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实验室控制/管理--如果你是检查员Dr.ShawnWang王社义博士2013年4月21日2通往cGMP的质量体系方法Six-systemInspectionmodel6个体系检查模型•设施设备体系•物料体系•生产体系•包装及贴签体系•实验室控制体系•质量体系关键质量体系CriticalQualitySystems标准品和试剂Standards&Reagents组织机构和人员Organization&Personnel样品控制SampleControl分析方法AnalyticalMethods试验设备和仪器Equipment&Instrumentation公用设备和设施Facilities&Utilities文件和数据管理Documentation&DataManagement实验室控制/管理-概观Overview4实验室控制/管理-概观Overview所有实验室关键要素都必须有相应的操作规程培训－人员必须有适当的资质、培训、和监管，使其能安全、有效和可靠地从事自己的工作实验室设备/仪器－必须有程序确保用于GxP测试的实验室设备经过确认并在预定的周期进行校验试验样品/试材－取样量和频率以及储存等都必须遵照书面规程进行，确保样品的完整性不受影响标准品－必须有流程规定标准品的产生/获取、使用、处理、维护、库存管理、资质、再检定、储存和运输，确保其适用性、纯度、特性和可追溯性5实验室控制/管理-概观Overview实验室试剂－必须依据各自的要求和规程进行适当的贴签、储存和控制，并有流程确保其完整性不受影响测试方法－要进行验证和/或确认以证明其适用性（包括药典方法）方法转移－必须有方法转移流程确证方法的熟练使用，实验室有相应资质，以及方法适用于其目的稳定性－必须有书面流程用于评估产品的稳定性特性6实验室控制/管理-概观Overview偏差和超标/超预期实验结果－在产品放行之前必须适当的评估和调查数据复核/数据处理/数据完整性－必须有规程规定数据处理和数据复核的流程文件(档):所有活动、各组成部分、计算都应该记录在所测试产品的分析记录里所有GxP相关的数据（包括计算）都必须有记录、复核和适当的储存。归档－留样/参照品、原始数据、实验室记录和报告都必须依据规定的周期和适当的条件进行安全储存和/或归档，确保其完整性和便于索取和检查7实验室控制/管理-概观Overview微生物实验室必须有操作规程规定：培养基制备和控制生物指示剂的控制和处理微生物的鉴别菌种、生物指示剂、培养基和试剂的接收、保存、测试、复核和处置环境监控设备的使用取样计划、区域、点、和频率环境条件监控的总体计划和体系防止在非无菌产品中杂菌的流程防止无菌产品的微生物污染的流程8实验室控制/管理-概观Overview关键步骤SOPs样品接收工作流程分析方法设备/仪器确认参照（标准）品试剂/溶液/培养基文档管理记录本原始数据样品监护链（样品完整性）可追溯性/问责制数据复核和处理最终报告归档数据存档请不要忘记培训，分析师资质确认!实验室控制/管理-期望Expectation预期是什么？这些要求意味着什么？……………………实验室必须有标准操作规程和流程确保数据的完整性.............发现任何合规问题就会引起对数据完整性和产品质量的疑问…………问题－为什么会有疑问?910需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor组织结构/人员/培训有组织结构图、培训计划和培训记录吗?有标准规程及流程清楚规定分析师资质的确认和再确认（如必要）吗?分析师的绩效是任何进行跟踪评估的?分析师是否展示出其熟练/精通所分派和从事的工作?这意味着什么？其预期是什么？11需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor超标测试结果的处理超标操作规程对OOS/非常规数据的处理流程和监督是否清楚规定：重测和重新取样的标准，其中包括对理由和草案的复核和批准数据管理，对已产生的数据进行无效处理－－处理权限用于“初步实验室调查”的流程以确定是否实验室是问题的来源调查是否按照操作规程的要求/描述进行的?调查完全、准确吗？对于已确定的问题根源有适当的CAPA吗？不要忘记OOS调查和偏差事件之间的联系/关系?12需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor测试方法的验证，标准的控制方法验证验证是否涵盖所有在已批准的草案里要验证的特性吗？所有的接受标准都满足吗?验证对现有版本的方法还有效吗?对方法的更改/变化是如何处理的?对一个测试方法要进行再验证或在确认的标准是什么?标准方法（比如美国药典方法等）是否对其适用性确认过?在执行一个验证草案之前，需要进行哪些步骤?什么情况会引发对验证状态的回顾?我怎样进行选择?我怎么做会更有效?13需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor方法转移有方法转移的流程吗?怎么确定接受方法转移的一方已经准备好，可以按照转移草案进行实验?谁负责审阅全部数据?接受方怎么处理不能满足草案规定的接受标准的实验结果?怎么处理执行转移草案过程中出现的偏差/例外状况?谁进行审核和批准?样品管理是否定义使用什么样品？样品运输是否有记录？关键是要核实在整个样品转移和储存期间，样品的完整性没有受到危害.TheHandoff!14需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor设备/仪器确认和校验是否有设备/仪器的使用、维护和校验流程，比如:水浴，培养箱，冰箱天平，pH计，温度计。。。。。。等等是否对设备有定期测试计划，保证设备一直处于其确认状态?应核查是否按预定计划执行了？是否有流程规定，在对设备/仪器进行了可能影响其性能的大修后，应该进行评估以确定是否需要重新确认?有设备/仪器清单吗？并注意清单是否是现行版？准确吗?再确认的频率是什么?按计划执行和记录了吗？要记住你走过的现场!你有没有注意到任何让你感到应该进一步详细跟进的情况?15需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor试剂、标准品的制备、贴标、使用和处理试剂:企业的标准规程中是否清楚定义了流程?订购与实验室自备储存区是如何管理的?如何防止交叉污染?溶液的完整性是如何保持的?有流程规定如何记录试剂的接收吗？溶液和试剂的制备是如何记录（追踪）的?开瓶日期和储存条件是怎么记录的?效期是如何制定的?标准溶液的标定流程是什么？重新标定的流程是什么?标定过程是怎么记录的?实验室是如何防止使用过期溶液或试剂的?16需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor试剂、标准品的制备、贴标、使用和处理(续)标准品:操作规程是否规定标准品/参照品的管理，采购，来货检查，记录，贴标，储存，等?是否有一个总台账确保任何收到的标准品从采购、接收直至效期都有可追溯性?标在CoA和/或标签上的各种储存条件是否都能满足?有没有过期的标准品?储存在冷柜或冰箱里的标准品是如何使其达到室温以保护其完整性的?光敏标准品是如何使用和处理的?17需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor数据管理/数据复核和处理必须有操作规程清楚规定“原始数据”的采集、复核、处理、储存和归档.数据是如何采集的?数据是如何复核的?谁进行复核?若有需要转抄测试数据，其流程是什么?数据保存在什么地方?数据完整性是如何被保护的?查看一套分析数据.追踪某一个实验，从样品进入实验室开始直到数据的最后复核、测试结果发布和数据储存.(注意:你也可以反向进行追踪，既从最后一点开始往前检查)计算错误是如何处理的?谁有权使数据无效?怎样处理这种无效数据?(比如：销毁，与样品分析数据一起归档，等等)怎样保护电子数据免予被编辑、更改、删除?账户密码是如何发放和保护的?18需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor稳定性计划StabilityProgram每个产品都有稳定性计划吗?是否所有样品都储存在适当的条件，比如：温度和湿度?恒温恒湿柜合适吗?有确认（温度和相对湿度布点）和监控吗?稳定性样品管理是否有序?职责是否明确?是否满足相应药监部门的要求?样品从恒温恒湿柜取出后直到测试之前的这段时间是怎样管理的?对这段时间的长度和储存条件是否有明确规定?如果超出所规定的范围怎么办?检测方法是否能反映样品的稳定性状况（stabilityindicating）?是否有处理稳定性失败的流程，并且随地可得?19需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor基本实验室规范保持整洁进入实验室、设备、仪器、样品等区域要受控是否所有实验室人员都可以及时拿到SOPs?测试方法是怎样被使用的?在进行测试之前打印出来?文件夹?其它方式?有什么样的流程确保所使用的测试方法是当前版本?检查校验和设备确认标签是否在校验或确认期内?分析师的资格确认和再确认的流程是怎样规定的?实验室的人员配备合适吗?你在走现场时看到了什么?20需要考虑的要点KeyPointstoConsiderWhattoLookFor基本实验室规范(续)总体实验室检查天平功能性检查的流程查看一下天平及其周边区域整洁，避免污染实验室设备(烘箱，干燥器，水浴锅，熔炉，等等)同上。外观，保养状况，温度记录，已确认，等等?冰箱，培养箱温度布点（如适用）?温度日检温度偏移是如何处理的?样品和标准品、试剂是否分开放置，等等.21实验室控制/管理-总结Summary许多重要决定都是依据实验室得出的数据而做的....................在整个产品质量链中，任何一环的断裂......................都可能产生很严重的影响，首先是病患，接着是公司，以及公司的未来................我们自己呢....................？是否还有其他问题或意见？2223感谢您的参与和关注！