部位、腱索、心壁内膜34诊断标准----主要标准主要标准：（1）血培养阳性：①2次独立血培养检测出IE典型致病微生物②持续血培养阳性检测出IE致病微生物：至少2次间隔12h以上取样血培养阳性;首末次取样时间间隔至少1h，至少4次独立培养大多数为阳性或全部3次均为阳性；③单次血培养立克次体阳性或逆相ⅠIgG抗体滴度1:80035诊断标准----主要标准主要标准：（2）心内膜感染证据：①心脏超声表现赘生物；脓肿；新出现的人工瓣膜开裂；②新出现的瓣膜返流36诊断标准----次要标准（1）易发因素：易患病的心脏状况、静脉药瘾（2）发热：体温38℃（3）血管表现：重要动脉栓塞、脓毒性肺梗死、霉菌性动脉瘤、颅内出血、结膜出血或Janeway损害（4）免疫学表现：肾小球肾炎、Osler结节、Roth斑或类风湿因子阳性（5）微生物学证据：血培养阳性但不符合主要标准或缺乏IE病原体感染的血清学证据37确诊及疑诊确诊（1）符合2条主要标准；（2）符合1条主要标准和3条次要标准；（3）符合5条次要标准疑似诊断（1）符合1条主要标准和1条次要标准；（2）符合3条次要标准分类（病程）急性中毒症状明显病程进展迅速，数天—数周感染迁移多见金葡菌为主亚急性中毒症状轻病程相对较长，数周—数月感染迁移少见草绿色链球菌多见，次为肠球菌关键在于清除赘生物中病原微生物，根据药代动力学给药应用杀菌剂联合应用两种具有协同作用的抗菌药物大剂量，使感染部位达到有效浓度静脉给药长疗程一般为4～6周，人工瓣6～8周或更长39抗生素治疗原则IE40分为自体瓣膜心内膜炎（NVE）及人工瓣膜心内膜炎（PVE）自体瓣膜心内膜炎病因链球菌：65%葡萄球菌：25%急性：金黄色葡萄球菌亚急性：草绿色链球菌自体瓣膜心内膜炎发病机制亚急性：占2/3因素血液动力学：器质性心脏病心瓣膜病：二尖瓣、主动脉瓣先天性心脏病：室缺、动脉导管未闭赘生物位置高速射流和湍流的下游高速射流冲击心脏和大血管的内膜自体瓣膜心内膜炎临床表现发热最常见弛张性低热，一般＜39℃，午后和晚上高头痛、背痛和肌肉关节痛常见心脏杂音80-85%患者可闻及心脏杂音基础病和/或心内膜炎导致瓣膜损害（常为关闭不全）所致自体瓣膜心内膜炎临床表现动脉栓塞：20-40%，可发生在机体的任何部位感染的非特异性症状脾大：15-50%贫血：多为轻、中度，感染抑制骨髓所致杵状指趾自体瓣膜心内膜炎实验室和其他检查常规检查尿液：常有镜下血尿和轻度蛋白尿血液：亚急性者正常色素型正常细胞性贫血常见，白细胞计数正常或轻度增高免疫学检查25%高丙种球蛋白血症80%出现循环中免疫复合物50%类风湿因子阳性自体瓣膜心内膜炎治疗抗微生物药物治疗：最重要用药原则早期、大量、长程、联合、静脉病原微生物不明，急性者选用金葡菌、链球菌和革兰氏阴性杆菌均有效的广谱抗生素；亚急性者选用对大多数链球菌有效的抗生素；经验用药：β内酰胺类+氨基甙类病原微生物明确：根据致病微生物对药物的敏感程度选用抗微生物药物外科治疗严重心内并发症或抗生素治疗无效时考虑手术治疗48NVE，轻症患者抗生素剂量及给药途径备注阿莫西林或氨苄西林或青霉素2g、1次/4h静滴；3g、1次/6h静滴；1200～1800万U/d、分4～6次静滴如患者病情稳定，等待血培养结果对肠球菌属和许多HACEK微生物的抗菌活性优于青霉素如青霉素过敏，可选用头孢曲松2.0g/d，静滴联合庆大霉素1mg/kg实际体质量静滴在获知培养结果前，庆大霉素的作用存在争论49NVE，严重脓毒症（无肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌属感染危险因素）抗生素剂量及给药途径备注万古霉素15～20mg/kg、1次/8~12h静滴需覆盖葡萄球菌属（包括甲氧西林耐药菌株）。如万古霉素过敏，改用达托霉素6mg/kg，q12h，静滴联合庆大霉素1mg/kg理想体质量、1次/12h静滴如担心肾毒性或急性肾损伤，改为环丙沙星50NVE，严重脓毒症（多重耐药肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌感染危险因素）抗生素剂量及给药途径备注万古霉素15～20mg/kg、1次/q8~12h静滴需覆盖葡萄球菌属（包括甲氧西林耐药菌株）、链球菌属、肠球菌属、HACEK、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌联合美罗培南1g、1次/8h静滴病原菌多为凝固酶阴性葡萄球菌、G-杆菌和真菌早期常累及缝线和瓣环连接处，致缝合处开裂、假性动脉瘤和瘘管；晚期常位于人工瓣瓣叶，致瓣尖破裂和穿孔临床表现不典型，赘生物检出率低，TEE诊断价值高住院死亡率国外20%~40%，我国13.5%，强预测因素为心力衰竭、卒中等并发症和葡萄球菌感染51PVE52PVE，等待血培养结果或血培养阴性抗生素剂量及给药途径备注万古霉素联合庆大霉素和利福平万古霉素1g、1次/12h静滴，庆大霉素1mg/kg、1次/12h静滴，利福平300~600mg、1次/12h口服或静滴在严重肾损伤患者中使用小剂量利福平53制剂剂量及给药途径疗程（周）备注氟氯西林2g、1次/4~6h静滴4如体质量＞85kg，采用1次/4h方案金葡菌（NVE，甲氧西林敏感）54制剂剂量及给药途径疗程（周）备注万古霉素1g、1次/12h静滴4根据肾功能调整剂量，并且维持谷浓度15~20mg/L联合利福平300~600mg、1次/12h口服4如肌酐清除率＜30ml/min，采用小剂量利福平NVE，甲氧西林耐药，万古霉素敏感（MIC≤2mg/L），利福平敏感或青霉素过敏55制剂剂量及给药途径疗程（周）备注氟氯西林联合利福平和庆大霉素氟氯西林2g、1次/4~6h静滴，利福平300~600mg，1次/12h口服，庆大霉素1mg/kg、1次/12h静滴6如体质量＞85kg，采用1次/4h方案如肌酐清除率＜30ml/min，采用小剂量利福平PVE，甲氧西林、利福平敏感56制剂剂量及给药途径疗程（周）备注万古霉素1g，1次/12h静滴6根据肾功能调整剂量并且维持谷浓度15~20mg/L联合利福平300~600mg、1次/12h口服6如肌酐清除率＜30ml/min，采用小剂量利福平联合庆大霉素1mg/kg、1次/12h静滴≥2如无毒性症状或体征，继续完整疗程PVE，甲氧西林耐药、万古霉素敏感（MIC≤2mg/L）或青霉素过敏57制剂剂量及给药途径疗程（周）备注达托霉素6mg/kg、1次/24h静滴6如肌酐清除率＜30ml/min，延长达托霉素给药间隔至每48h联合利福平300~600mg、1次/12h口服6如肌酐清除率＜30ml/min，采用小剂量利福平联合庆大霉素1mg/kg、1次/12h静滴≥2如无毒性的症状或体征，继续完整疗程PVE，甲氧西林耐药、万古耐药（MIC2mg/L）、达托敏感（MIC≤1mg/L）58真菌性心内膜炎念珠菌属、曲霉属多见需要特殊培养相对疗程长，预后差，易复发59念珠菌心内膜炎初选棘白菌素类或两性霉素B脂质体/去氧胆酸盐，可联合氟胞嘧啶疗程应6~10周左右，降阶梯治疗尽早行瓣膜置换术，术后治疗至少6周，有瓣周脓肿或其他并发症者，疗程更长。60曲霉菌心内膜炎首选伏立康唑，疗程4周以上不能耐受或耐药者，选用两性霉素B脂质体瓣膜置换术对于曲霉菌心内膜炎的成功治疗至关重要外科推荐适应证手术时机推荐级别证据水平瓣膜急性反流/梗阻致顽固性肺水肿或休克急诊IB瘘入心腔或心包致顽固性肺水肿或休克急诊IB瓣膜急性反流或梗阻，致心衰或血液动力学恶化急诊IB61外科适应症急诊手术：指24h内的外科手术外科推荐适应证手术时机推荐级别证据水平局灶性不易控制的感染亚急诊IB持续发热或血培养阳性大于7~10d亚急诊IB抗感染治疗后赘生物仍增大，1次或以上栓塞事件亚急诊IB赘生物大于10mm伴其它高危因素亚急诊IC孤立性赘生物大于15mm亚急诊IIbC62外科适应症亚急诊手术：数天之内的外科手术外科推荐适应证手术时机推荐级别证据水平瓣膜重度反流，无心力衰竭择期IIaB真菌或多重耐药菌感染亚急诊/择期IB63外科适应症择期手术：至少1~2周抗生素治疗后的外科手术与是否出现晚期并发症有关感染再发•复发是指病原体和上次IE相同，多为初次感染6个月内•再感染是指病原体和上次IE不同，多为初次感染6个月后心衰外科换瓣手术死亡64IE出院转归抗感染治疗不恰当（类型、剂量、疗程）耐药菌，如布鲁氏菌、巴尔通体、真菌等静脉吸毒者多重微生物感染培养阴性行经验性抗感染治疗感染沿瓣周进展人工瓣膜感染性心内膜炎持续出现感染转移灶（脓肿）常规抗感染方案抵抗瓣膜培养阳性65IE出院转归—增加复发的因素置入过程直接污染、沿电极导管逆行感染、其他感染病灶血性传播累及心内膜和电极头端致病微生物多为金葡和凝固酶阴性葡萄球菌感染病灶可位于皮下、囊袋、血管内、右心房、右心室、三尖瓣、电极导管尖端或腔静脉系统TTE尤其是TEE和血培养是确诊的基石胸部CT和肺核素扫描可发现脓毒性肺栓塞灶66心脏置入电子装置IE发病率0.006%，伴瓣膜或先心病发病率0.5%常见并发症心功能不全及动脉栓塞TEE检查宜监护胎心状况治疗须考虑抗生素对胎儿的影响药物治疗无法控制病情后才建议对孕妇进行外科瓣膜手术及终止妊娠孕13周至28周之间为最佳手术时机，孕26周以上建议剖宫产后再行外科手术67妊娠合并IE主要见于静脉药物滥用者，金葡菌常见主要侵及三尖瓣/肺动脉瓣，少累及左心瓣膜临床表现为持续发热、菌血症及多发肺菌栓三尖瓣病变:TTE，肺动脉瓣病变:TEE预后不佳的因素为赘生物20mm、真菌感染，以及HIV者伴严重免疫抑制一般避免手术，手术适应证：严重三闭致右