药物――气雾剂分析

第14章气雾剂、喷雾剂、粉雾剂一、定义指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系。气雾剂（aerosols）[‘εərəsɔl]——借助抛射剂产生的压力喷雾剂（spays）[sprei]——高压气体、超声振动或其他方法粉雾剂（poweraerosols）['paudə]——由患者自主吸入或借助适宜装置喷出第一节概述二、研究热点及产品近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药局部治疗药——云南白药气雾剂止痛降钙素鼻腔喷雾剂——治疗骨质疏松布地奈德鼻腔喷雾剂——过敏性鼻炎沙丁醇胺气雾剂——支气管哮喘胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂疫苗和其他生物制品三、气雾剂的肺部吸收三、气雾剂的肺部吸收肺部吸收：吸收速度快→速效影响吸收的因素：呼吸的气流微粒的大小药物的性质a.吸收表面积大;b.丰富的毛细血管c.肺泡表面到毛细血管的转运距离短沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。较粗——吸收少且慢；太细——肺沉积率低；较好——一般在0.5-5µm分子量——小分子药物吸收快；脂溶性——LogP较大的药物吸收迅速；吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收溶解性——在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收较好吸入型气雾剂在肺部的吸收肺泡：3-4亿个，40µm大，肺总表面积达140m2，体表的70倍肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为1µm一、定义气雾剂(aerosols)※系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出到达用药部位，起局部或全身作用。第二节气雾剂（aerosol）二、气雾剂的特点优点不足1.具速效和定位作用；2.可保持清洁无菌状态，增加稳定性；3.使用方便，避免胃肠破坏和肝首过效应；4.定量准确（定量阀门）1.需特殊装置及设备，成本高；2.受伤皮肤多次使用可引起不适和刺激；3.有一定危险性和毒性。1.按相和溶液组成分类a.二相气雾剂Ⅰ）溶液型b.三相气雾剂Ⅱ）①W/O乳剂型；②O/W乳剂型Ⅲ）混悬型2.按用途分类呼吸道吸入用气雾剂——肺部皮肤和黏膜用气雾剂空间消毒用气雾剂三、分类溶液型雾状气雾剂气相（P）液相（P+D）抛射剂的蒸气抛射剂＋药物形成的溶液a.二相气雾剂气相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)内相蒸发泡沫状①O/W乳剂型喷射为泡沫状ｂ．三相气雾剂油相(内）水相（外）②W/O乳剂型喷射时为液流W:水(+D)气相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸发液流油相（外）水相（内）ｂ．三相气雾剂③混悬型喷出物为细粉状－－粉末气雾剂气相（P）液相（S/O）S:DO:P外相蒸发烟雾状ｂ．三相气雾剂抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂）工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。药物与附加剂耐压容器和阀门系统四、基本组成（一）抛射剂（propellants）1.定义：是喷射药液的动力，是气雾剂中供给推动力的组成都分，有时兼有药物溶剂的作用。2.抛射剂的要求：①在常温下的蒸气压应大于大气压；②应无毒、无致敏性和刺激性；③惰性，不与药物等发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无臭、无味，价廉易得。（一）抛射剂（propellants）3.分类氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11〉F12〉F114)氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇)碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用）压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂）血中达一定浓度时对心脏有副作用破坏臭氧层，已逐渐被禁用2.抛射剂用量溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5µm,用量多；50-200µm,6-10%)混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99％）乳剂型：8-10％，甚至25％喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压抛射剂对气雾剂性能的影响：抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细不同抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越细（二）药物与附加剂药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等二相型气雾剂→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂三相型气雾剂混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉乳剂型：应加乳化剂（三）气雾剂的装置耐压容器玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。阀门系统要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。功能：密封和提供药液喷射的通道。要求：对内容物惰性，具有并保持适当强度，所有部件需加工精密。封帽阀门杆(轴芯)内孔(出药孔)膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮定量阀门系统的结构与组成：五、制备工艺容器和阀门的处理与装配药物的配制与分装填充抛射剂质量检查包装成品避菌环境下配制a.压灌法:操作压力68.65-105.975kPa。设备简单，损耗少，无需低温；但速度慢，成品压力变化较大b.冷灌法：药液(-20℃),抛射剂(低于沸点5℃以上）。速度快，对阀门无影响，成品压力稳定a.玻璃搪瓷:洗净烘干，预热120-130℃，沾塑料黏液，倒置，150-170℃，15min。b.阀门：橡胶(75％乙醇，24h),塑料和尼龙(95％乙醇),不锈钢(1-3%碱液,10-30min,水洗,95％乙醇)灌装过程1气雾罐、铝/马口铁；2导入袋阀；3封口&盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/盖的安装；8使用fillingmachineSPECIALTYPACKAGINGaerosolcanfillingmachine六、气雾剂的质量评定安全、漏气检查装量与异物检查喷射速度和喷出总量检查喷射总次与喷射主药含量检查喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定有效部位沉积量检查微生物限度无菌检查喷雾剂(nebula)：系指含药溶液、乳状液或混悬液填充与、于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。装置喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。喷雾剂的质量评价：1、喷雾剂应标明：每瓶的装量主药含量、总喷次贮藏条件2、检查内容类似气雾剂：每瓶总喷次、每喷量、每主药含量装量微生物限度无菌吸入粉雾剂(aerosolofmicropowdersforinspiration):系指微粉化药物与载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。使用方便、不含抛射剂、药物呈粉末，稳定性好，干扰少粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以保持粉末细度和良好的流动性。粉雾雾化器：粉末雾化器(吸纳器)结构：雾化器的主体扇叶推进器口吸器碟式吸纳器小结一、概念：气雾剂、喷雾剂、粉雾剂二、气雾剂特点三、气雾剂的分类：用途、相组成四、吸入气雾剂的特点及影响药物在呼吸系统分布的因素五、气雾剂的组成六、气雾剂的制备