银杏密环口服溶液

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步长制药事业九部医保品种国药准字H200130792明代中国很早就意识到了银杏叶的药用价值。李时珍在《本草纲目》中提到,银杏“入肺经,益肺气,定喘咳,缩小便”20世纪50年代德国Schwabe公司,银杏叶提取物最具完整的药理效果,最大限度发现银杏叶的药用价值。20世纪70年代德国威玛舒培博士药厂推出国际第四代标准-EGB761标准,指出银杏叶提取物能增加中枢和外周血管血流量,可用于心、脑及外周血管缺血性疾病。21世纪初银杏叶提取物的用途得到深入、广泛的研究,如用来治疗脑血栓、冠心病、慢性肾功能衰竭、突发性耳聋、胃粘膜损伤等病症。并可抗肿瘤、抗衰老。银杏叶制剂在医疗、美容方面备受关注人类从银杏叶提取物中发现了银杏黄酮和萜内酯类,并发现其对人体降低血脂、改善血流变、增加心肌和脑细胞供氧、清除自由基、有效预防高血压与心脑血管疾病有显著作用,而且还具有抗缺氧、增加记忆力、延缓衰老和美容的效果。天麻——《本草纲目》称“天麻乃定风草,故为治风之神药”具有益气、养肝、祛风、定惊作用,对头晕目眩、口眼歪斜、肢体麻木、半身不遂、小儿惊风等症有明显疗效。名贵中药,栽培技术很难,生长周期长,资源有限。“天麻与蜜环菌共生”蜜环菌——天麻有着非蜜环菌则不能生长发育的特性,大量研究证明:蜜环菌的菌丝体和发酵液都具有与天麻相似的药理作用和临床疗效。蜜环菌经现代生物工程技术深层培养、精制而成。有效成分含量高,稳定性好。蜜环菌代替天麻,成为一条行之有效的资源开发之路天麻是个宝,栽了就会跑。天麻是山怪,栽了就不在。蜜环菌粉——传统中药天麻的替代药材蜜环菌抗眩晕细胞(心肌、神经细胞)保护功能抗焦虑和失眠免疫调剂抗肿瘤(蜜环菌多糖、蜜环菌素、腺苷等)抗氧化和抗衰老(类黄酮和酚类、蜜环菌多糖等)抗菌和抗炎(蜜环菌素、蜜环菌多糖、多酚类等)降血脂和血压(蜜环菌多糖)蜜环菌的主要药理作用1.天麻蜜环菌《本草纲目》:定风草,治风之神药;益气、养肝、祛风、定惊;对头晕目眩、口眼歪斜、肢体麻木、半身不遂、小儿惊风等症有明显疗效。2017年西北农林大学王春燕教授研究发现蜜环菌多糖1.银杏蜜环口服溶液的有效性2.银杏蜜环口服溶液的安全性化学物质基础明确药理作用临床疗效染料木素原花青定R=H原翠雀定R=OH银杏蜜环口服溶液不同于其它银杏叶类制剂,其化学物质基础清楚,同时和蜜环菌粉配伍,相互协同,优于单一银杏叶制剂银杏蜜环中的银杏叶提取物,其具有生物活性的化学物质基础明确白果内酯银杏内酯A、B、C、M、J黄酮R=H山萘素R=OH槲皮素R=OCH3异鼠李素银杏叶双黄酮R=H(3S)儿茶素R=H(3R)表儿茶素R=OH(3S)异鼠李素R=OH(3R)表没食子儿茶素R1R2R3银杏内酯AOHHH银杏内酯BOHOHH银杏内酯COHOHOH银杏内酯MHOHOH银杏内酯JOHHOH聚异戊烯醇类5,7,4‘-三羟基二氢黄酮醇香草酸R=OCH3,原儿茶酸R=OH,对羟基苯甲酸R=H绿原酸6-羟基犬尿喹啉酸R=H或CH3COO—n=10~18蜜环菌粉化学物质基础硬脂酸赤藓醇甘露醇麦角甾醇染料木素大豆素胡萝卜苷尿嘧啶葡聚糖吡喃型葡萄糖腺苷鸟苷2-乙酰氨基-1,3,4-三乙酰氧十八碳烷银杏黄酮类银杏萜内酯类银杏酚酸类聚异戊烯醇类倍半萜类蜜环菌多糖多种必需氨基酸抗炎扩张血管抑制血小板活化和聚集清除自由基降低血粘度银杏蜜环口服溶液药理作用明确,针对血管、血液具有良好保护作用,特别是对微循环的保护。下面我们将从五个方面阐述银杏蜜环口服溶液中的银杏叶提取物可抑制以下促炎因子的表达:•减少肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的内皮细胞表面血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达;抑制核转录因子(NF)-κB和活化蛋白(AP)-1的活化•抑制促炎因子白介素(IL)-β和TNF-α的表达,促进抗炎因子IL-10和IL-10R的表达抗炎动脉粥样硬化是慢性的炎症疾病,抗炎是防治AS的重要途径;抑制血管炎症的分子基础主要在于抑制促炎因子的表达,促进抗炎因子的表达1、ChenJW,ChenYH,LinFY,etal.ArteriosclerThrombVascBiol,2003,23(9):1559-1566.2、JianYB,RuiYC,LiTJ,etal.ActaPharmacolSin,2005,26(7):835-839中间阶段损伤泡沫细胞脂质条纹动脉粥样化纤维斑块复合病变破裂内皮功能不全•健康自愿者服用银杏叶提取物后,红细胞聚集作用降低15.6%,前臂静脉血流速度增加57%扩张血管,改善微循环1、刘东华,杨玉亭,刘晓丽。新乡医学院学报。2007,24(3):245-247.2、JungF,ArzneimForsch.DrugRes.1990,40(5):589-593.银杏蜜环口服溶液能扩张微动脉和微静脉,增加血流速度,改善微循环结果表明:能改善微动脉管径(DA)、微静脉管径(DV)、毛细管开放数(个),与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05);10min断尾血流量结果,银杏叶提取物血流量明显增加,与空白对照组比较,有显著性差异(P<0.05)银杏叶提取物对老龄大鼠微循环功能的影响毛细血管开放数(个)DA(μm)DV(μm)抑制血小板活化和聚集1、齐岩,王智勇,谢敬东.沈阳医学,2003,23(2):68-692、KinYS,ProMK,ParkKM,etal.ThrombRes,1998,91(1):33-38.3、KudoloGB,WangW,BarrientosJetal.JHerbPharmcother,2004,4(4):13-16.胶原凝血酶TXA2银杏叶黄酮抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集银杏内酯B抑制AA介导的血小板聚集银杏内酯类为PAF抑制剂,能抑制腺苷酸环化酶,促进AA的释放、磷酸肌酸的翻转,改变Ca2+等,最终起到抗血小板聚集和抑制血栓的作用•抗血小板聚集药物主要通过二磷酸腺苷ADP、花生四烯酸AA、血小板活化因子PAF三个经典途径•凝血酶受体、血栓素A2(TXA2)受体、ADP受体、PAF等G蛋白耦联受体(GPCR)介导血小板活化和聚集,对血栓形成起关键作用,是抗血小板治疗的关键靶点清除自由基1、应周军,宋继芬,周君富.中国现代应用药学杂志,1999,16(3):53-552、HuangP,FenG,ZhangS,etal.WeiShengYanJin,2004,33(4):453-4543、SchneiderR,WeltK,AustW,etal.HistolHistoathol.2008,23(7):807-817.银蜜抗自由基作用•抑制ox-LDL的形成,减少丙二醛(MDA)的生成•可使超氧化物歧化酶(SOD)和诱导型一氧化氮(NOS)表达增加,显著增强大鼠的抗氧化应激能力银杏蜜环口服溶液中的黄酮类可清除自由基生成,抑制细胞膜脂质过氧化,提高红细胞SOD活性,防止内皮损伤05001000150020002500红细胞SOD活性血浆过氧化脂质红细胞过氧化脂质健康成人治疗前治疗后银杏黄酮类的母核中含有还原性羟基功能团,可清除自由基注:与健康成人比:1)P<0.01,2)P>0.05;与治疗组自身比3)P<0.01•对高脂血症病人微循环和血液流变性的影响降低血粘度结果显示:治疗后,银杏叶提取物组治疗后患者微循环的血管清晰度、淤血、流速和流态均比治疗前明显改善;银杏叶组在毛细血管淤血、纠正血液流态异常和加快毛细血管的流速方面显著优于对照组。1、张洪亮,王春波,李明华,等。齐鲁医学杂志.1998,13(3):185-186.对甲襞微循环的改变(%)0.010.020.030.040.050.060.070.080.090.0100.002468101214高切变(Z)低切变(Z)血浆比粘度红细胞积压对照组治疗前对照组治疗后银杏叶提取物治疗前银杏叶提取物治疗后血液流变学指标测定结果比较缩小心肌梗死面积缩小脑梗死范围增加肢体机能增加心脏供血调节神经递质增加供血改善神经功能保护内皮功能镇痛银杏蜜环口服溶液抗氧化抗炎抗氧化增加细胞活力抑制PAF抑制兴奋性氨基酸调节过度自噬显著优于蜜环粉银杏叶提取物协同增效优势互补1.银杏叶提取物与蜜环粉优势互补、协同增效,优于单一制剂2.脑血管:显著增加脑血流量,保护和修复神经元,缩小脑梗死范围,明显改善神经功能,改善肢体肌力。3.心血管:显著增加冠脉血流量,升高射血分数和脉搏输出量,减少心肌梗死面积4.抑制血小板活化和聚集5.保护内皮功能:抗炎,调节过度自噬,抑制细胞凋亡6.镇静、镇痛:可缩短入睡时间,但不延长整体睡眠时间,并有一定的拮抗硝酸甘油致头痛的作用。银杏蜜环口服溶液药效学研究与评价-----刘建勋银杏蜜环口服溶液临床疗效确切,有效解决心脑缺血问题银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病临床试验报告结果表明:银杏蜜环口服溶液显效率、总有效率优于单一银杏叶制剂,差异显著(p<0.05);对患者头痛、头晕、耳鸣、肢体麻木等症状改善有效率均在85%以上,且优于单一银杏叶制剂,差异显著(p<0.05)。病例来源:成都市第三人民医院;疾病类型:脑动脉硬化、中风恢复期、短暂性脑缺血发作TIA观察60例,疗程1个月;治疗组(n=30):银蜜,10ml/次,3次/日,口服对照组(n=30):传统EGB类,10ml/次,3次/日,口服临床疗效比较(%)改善症状的比较(有效率%)银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞临床总结n=90,10ml/次,3次/日,观察4周研究单位:复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海中医药大学附属龙华医院治愈显效有效无效结果表明:银杏蜜环治疗脑梗塞的总有效率达85%银杏蜜环口服溶液临床疗效确切,能够有效解决心脑缺血问题治愈4.17%显效25%有效55.83%无效15%银杏蜜环口服溶液临床疗效确切,有效解决心脑缺血问题心绞痛总疗效比较研究单位:四川省人民医院、成都市第三人民医院、成都市第二人民医院疗程:14天治疗组(n=305):银杏蜜环口服溶液,10ml/次,3次/日;对照组(n=105):传统Egb,10ml/次,3次/日;0102030405060708090显效率有效率无效率总有效率对照组银蜜组0102030405060708090显效率有效率无效率总有效率对照组银蜜组心电图疗效比较结果表明:银杏蜜环口服溶液对冠心病心绞痛疗效确切,且优于单一银杏叶制剂。可以减少心绞痛发作次数,缩短发作时间,减少消心痛服用量,减轻心电图ST段下移程度,有效降低甘油三酯。银杏蜜环口服溶液对冠心病心绞痛疗效的临床观察常规治疗联合银杏蜜环治疗不稳定型心绞痛的疗效观察范国颖.银杏蜜环口服溶液对不稳定型心绞痛病人CRP、E-SOD、P-LPO、E-LPO的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志.2016,9,14(18):2137-2140.组别时间例数nC反应蛋白CRP(mg/L)红细胞超氧化物歧化酶E-SOD(U/L)血浆过氧化脂质P-LPO(μmol/L)红细胞过氧化脂质E-LPO(mmol/L)对照组治疗前8011.19±1.021816.64±79.2813.46±2.5336.29±4.86治疗后808.68±0.951)1839.85±68.2413.09±2.3934.69±5.21治疗组治疗前8011.24±1.261792.24±90.3713.31±3.0135.97±5.91治疗后805.46±0.762)3)1956.62±95.152)4)10.15±2.301)3)28.16±4.262)3)表1两组血液流变学指标变化情况比较(x±s)结果表明:1.银杏蜜环组不稳定型心绞痛总有效率88.8%,高于常规治疗21%,(P0.05),效果更优。2.银杏蜜环组血液流变学各项指标治疗后较治疗前均明显改善(P0.05或P0.01),且较对照组治疗后有显著差异(P0.05或P0.01)。常规治疗联合银杏蜜环有效改善血液流变学指标水平、血管内皮功能,保证微

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