国家政策与保健食品行业的新走向

国家政策与保健食品行业的新走向金宗濂北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室2009年6月北京报告内容一、创新是推动我国保健（功能）食品产业发展的根本出路二、介绍一个保健食品的新兴原料——红曲的降压活性及在保健食品中的应用公众高度关注的《食品安全法》出台《食品安全法》（2009）☆跨越两届人大，☆历时5年，☆经历4审，☆人大常委组织13次调研活动，☆征求11327条各方意见。《食品安全法》的亮点国家建立食品安全评估和风险监测制度风险评估、风险管理、风险交流国家建立统一的国家食品安全标准国家建立统一的食品安全信息发布制度明确食品生产经营者为食品安全第一责任人保健食品比普通食品更严格监管第四审才认可保健食品法律地位保健食品已发展成为一个相当规模产业，但存在问题不少，需要实施较普通食品更加严格的有针对性的监管。第五十一条：国家对声称具有特定保健功能的食品实施严格监管。有关监管部门应当依法履职，承担责任，具体办法由国务院规定。保健食品管理规范的新进展1.国务院将颁布《保健食品监督管理条例》2.国家食品药品监督局●将颁布《保健食品注册管理办法》●成立“食品许可司”保健食品新法规强调“创新”☆国家食品药品监督管理部门鼓励保健食品新功能研究，制定政策措施，具体规定另行制定。（条例第七条）☆《保健食品注册管理办法》新增第三章保健食品的研制，共三条。国家局将制定：“保健食品研制指导原则，指导规范保健食品研制工作”。☆《办法》第24条，明确要求，申请保健食品注册之前，申请人应做相应研制工作。强调“创新”是新的保健食品注册管理办法的一个重要核心内容。我国保健食品的现状至2008年我国已批准注册的保健食品产品达9613个。2008年销售额1000亿人民币发展机遇参照世界各国人民的生活水平（人均GDP和恩格尔系数）我国功能食品的市场的潜在规模应达2000亿元人民币。而2008年近1000亿，为什么消费需求不能直接转化市场购买力。制约我国保健（功能）食品产业发展的主要瓶颈制约产业发展的瓶颈研发盲目，科技投入不足企业分散，规模过小夸大宣传，信誉受损管理多头，监督过宽科普滞后，人员素质有待提高创新是发展我国保健（功能）食品产业的根本出路产业创新保健食品产业应如何创新呢？应包括四方面①研发技术创新②保健食品管理体制创新③保健食品监管机制创新④企业发展机制特别营销机制创新研发技术创新我国80%保健食品企业认为，保健食品企业不需要技术含量，60%企业认为产品功效不重要，广告提升才是产品成功关键功能食品未列入国家“九五”、“十五”科研项目企业投入不足营销额1%，而且主要用于报批。重申报不重研发，以申报代研发普遍存在。研发技术创新保健食品技术创新的转型期即将到来的信号“十一五”科技部支持计划：“功能食品研制和开发”，“治未病和亚健康中医干预研究”均列入国家科技部“科技支撑计划”。研发技术创新如何实现保健食品产业技术创新，至少包括三个层次：基础研究创新应用技术创新产业化创新基础研究创新保健食品是为亚健康人服用的，使亚健康人群不要转变为病人，而向健康人回归。但什么是亚健康态（或称第三态，诱发病态）呢？目前列入“十一五”科技支撑计划的“亚健康中医干预研究”是在中医的理论及临床研究的基础下进行的。缺少现代生物学，医学和营养科学的支撑。我国保健食品的科学研究的主要方向亚健康的研究——“十一五”国家科技支撑计划设立“中医‘治未病’及亚健康中医干预研究”重点项目（1）亚健康范畴与评价标准及方法的研究（2）亚健康状态中医辨识与分类研究（3）亚健康中医干预效果评价及其方法学示范研究（4）亚健康基础数据库及其数据管理共性技术的研究（5）亚健康人群监测方法与监测网络的研究（6）健康保障与健康管理及其实施模式研究基础研究创新如何用现代科学的手段研究亚健康态呢？关于亚健康标准研究（台湾）HDL-Cmg/dl血糖mg/dl腰围血压mm/HgTGug/dl男4010090cm收缩压130舒张压85150女5080cm一个指标不正常危险二个指标不正常严重危险三个指标不正常判代谢综合症，易猝死应用技术创新关于新功能研究：众所周之，列入我国《保健食品检测与评价技术规范》的保健功能为27项。虽然2005年公布的《保健食品注册管理办法》明确并鼓励企业进行新功能的研究和申报，但自管理办法实施三年来，却没见一家企业申报新功能。为什么呢？未来应用技术研究应围绕新功能和新原料方向进行应用技术创新关于新功能研究：一是，国家对新功能的研究没有实质性的支持。二是，企业因研发的新功能得不到应有的保护而不愿进行投入。当前有不少新功能是值得开发的：如改善妇女更年期综合症，预防蛀牙，改善老年骨关节功能等。笔者建议，应采取国家和企业相结合的方法开发新功能，并制定切实措施，保护开发单位的一定利益。使新功能开发进入实施阶段。应用技术创新关于新原料的研发。目前国家规定了201种可用于保健食品的原料名单。凡名单以外的原料要作“食品新资源”对待。由于我国众多企业家急功近利，至今企业开发的新原料很少。而国外一些生产原料的企业，由于掌握了原料优势，纷纷申请新原料。我国中药和食物资源丰富，长期又有药食同源的中医药文化。因此我们要掌握“巨大市场、优势资源、传统中医药文化”这一优势，把握“取材于天然，提升于科技，立足于有效，扩展于文化”这一思路，来开发中国特色的保健食品新原料。开发一个新原料应如何创新呢？应用技术研究创新①安全性研究，确定安全使用量②功效性研究A.明确最低有效剂量和最大无作用量B.复杂成分明确功能因子及作用机理C.功能因子的检测D.功能原料的检伪一些原料用量的具体规定序号原料名称用量上限备注1蜂胶0.3~0.6g/天2红曲2g/天其中洛夫它丁每天不超过10mg3三价铬250ug/天作营养素补充剂不超过150ug/天4硒200ug/天5芦荟2g/天（干品）芦荟凝胶除外6不饱和脂肪酸20ml不得加热7辅酶Q1050mg/天8褪黑素1~3mg/天一些原料用量的具体规定序号原料名称用量上限备注9大豆异黄酮60mg/天10核酸06~1.2g/天11酒精不超过38°12以酒为载体保健食品每天不超过100ml13颗粒剂每天不超过20g14口服液每天不超过30ml15油脂类产品最大包装不超过600ml应用技术研究创新关于功能因子研究创新1.新的结构功能因子2.老成分有新的功能和新的功能或新的作用机理应用技术研究创新咖啡因（老成份）：中枢神经系统兴奋剂①但它的腺苷受体阻断剂的作用报道很少②它因激活剂素敏感性脂肪酶具有动员脂肪，达到抗疲劳和减肥作用（报道少）③提高海马Ach水平改善老年记忆障碍（未见报道）茶叶提取物腺苷受体阻断剂茶叶提取物腺苷受体阻断剂A(腺苷)腺苷酸环化酶cAMP激素敏感性脂肪酶细胞受体部位腺苷受体阻断剂细胞脂肪脂肪酸＋甘油脂肪酸—白蛋白为肌肉提供能量图2.脂肪动员原理图改善老年记忆性障碍的功能老年记忆障碍的机理，一般认为是海马Ach水平下降所致，但是脑内海马Ach水平为何下降？目前认识不一致，我们的研究工作证明脑内Ach的随龄下降，可能是海马腺苷随龄上升的结果。改善老年记忆性障碍的功能表16-23成龄与老年大鼠海马中腺苷（Adenosine）浓度和5`-ND（5`-核苷酸酶）活性的比较*与成龄鼠比较有显著差异（p0.05）成龄鼠老龄鼠腺苷浓度/（nmol/mg蛋白）160.60±14.1(8)260.8±33.4*(8)5`-ND活性/（mU/mg）75.57±2.46(6)118.5±2.99*(6)改善老年记忆性障碍的功能改善老年记忆性障碍的功能改善老年记忆性障碍的功能改善老年记忆性障碍的功能改善老年记忆性障碍的功能红曲的降压活性及保健食品研究该部分主要进行三方面工作1.建立高血压动物模型2.建立体外检测降压活性方法，为筛选降压功效成分提供科学依据3.研究红曲降压的作用机理红曲简介1.80年代末日本Keisuke首次选用10%红曲霉及米曲霉分别添加入饲料，选用18周龄SHR小鼠，证明红曲有显著的降压功能；2.临床试验的结果也证实了每天服用9克红曲有较好的降压效果。而且呈现良好的量效关系。红曲中降压的有效成分是什么至今国内外尚未见报道。红曲降压机理的工作报道也很少。1.建立高血压动物模型及红曲降压活性研究建立四种高血压动物模型：a.自发性高血压动物模型b.肾源型高血压动物模型c.盐性高血压动物模型d.精氨酸型高血压动物模型红曲低剂量组（n=10）：灌胃红曲0.25g/Kg.BW（折合3g/人/天）红曲中剂量组（n=10）：灌胃红曲0.42g/Kg.BW（折合5g/人/天）红曲高剂量组（n=9）：灌胃红曲0.83g/Kg.BW（折合10g/人/天）阳性对照组(n=7)：灌胃降压药组合：卡托普利10mg/Kg.BW（折合120mg/人/天）+吲哒帕胺片0.21mg/Kg.BW(折合2.5mg/人/天)阴性对照组(n=9)：灌胃白水，1ml/只/天图5红曲对肾血管型高血压大鼠血压的影响15015516016517017518018501234时间（week）血压（mmHg）HighdoseLowdosePcontrolNcontrol图11盐型高血压大鼠灌胃红曲后血压变化110130150170190210base310172431时间（days）血压（mmHg)Low-doseMiddle-doseHigh-doseP-controlN-control100110120130140150160170base7d14d21dmmHgL-NNAgroupmonascusgroup精氨酸模型高血压大鼠灌胃红曲后血压变化参考文献：食品科学2004年第4期25卷155~158图3自发性高血压大鼠灌胃红曲后血压变化曲线图12014016018020022024001234周次(Week)血压值（mmHg）阴性对照组阳性对照组红曲低剂量组红曲中剂量组红曲高剂量组2.建立体外降压活性检测方法（1）体外血管张力测定（2）HPLC法检测ACE活性体外血管张力测定IsolatedthoracicaorticvascularringFig2.ComparisonofvasorelaxationtomonascusanditsblockadebyL-NNA(A)orIndo(B)inrataorticrings.0-3meanstoaddthemedicinetoKreb’ssolutionbaths.0:NE1×10-7M;1:monascus5mg/ml;2:Indo1×10-6M，3:L-NNA1×10-4M.L-NNA(A)：左旋硝基精氨酸，Indo(B)：吲哚美辛红曲降压机理是刺激平滑肌细胞产生NO，引起血管舒张，与环氧合酶通路无关。体外用HPLC测ACE（血管紧张素转移酶的活性）原理：ACE与反应底物三肽(Hippuryl-L-His-L-Leu，HHL)作用后生成二肽（His-Leu）和马尿酸。若样品中含ACE抑制剂，反应产物中马尿酸或二肽量就会减少(峰值表示马尿酸的量)。由此可以测定样品是否具有ACE抑制活性。HPLC测定ACE活性红曲提取物抑制ACE活性的HPLC图谱AU0.000.100.200.300.400.500.60分钟1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.0011.0012.0013.0014.0015.00峰1-8.303峰2-10.775三肽马尿酸HippuricacidHHL01020304050607080NcontrolPcontrolLow-doseHigh-dosepulmonaryACEnM/ml/min(U)thoracicaorticNOS(U/mg)High-dose(n=8)：0.83g/Kg.BW（equalto10g/individual/day）Low-dose(n=8)：0.42g/Kg.BW（equalto5g/individual/day）Co