乙型肝炎疫苗预防儿童早期HBsAg携带的.

乙型肝炎疫苗预防儿童早期HBsAg携带的实验性研究2011级临床医学本科四班组长：成员：乙型肝炎概况：乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。传播途径：血液和血液制品传播、垂直传播、性传播及密切接触传播主要实验室检查：特异血清病原学检查为最常用检查方法，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBcIgM。某地乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童早期HBsAg携带状态的效果及评价第一幕某地乙型肝炎病毒(HBV)感染呈地方性流行，12%的献血人员HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明，HB和原发性肝细胞癌(PHC)明显相关，男性PHC年发病率为30/10万~75/10万。在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地某农村地区儿童和孕妇的HBV感染流行率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性很高。纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs，当这种被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6~12月仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在6~7岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)。因此，在该地感染发生于生命的最早期。一、基础研究（一）、医疗条件方面1、该地区有较为健全的医疗卫生机构2、能够进行乙肝的相关实验室检查3、能够进行一定的流行病学调查（二）该地区乙型肝炎的流行特点1、呈地方性流行的特点2、儿童比成年人的感染率高3、有家族聚集4、密切接触血液和血液制品的人HBV感染率比常人高（三）、高危人群高危人群是指具有某种疾病高危险因素的人群。该地HBV感染的高危人群是儿童，随着年龄的增长，该地儿童从母体被动获得的抗-HBs逐渐减少，乙型肝炎的感染率逐渐增高，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在6~7岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性，仅13岁的儿童HBV感染率与成人相同。因此，在该地感染发生于生命的最早期，所以该地HBV感染的高危人群是儿童。第二幕E区离F市160公里，交通方便。该区为一农业区，人流动较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配的原则进行分组，其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰剂，见（实习指导）图7-1。HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态的发生率，该地所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为90%，把握度为0.9，α=0.01(单侧),算得需90名既往未曾暴露HBV者随访12个月。由于34%1-24个月龄的儿童至少已有一项HBV标志，且失访率为50%，因此，本研究所需儿童数为273名或以上。二、实验设计1、研究类型及研究目的通过设置注射安慰剂的对照和注射乙肝疫苗的实验组，分别对乙肝血清标志物阴性和阳性的儿童进行现场试验，以此了解乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童（血清型阴性和阳性儿童）早期HBsAg携带状态的效果，并进行相应的统计分析和作出相应的统计学评价，为相关部门进行乙肝疫苗接种计划提供理论依据，进一步降低儿童乙肝病毒携带状态的发生率。通过基线数据，我们选择E区作为本次试验的研究现场，以0~2岁新生儿为研究对象理由如下：2、研究现场及研究对象交通便利流动人口较少医疗卫生机构健全该地区乙肝病毒感染率较高研究现场有利于研究的顺利进行、试验误差控制、数据统计分析30%儿童从母体获得抗-HBs6~12月有3%婴儿具有抗-HBs2岁时17%的儿童HBsAg阳性6~7岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性在13岁时儿童HBV感染率与成人相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)2、研究现场及研究对象研究对象感染发生在生命最早期3、样本容量的确定对照组预知结局概率P=17%可算出疫苗组结局事件的概率P=1.7%100%×对照组发病率实验组发病率—对照组发病率疫苗保护率=α=0.01，β=1-0.9=0.1,根据界值表可查到相应的曲线下界值各组样本容量至少为279已知条件因为此实验样本为计数资料，所以使用非连续变量样本大小计算公式（预防医学教材P423）得N=92N=92/[（1-50%）*（1-34%）]=279选择误差基线资料表3-1疫苗组和对照组性别、年龄构成比较对照组（n=267）疫苗组（n=335）人数百分数（%）人数百分数（%）性别男13650.915747.5女13149.117652.5月龄1~1214654.720059.713~2412145.313540.3性别组：X2=0.702X20.05(1),P0.05；月龄组：X2=1.33X20.05(1),P0.05。基线资料分析通过对上述基线资料进行卡方检验，结果显示所选的研究基线资料不存在差异，在根据之前的基线调查，确定所研究对象的年龄段符合要求，建议对基线资料进行血清学检查，以确定实验组和对照组中血清检查中阳性率是否符合要求。表3-2疫苗组和对照组血清学检查构成比较对照组（n=267）疫苗组（n=335）血清学检查（+）195238（-）7297X2=0.01X20.05(1),P0.05实验数据统计及分析追踪十二个月后疫苗组和对照组HBV时间比较见表3-3、3-5表3-3最初血清学阴性儿童追踪12个月后HBV事件比较对照组（n=195）疫苗组（n=238）HBsAg(+)144HBsAg(-)和抗-HBc(+)63抗-HBs(+)7222HBV(-)1689X2=6.82X20.01(1),P0.01；有统计学意义表3-4最初血清学阴性儿童追踪12个月后HBV事件比较对照组（n=195）疫苗组（n=238）HBsAg(+)（+）144（-）181234预防医学相关指标76.59%=100%×%85.13%3%18.7—=100%×对照组发病率实验组发病率—对照组发病率疫苗保护率=4.22%7.1%18.7==实验组发病率对照组发病率效果指数实验数据统计及分析疫苗组的抗体阳转率：222／238=93.3%7.18%=100%×19514=100%×对照组人数对照组发病人数对照组发病率=1.7%=100%×2384=100%×对照组人数疫苗组发病人数疫苗组发病率=表3-5最初血清学阳性儿童追踪12个月后HBsAg事件比较最初血清状况对照组（n=72）疫苗组（n=97）人数HBsAg人数人数HBsAg人数单项抗-HBc(+)469470抗-HBs(+)120240HBsAg（+）14112614实验数据统计及分析将表3-5分成实验前后HBsAg事件两个表格，并分别进行卡方检验。实验数据统计及分析χ²=1.243.84，p0.05，差别无统计学意义。对照组疫苗组合计HBsAg(+)(-)1426405871129合计7297169表3-6实验前疫苗组和对照组HBsAg携带率的比较实验数据统计及分析χ²=4.583.84，p0.05，差别有统计学意义。表3-7实验后疫苗组和对照组HBsAg携带率的比较对照组疫苗组合计HBsAg(+)(-)2014345283135合计7297169通过上述资料的统计分析，注射乙肝疫苗可以降低儿童早期乙肝病毒的携带率，提高抗体的阳转率。实验数据统计及分析