依那普利

马来酸依那普利性状：白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录ⅥE），比旋度为-40°至-44°药理毒理：本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。药代动力学：依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物—依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，本品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min)可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。适应症/功效：用于治疗各期原发性高血压。肾血管性高血压。各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，也适用于：提高生存率；延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。用法用量：本品的吸收不受食物的影响，因此餐前、餐中或餐后服用均可。原发性高血压：根据高血压的严重程度，起始剂量为10毫克至20毫克，每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10毫克。治疗其它程度的高血压，起始剂量为每日20毫克。常用维持剂量为每日20毫克，根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40毫克。肾血管性高血压：因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小的剂量（如5毫克或以下）开始治疗。然后根据病人的需要再对剂量加以调整。对于多数病人，服用20毫克本品，每日一次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药的高血压病人，建议慎用此药。与利尿剂联用治疗高血压：开始服用本品后，可能发生症状性低血压，对于近期用利尿剂治疗的病人这种可能性更大。因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始服用2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，应从小剂量（5毫克或以下）开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。肾功能不全的用量：一般来说，应延长马来酸依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。轻度肾功能不全，肌酐清除率8030ml/min，起始剂量为5-10mg/day。中度肾功能不全，肌酐清除率≤301ml/min,起始剂量为2.5-5mg/day。重度肾功能不全（通常这类病人将进行透析），肌酐清除率≤10ml/min，起始剂量在透析期中为2.5mg/day。依那普利是可透析的，非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。心力衰竭/无症状性左心室功能不全：有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，起始剂量为2.5毫克，并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。通常与利尿剂（如合适的话，与洋地黄）合用治疗症状性心衰。在治疗心衰开始后如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用的20毫克的维持量，一次或分两次服用。这一剂量调整，可经过2-4周的时间完成，若仍存在部分心衰体征和症状，剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人，这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。因曾有发生低血压和随后导致肾衰（更罕见）的报道，所以，在开始本品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能（见注意事项）。对利尿剂治疗的病人，应在开始治疗前尽可能减少利尿剂的剂量。开始用本品后出现低血压，并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压，也不妨碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测。不良反应/副作用：已证明一般情况下马来酸依那普利耐受良好。在临床研究中，马来酸依那普利副作用的总发生率与安慰剂相似。大多数副作用均性质轻微而短暂，不须终止治疗。下述副作用与应用马来酸依那普利有关：1.晕眩和头痛是较常见的副作用。2-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它副作用，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽、肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。2.过敏/血管神经性水肿：有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅注意事项）。3.在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见副作用有：(1)心血管系统：心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低。胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。(2)胃肠道系统：肠梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝细胞性或胆汗郁积性；黄疸；腹痛；呕吐；消化不良；便秘；厌食；胃炎。(3)神经系统/精神方面：抑郁；粗神错乱；嗜睡；失眠；神经过敏；感觉异常；眩晕；异常梦。(4)呼吸系统：肺浸润；支气管痉挛/哮喘；呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。(5)皮肤：多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Steven-Johnson综合症；毒性表皮坏死松懈；天疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发。(6)其它：阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣；舌炎；视觉模糊。曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多，也可出现皮疹，光过敏及其它皮肤病的表现。实验室检查：临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关，但有血尿素和血清肌酐升高、各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自马来酸依那普利上市后，曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏，不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。禁忌症：对本品任何成分过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或自发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。注意事项：1.症状性低血压：症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人，服用马来酸依那普利的高血压病人，由于利尿剂治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重的病人，发生的可能性最大，这从用大剂量利尿剂、低血钠或机能性肾功能不全就能反映出来。这类病人应在医疗监测下开始治疗，而且每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗塞或脑血管意外的发生。如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水，短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌症。通常在扩充血容量后，一旦血压上升，便可给药。一些血压正常或偏低的心衰病人，服用后，可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的，且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状，则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。2.主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病：与所有的血管扩张剂一样，血管紧张素转换酶抑制剂用于左心室流出梗塞的病人时，应该谨慎。3.肾功能不全：用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压，可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤，已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭，但通常都是可逆的。肾功能不全的病人可能需要减少剂量和/或减少用药的次数。一些双侧肾动脉窄或独肾且肾动脉狭窄的病人，曾出现血尿素和血清肌酐增高，通常停止治疗可获逆转；对于肾功能不全的病人更是如此。某些以前没有明显的肾脏疾病的病人，当同时使用马来酸依那普利和利尿剂时，通常有轻度和一过性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要减少剂量和/或停用利尿和/或马来酸依那普利。4.过敏性/血管神经性水肿：据报道，使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括马来酸依那普利）的病人，偶有报告发生面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉的血管神经性水肿者，这可在治疗期的任何时间发生，这时应立即停用本品，并给予适当的监护，以保证在病人出院之前症状完全消退。尽管抗组织胺药物对解除症着很有用，但当肿胀局限于面、唇部位时，一般可以不经治疗而消失。血管神经性水肿伴有喉部水肿可能导致死亡。当水肿发生在舌、声门或喉部时，可能引起气道阻塞，应立即给予适当治疗，包括诸如皮下注射1：1000肾上腺素溶液（0.3-0.5毫升）和/或立即采取保持呼吸道通畅的措施。据报道，与非黑色人种相比，黑色人种服用血管紧张素转换酶抑制剂造成血管神经性水肿的发生率要高。有与血管紧张素转换酶抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的人，在使用血管紧张素转换酶抑制剂时，发生血管神经性水肿的危险性可能增高。5.用膜翅目动物的毒液脱敏时的过敏样反应：当用膜翅目动物的毒液对使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人，曾报告过有类过敏反应发生，对这类病人应考虑用另一类型的透析膜或用另一类的降压药。6.咳嗽：据报道，用血管紧张素转换酶抑制剂能引起咳嗽，其特点是无痰、持续，停药后可能消失。在鉴别诊断咳嗽时，应考虑到血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的可能性。7.手术/麻醉：对于正在进行大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人，依那普利阴断由于代偿性肾素释放引起的血管紧张素II的生成，如果发生低血压，且考虑是上述机制所致，则应扩充血容量加以纠正。孕妇及哺乳期妇女用药：1.妊娠：妊娠期内不主张使用此药。如果查明已情孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。在妊娠的中三个月和末三个月期间使用的血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤（包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症，和/或新生儿的头颅发育不全）有关。曾出现母全羊水过少（推测为胎儿肾功能降低的表现）并可导致肢体痉挛、颅面畸形和肺发育不良，如果病人使用本品，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例，应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况，如果发现羊水过少，应停止使用本品，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察，以查明是否为低血压、少尿和高钾血症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其众胎儿的血液循环中清除，这在临床上是有益，在理论上，可通过换血浆其除。2.哺乳母亲：依那普利和依那普拉（依那普利的水解产物）在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用本品时应谨慎。儿童用药：儿童慎用药物相互作用:尚不明确贮藏:遮光，密闭保存。规格：10mg×16片/盒有效期：3年谢谢！