影响药物作用的因素

影响药物作用的因素药物方面的因素给药方法方面的因素环境方面的因素机体方面的因素药物方面的因素•理化性质和化学结构•剂型•剂量•药物的储藏与保管药物的化学结构和理化性质•药物的化学结构决定药物作用的性质。•药物的理化性质决定吸收、分布和排泄的速率与程度，从而影响药效。•药物的化学性质包括药物的稳定性、酸碱性、解离度等。•药物的物理性状包括药物的溶解性（脂溶性、水溶性）、吸附力、挥发性等。剂量对药物作用的影响•决定药物作用最关键的因素•剂量的改变不仅影响药物作用的强弱，而且导致药物作用性质的改变。–大黄–金属性收敛药–亚甲蓝剂型对药物作用的影响•通过影响药物在动物机体内的吸收，导致体内血药浓度和生物利用度的差异，从而影响疗效。•气体剂型吸收最快，液体剂型次之，固体剂型吸收最慢。•大力研发速效、长效剂型–内服散剂：适口性、嗜食性、易溶性、分散性–泼洒剂：缓释与控释药物的储藏与保管分类保藏•外用药与内服药•酸类与碱类•氧化剂与还原剂•易吸潮变质的药•易风化的药•易挥发或逸散的药•易氧化的药•易吸收CO2变性的药•易受热变质的药•易燃易爆炸药物•易过期失效的药•易霉变的药药物的储藏与保管•低温、通风、干燥、避光、密闭•渔药大多数是化学合成物，氧化性很强，易与金属发生化学反应，导致成分和性质的变化，降低药效或产生毒副作用。•应选用陶瓷、木质或塑料等非金属材料制成的容器储存和溶解渔药。•给药途径•给药时间•给药次数与反复用药•联合用药和药物的相互作用给药方法方面的因素给药途径对药物作用的影响•给药途径通过影响药物吸收速度和吸收量而影响药物作用的快慢和强弱。•个别药物因给药途径不同，产生不同的药物作用。•注射（静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射等）＞内服＞直肠给药＞皮肤粘膜用药注射给药•静脉注射:–药物迅速而准确地进入体循环。•皮下、肌肉、腹腔注射–经毛细血管吸收，吸收速度取决于局部血液循环。•吸收快，作用迅速；剂量精确，效果可靠。•对注射液要求高，水产动物操作不方便；刺激性强的药物会造成肌硬结、腹腔组织粘连。胃肠道给药(口服)•小肠是主要吸收部位。•方便有效。•易受肠胃食糜充盈度、酸碱度及疾患等因素的影响，药物吸收不规则。•不适于在胃肠破坏多的、对胃刺激大的、首关消除的某些药物。•适用于大多数在肠胃道中吸收良好的药物，也常用于在胃肠道中难吸收而发挥局部作用的药物。经皮给药（涂抹）•皮肤不透水，脂溶性药物可缓慢通透。•局部或全身药效（吸收促进剂：氮酮azone）。•伤口增加皮肤对药物的吸收。•水产生产中采用浸浴法、遍洒法、挂袋/篓法、浸沤法等进行消毒和治疗体表寄生虫病时，许多杀虫药、消毒药可以经皮吸收，导致鱼体中毒或药物残留。给药时间•决定药物作用的重要因素。•许多药物在适当的时间应用，可以提高药效–健胃药饲喂前0.5h内投予，效果较好–驱虫药在空腹给予时才能确保疗效–空腹给予内服药，吸收较快、较完全–对肠胃有刺激的药物宜在饲喂前或饲喂后1h给予如何确定最适给药时间？•药物作用的时间节律性–渔药类别和性质–水生动物的生态习性（生理活动的昼夜规律影响机体对药物的敏感性，时辰药理学）–温度和光线强弱–给药途径、环境条件•晴天上午11时前（9：00～11：00）或下午3时后（15：00～17：00）药效发生快、药效强、毒副作用小。给药次数与反复给药•为了达到治疗目的，通常需要反复用药一段时间。这样的一个用药周期称为疗程，一般以天数来表示–抗菌类药物的疗程5～7d–杀虫驱虫药物的疗程1～2d–投喂药饵防病的疗程10～20d•用药次数取决于病情的需要；给药间隔的时间则必须参考药物的血浆半衰期。必要时可继续第二疗程。耐药性Resistance•剂量不足或疗程不足时，病原生物易产生耐药性。•耐药性：病原体与化疗药物连续反复接触过程中形成的对药物的敏感性逐渐降低，甚至消失的现象。又称抗药性。•交叉耐药性：对一种药物产生耐药型的同时，对其他化学结构相近或作用机理相似的其他药物也产生耐药性。耐受性Tolerance•耐受性：连续反复用药后，机体对药物的反应性逐渐降低或减弱的现象。需要不断增加剂量才能达到原有的药效。•习惯性：精神上对药物产生了依赖性。中断给药时，主观上出现渴望再次用药的愿望。•成瘾性：机体对药物产生了依赖性。一旦停药，会出现戒断现象。药物的相互作用•联合用药又称合并用药•联合应用两种或两种以上药物的目的–达到多种治疗目的–增加疗效–减少不良反应•不恰当的联合用药，疗效降低或出现意外的毒性反应。药物间相互作用对药效学的影响•累加作用（相加作用）Additiveeffect–两种药物合用时药效等于各自单用药物双倍剂量的效应。•增强作用（协同作用）Potentiation–两药合用时药效大于各药单用时效应的总和。•拮抗作用（对抗作用）Antagonism–两种或两种以上的药物合用后药效减弱。–常用于药物中毒的解毒，或抵消某些药物的副作用药物间相互作用对药动学的影响•吸收过程的相互作用•血浆蛋白结合的竞争作用•肾脏排泄的相互作用•重吸收的相互作用吸收过程的相互作用•改变消化道的pH值而使药物的解离度发生改变。•药物相互结合或络合而沉淀。•改变胃肠道的蠕动或消化液的分泌而减少药物的吸收。血浆蛋白结合的竞争作用•药物与血浆蛋白结合的竞争性竞争性拮抗作用。•酸性药物与血浆蛋白结合较碱性药物的结合强。•两种酸性药物合用时，结合率低的药物被置换后药效增强或产生毒性。代谢转化方面的相互作用•抗生素、杀虫剂、饲料添加剂、环境中的化学物质均存在代谢转化方面的相互作用。•药物与肝微粒体酶诱导剂合用，可以减弱药效或缩短持效时间。•药物与肝微粒体酶抑制剂合用，使药物转化减慢，从而增强药物作用和延长作用时间。肾脏排泄的相互作用•影响肾小球滤过：蛋白结合率高，排泄慢。•影响肾小球分泌：同类型（弱酸或弱碱）药物结合载体，亲和力高，分泌快。重吸收的相互作用•尿液pH：碱化尿液可加速酸性药物排泄。•脂溶性：截断肝肠循环缩短药物作用时间。配伍禁忌incompatibility•物理性或化学性配伍禁忌。药物在体外配伍（配合）时直接发生物理性的或化学性的相互作用，出现沉淀、变色、析出、吸附、潮解以及产气、燃烧、爆炸或生成新的有毒物质等，使药效减弱或失效，毒性增加。•药理性配伍禁忌。有拮抗作用、减低药效的联合用药。常用渔药的配伍禁忌（1）磺胺类生物碱、酸性药物Vc、碳酸氢钠、氯化铵、氯化钙(析出沉淀)土霉素中性和碱性溶液(分解失效)四环素生物碱(沉淀)、钙铁铝镁等离子化合物(难溶络合物)金霉素复方碘溶液(沉淀)常用渔药的配伍禁忌（2）硫酸铜碱性液体、氨溶液(蓝色沉淀)鞣酸及其制剂(褐色沉淀)敌百虫生石灰(生成敌敌畏，增强毒性)福尔马林漂白粉、高锰酸钾、亚甲蓝等氧化类药物(失效)氯制剂酸类、福尔马林、生石灰(失效)生石灰各种氯制剂、钙镁类、金属盐类、有机络合物(失效)常用渔药的配伍禁忌（3）青霉素磺胺类、四环素、氧化剂、重金属盐类、碱性药液链霉素碱类、氧化剂、还原剂高锰酸钾甘油、酒精、鞣酸(还原失效)、氨制剂(絮状沉淀失效)；甘油、药用碳、鞣酸(爆炸)碘及其制剂金属盐类(黄色沉淀)，碱类(碘酸盐)季铵类表面活性剂碘、氧化药物(失效)给药方面的其他因素•药饵投喂时渔药在水中溶失。•渔药成分与饲料成分可能产生化学反应。•下风口泼洒渔药不能使水体中药液均匀。•药饵加工工艺对药物成分的不利影响。环境方面的因素•外界环境因子–水温–溶氧–有机物–光照和季节•病原体的数量、状态和抵抗力–酸碱度–盐度–湿度–硬度水温对药物作用的影响•大部分渔药的药效与水温呈正相关。•水温影响渔药的毒性和稳定性。•通常，渔药用量是指20℃水温时的基础用量。–水温升高时，应酌情减少用量–水温降低时，应适当增加用量酸碱度对药物作用的影响•酸性渔药、阴离子表面活性剂、四环素等在偏碱性的水体中其作用减弱。•碱性渔药、阳离子表面活性剂、磺胺类药等在偏碱性的水体中其作用增强。•酸碱度影响药效的机理–改变渔药的理化性质；–影响病原体的生长、繁殖及其与药物的亲和力。有机物对药物作用的影响•有机物干扰外用渔药作用的机理–在病原体表面形成保护层–与渔药结合，降低渔药的溶解度–与渔药作用，形成不溶性新化合物光照和季节对药物作用的影响•水生动物对渔药的敏感性在白天强、夜间弱。•夏季水生动物对渔药的敏感性高于冬季。•有些渔药见光易分解。•温度高，溴氰菊酯的杀虫效果降低。所以春季使用效果好于夏季。病原体状态对药物作用的影响•各种抗菌药物都有其独特的敏感菌株种类。敏感细菌的状态（繁殖型、生长型）对药效有影响。•某些抗寄生虫药物只对某一生长阶段有效。•病原微生物数量越多，渔药的杀菌作用越弱。•耐药性与多重耐药性。其他环境因素对药物作用的影响•药效随着盐度的升高而减弱。•底泥多，吸附的药物增多，降低药效。•硫酸铜在硬水中的毒性比在软水中低。•溶氧高，水生动物对渔药的耐受性强。•溶氧低，易中毒。•甲醛熏蒸消毒要求高温（＞20℃）高湿（60%～80%）。机体方面的因素•种属差异（虾、蟹、鱼、龟、鳖、蛙、鲵等）•种群差异•个体差异•生长阶段的差异（苗种、幼体、成体）•性别差异•机能状况和病理情况部分水生动物对渔药的敏感性水生动物渔药敏感程度虾蟹菊酯、有机磷敏感鲢鳙鲤有机磷较耐受鳖有机磷较耐受鲈鲶有机磷极敏感白鲳有机磷、硫酸铜极敏感青草鲢鳙鲤鳊硫酸铜较敏感锦鲤硫酸铜极敏感选择用药的原则•选择药物应坚持疗效高，毒副反应低、价廉易得和使用方便的基本原则。•疗效高（有效性）•毒副反应低（安全性）•价廉易得（廉价性）•使用方便（方便性）临床合理用药•明确诊断–选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证•根据药理学特点选药ד撒网疗法”（多种药物合用以防漏诊或误诊）•了解并掌握各种影响药效的因素–用药必须个体化，不能单纯公式化•祛邪扶正并举–在采用对因治疗的同时要采用对症支持疗法临床用药技术的提高•开出处方仅是治疗的开始，必需严密观察病情反应，及时调整剂量或更换治疗药物。•要认真分析每一病例的成功及失败的关键因素，总结经验教训，不断提高医疗质量，使用药技术更趋合理化。