培门冬酶

培门冬酶注射液主讲人：董道红成分•培门冬酶是一种惰性，水溶性人工合成的化学聚合体，为左旋门冬酰胺酶与一定数量的活化态聚乙二醇5000通过共价结合而制得得酶制剂。它不但保留了门冬酰胺酶的生物活性，还能够有效降低人体免疫系统的识别，降低和清除由免疫系统造成的过敏反应等副作用。药理作用能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。适应症•本品可用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。国外资料提示可用于治疗成人急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤（NK/T淋巴瘤、前T母淋巴细胞淋巴瘤）。•一般培门冬酶注射液与其它化疗药物并用如长春新碱、泼尼松和柔红霉素联合使用。只有在确认多种化疗药物不适用时才可单用培门冬酶注射液培门冬酶注射液的疗效已证实与天然L-天门冬酰胺酶类似对天然L-天门冬酰胺酶十分严重过敏反应的病人也能耐受培门冬酶注射液用法用量•用量:联合使用时，推荐剂量为2500IU/m2，肌肉注射，每14天给药一次。（体内血浆半衰期约为5.5天，是左旋门冬酰胺酶的6倍）•用法：培门冬酶优先给药途径是肌肉注射，在单一部位注射给药量应少于2ML，如需要使用体积超过2ML，则应在多个部位注射。常见不良反应过敏反应（突然发生的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿。严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死）高血糖（糖耐量降低）胰腺炎（腹部疼痛作为胰腺炎的征兆）中枢神经系统血栓凝血功能异常（凝血酶原时间延长，APTT延长，低纤维蛋白原）肝功能异常（转氨酶升高，高胆红素血症）过敏反应•培门冬酶最严重的反应为过敏性休克，表现为Ⅰ型变态反应：（常表现有突发阵发性咳嗽，胸闷，气促，皮疹，寒战高热，喉头水肿，呼吸困难、低血压甚至休克而危及生命。•护理：严密观察生命体征，随时做好抢救准备，一旦发生就地抢救，皮下注射肾上腺素，肌肉注射异丙嗪，静脉滴注甲强龙，吸氧，保持呼吸道通畅，静脉使用氨茶碱，血压不升者使用间羟胺等。出血表现为凝血功能异常（凝血酶原时间延长，APTT延长，低纤维蛋白原）护理：用药三天后查凝血象，每周至少检查2次凝血象，持续2周，发现异常及时使用止血药物，输注纤维蛋白原，冷沉淀等•严密观察出血征象如鼻腔，牙龈，消化道，泌尿道，颅内出血等胰腺炎•腹部疼痛作为胰腺炎的征兆•护理：饮食上低脂肪，低蛋白，高维生素，易消化的软食，少食多餐，不宜过饱，忌食辛辣刺激的食物，用药过程中重视患者主诉，若出现腹痛，呕吐，定粉酶增高等症状体征时，及时禁食，输液，止痛，胃肠减压等处理，合理饮食是控制胰腺炎的关键，低脂低蛋白清淡饮食从用药开始直至停药后一周，然后逐渐少量增加蛋白饮食以防诱发胰腺炎，做好健康宣教，讲解培门冬酶与胰腺炎的关系，自觉控制饮食。继发性高血糖•表现为糖耐量降低•护理：在使用培门冬酶钱应检查血糖或尿糖情况，排除原发糖尿病或者化疗引起的高血糖可能，用药过程中定期检查血糖情况，重视患者主诉，出现血糖异常时，首先饮食控制，饮食控制不佳者使用口服降糖药或胰岛素控制，必要时停止化疗。肝功能异常•转氨酶升高，高胆红素血症•护理：保肝降酶，检测肝功能情况血栓•由于门冬酰胺酶能导致活性蛋白C的合成减少，从而引起蛋白溶解能力下降，机体处于高凝状态，有导致深静脉血栓的可能。用药中要观察有无肢体有无肿胀及疼痛不适。左旋门冬酰胺酶与培门冬酶的区别•文献资料：（青岛大学医学附属医院血液科，王亚，孙立荣两种不同剂型门冬酰胺酶治疗ALL的不良反应及对策）•分析（数据----）：左旋门冬酰胺酶与培门冬酶对患者的骨髓增殖具有抑制作用，其抑制的程度临床相似，培门冬酶治疗时，骨髓抑制，血象恢复正常时间长，蛋白抑制作用强，变态反应发生率低。禁忌症•1.对本品严重过敏史患者。•2.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现过急性血栓症者。•3.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现胰腺炎患者。4.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现严重出血事件贮藏•培门冬酶注射液须冷藏（2-8℃）但不可冻结冻结后培门冬酶外观虽然没有明显的改变，但培门冬酶注射液的活性已消失，若已发生冻结应废弃之护士防护•全防护措施执行管理准备：配备一次性口罩、口罩、帽子、眼罩、洗手农裤、•一次性防渗透隔离衣、聚氯乙烯手套、乳胶手套、一次性注射器、防护垫、污物专用袋及封•为了加强抗肿瘤药物使用过程中的安全防护措施和集中式管理，从而达到药物处理中心化，•要求非配制人员不得进入配制室，配液时尽量减少人员流动，以使药物污染缩小到最小范围。•终末用物处置所有废弃物按《医疗废物管理条例》进行分类存放总结•培门冬酶具有应用前免做皮试，安全性好，给药次数少等优点，但毕竟还有不良反应的发生，需要做一些临床研究，对于相关不良反应做到早发现，早干预，用循证医学资料更好的指导培门冬酶临床合理应用。培门冬酶•谢谢聆听﹗