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光纤药物溶出度实时测定系统上海富科思分析仪器有限公司刘欢药物溶出度测定新技术交流★药物溶出度试验是世界各国药品检验的重要法定检查项目之一。[1]传统常规溶出度试验仪：常规溶出度试验仪器由恒温水浴、溶出杯、篮、桨和电动机等组成，可以实现自动控温、控制转速，提供一个标准规范的溶出环境。仪器制造企业的主要重点是提高仪器各部件机械精度（篮、浆、杯等）和制造工艺（降低偏摆、减少震动）。一药物溶出度试验仪器的研究进展★传统溶出度测定的特点：基于取样分析的药物溶出度检测技术目前普遍使用的传统溶出度测试方法.存在几个问题：人工取样、过滤和稀释等操作比较繁杂，大批次试验强度较大；存在取样误差和操作误差;一致性差异;检测间隔较长,不适合于快速制剂检测;不能全部反映药物溶出过程中的真实过程,比如突释;传统溶出度仪操作人员取样UV或HPLC[2]自动取样溶出度试验仪：上世纪末，美、瑞士等国推出计算机控制蠕动泵或柱塞泵自动取样，UV或HPLC检测的自动溶出仪。我国天大天发公司也推出了ADFC8自动溶出取样系统。系统组成：溶出度仪+自动取样装置（蠕动泵或柱塞泵）+检测器(UV或HPLC)工作原理：是由蠕动泵或柱塞泵将试液循环送入检测器，实现在线自动分析，减少了人工取样的误差。常规溶出仪自动取样装置UV或HPLC自动溶出度测定的特点：基于自动取样的药物溶出度检测技术自动取样溶出度试验仪采用自动取样装置代替人工手动取样比较好地解决了繁杂的手工取样等操作，而且配合专用紫外分光光度计在理想状态下可以实现溶出度自动检测，但依然存在以下问题：1、依然采用取样分析模式；2、若要获取溶出曲线在溶出过程需进行多次取样分析，此时取样和补液次数的增加，会影响药物溶出的浓度，尤其对于小剂量药物，影响会更突出；3、取样间隔一般3-5分钟，测定快速释放药物时突释点的信息有偏差;4、存在管道吸附、产生泡沫、洗涤困难等问题；[3]基于过程分析的光纤传感药物溶出度测定仪新制剂的研发或老品种的质量再评价，需要药物溶出过程检测的新技术。提供药物溶出的全部信息，数据科学、可靠、客观。取样分析技术向过程分析技术发展成为必然趋势;进入21世纪，美国、德国和中国等几乎同时开始“光纤药物溶出度原位过程监测仪”的研发。（中国的富科思公司技术总监新疆医科大学陈坚教授带领的FOCS课题组）.光纤溶出度原位测定技术的特点：原位、实时、全自动过程分析光纤药物溶出度原位测定技术是采用光纤传感技术的一种实时、在线、原位全自动分析测试仪器。它将分析化学、光谱分析技术、光纤传感技术、电子、机械、计算机技术与药物溶出度检测相结合，是药物溶出度自动检测技术的最新发展，可真正实现药物溶出度的实时、原位、在线全过程分析。二我国自主知识产权的光纤药物溶出度实时测定仪的发展历程1990年：新疆医科大学陈坚教授在美国进行光纤传感技术的学习和研究；1992年：陈坚教授开始历时十年的光纤传感药物溶出度检测技术基础理论研究；2002年：新疆驰达电气公司同新疆医科大学产-学-研联合成立新疆富科思公司；光纤药物溶出度测定仪器开始从基础理论研究阶段进入产品研制开发阶段。该仪器得到国家科技部创新基金和信息产业部电子发展基金的重点支持，被列入国家“十一五”科技支撑计划和国家重点新产品，拥有4项发明专利，3项外观专利，1项软件著作权。2005年：按药典委要求送中央所、北京所、江苏所、广东所、南药进行应用验证；2006年：国家药典委主持了的行业准入评审，仪器取得了国家药品标准用器材证书。2007年：为了加快“光纤药物溶出度实时测定仪”产业化进程，同时能更好地为全国药检机构、药品研究机构和制药企业提供高效快捷的服务，新疆富科思公司在上海张江高科技园区建立了“光纤药物溶出度实时测定仪”的产业化基地，成立了上海富科思分析仪器有限公司，建立了完善的产品研发、制造、销售及售后服务体系。富科思公司FODT-601光纤药物溶出度实时测定仪三FODT光纤药物溶出度实时测定仪特点①采用光纤传感原位在线检测技术，勿需取样、过滤、稀释等操作，消除了因取样、过滤、稀释等造成的人为误差，提高了数据测定的精密度；检测方法满足《中国药典》2005版的规定，在速释和缓、控释制剂的溶出度测试中优势尤为突出；②用光纤作为光信号的传输介质，通过6路CCD完成全光谱信息采集，可得到瞬时UV/VIS光谱，显示药物溶出的全部信息和相关参数；③采用触摸屏和智能导航人机对话软件界面，操作快捷方便；输入药品名称系统自动显示测试方法和条件，自动显示工作曲线和回归方程，测试过程中自动生成溶过程曲线及参数、打印试验结果报告。四光纤药物溶出度实时测定仪的应用1.原位监测六片药物溶出全过程，信息全面真实:例：头孢拉定分散片。药典规定桨法45分钟溶出≥85％，采用光纤溶出度实时测定仪检测显示５分钟已全部溶出。2.测定快速释药制剂的药物溶出:例：盐酸曲马多片。药典规定10分钟溶出≥80％，手工从六个试杯取样将有较大的时间误差。采用光纤溶出度实时测定仪可获得完整的溶出信息。用于冠心病心绞痛的治疗的硝酸甘油片是心血管疾病急救中的常用药品。美国辉瑞公司和中国的派洛说明书中药代动力学数据表明，舌下给药1-3分钟后开始起效，5分钟达到最大效应，作用至少持续25分钟。因此，硝酸甘油片的释放速度对于临床疗效起着至关重要的作用。但目前只能进行崩解检测。而试验结果表明崩解检测合格的被检品其溶出行为不同厂家存在很大差异。3.考查药物制剂内在质量一致性及工艺水平，保证用药安全有效:例：罗通定片，药典规定45分钟溶出≥70％，传统单点分析结果符合药典规定，但实时溶出曲线显示制剂的内在质量差异，可能导致镇痛药效不一致。4.瞬时提供药物光谱信息，确认药物真伪:监测硝苯地平片过程发现一个杯中药物溶出过程异常，通过软件切换至瞬时光谱界面，发现该片药物光谱已改变，说明该片药物是伪药。5.比较不同厂家生产同一药物品种的质量差异，为生物等效性研究提供依据:比较杭州、上海和武汉三家药厂生产某药品，溶出曲线显示15分钟时杭州溶出70％、上海溶出60％、武汉溶出仅50％，有显著的差异，如仍采用传统分析方法这些差异将很难发现。五复方药物制剂和消除敷料干扰的处理技术FODT系统同传统手工取样需要过滤稀释的不同是原位直接检测，所以消除敷料干扰是关键。当两种或多种组分共存时，吸光度具有加和特性，根据各组分吸收光谱的相互重叠程度，利用FODT系统的瞬时全光谱分析功能，采用数学分离技术，可消除固体制剂中敷料的干扰和实现复方药物制剂溶出度测定。1、采用双波长法处理技术FODT系统采用双波长法消除了卡托普利片赋形剂的干扰，监测了片剂的体外溶出度，实验结果与药典方法一致。2.采用联立方程组解法处理技术;复方氯唑沙宗片中含有氯唑沙宗（2）和对乙酰氨基酚（1），两主要成分在各自最大波长处相互干扰测定，FODT系统通过差谱法（联立方程新解法），实现了对两种成分溶出度同时实时在线测定。3、采用多元线性回归处理技术：根据吸光度的加和性原理，双组份混合溶液在不同波长λ1，λ2，……λn的吸光度值满足加和特性。比如复方磺胺甲噁唑片，磺胺SMZ（红）在265nm处有最大吸收，甲噁唑TMP（绿）在270nm处有最大吸收，最大吸收峰比较接近。首先配比5种浓度的磺胺和5种浓度的甲噁唑，然后进行交叉混合（共25组），选择265nm、271nm、277nm三个波长进行检测，得到25个数据，对其进行多元回归，得到两个组分的回归方程（标准曲线方程），然后进行被检品测定，将测得的实时吸光度代入回归方程，即可得到两个组分的实时溶出度。谢谢各位领导和专家///美丽新疆风光-----赛里木湖