厌氧菌感染及抗厌氧菌药主要内容厌氧菌概述厌氧菌感染的诊断常用抗厌氧菌的药物厌氧菌感染的常见疾病厌氧菌耐药机制概述厌氧菌尚无公认的确切定义,但通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长,而不能在空气(18%氧气)和(或)10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同,可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌。病原学G-杆菌G+球菌G-球菌厌氧菌G+杆菌1.产芽孢梭状芽孢杆菌属:产气荚膜杆菌、艰难梭菌2.不产芽孢放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属1.类杆菌属最主要病原菌,脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌最常见2.梭形杆菌属核梭形杆菌、坏死梭形杆菌3.普氏菌属1.消化链球菌属2.微需氧链球菌属产碱韦容球菌属诊断•细菌培养(确诊)•标本采集避免正常菌丛污染•接种及时、迅速、避免接触空气•困难、条件高、阳性率低厌氧菌感染临床提示•损伤、脓液或渗出液有腐败性臭味•感染部位接近粘膜表面•某些特殊的临床综合征如气性坏疽、放线菌病、肺脓肿、破伤风、肉毒中毒和假膜性肠炎•感染继发于人或动物咬伤•组织或渗出物中有气体•组织坏死、坏疽、脓肿形成•化脓性血栓性静脉炎•恶性肿瘤相关感染(特别是结肠、子宫、肺部)•长期应用氨基糖苷类和对厌氧菌作用差的β-内酰胺类抗生素无效的感染•血性渗出物呈黑色,该渗出物紫外线下呈红色荧光(产黑色素普雷沃菌或卟啉单孢菌感染)•渗出物中有“硫磺颗粒”(放线菌病)•脓性标本常规培养无细菌生长,但革兰染色见大量细菌,且形态上较一致•培养物产气,并有腐败恶臭治疗原则•破坏厌氧环境引流、清除坏死组织、高压氧仓•选用抗厌氧菌药物控制局部感染、预防扩散、联合应用对需氧菌有效药物•对症、支持抗毒素、肝素、血浆等•治疗原发病常用抗厌氧菌药物硝基咪唑类•甲硝唑、替硝唑、奥硝唑•对大多数厌氧菌具杀菌作用,包括脆弱类杆菌和艰难梭菌,非产芽孢G+杆菌如放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属通常对甲硝唑耐药•药物在组织、器官、体液中可达有效浓度,可透过血脑屏障•毒性低,对正常菌群影响小•适用于各种厌氧菌感染,尤其是腹腔、妇产科、CNS系统、心内膜炎及外科预防用药•混合需氧菌感染时需联合应用其它抗菌药氯霉素•抗菌谱广,对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌作用较好•组织浓度高,易透入脑脊液•骨髓抑制不良反应•适用于严重厌氧菌感染,如CNS感染林可霉素类•临床应用品种:克林霉素•对大多数G+球菌及各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌属、大多数梭杆菌属及大多数放线菌具良好抗菌作用,艰难梭菌耐药•在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘进入胎儿,不易透过血脑屏障•长期应用易引起艰难梭菌肠炎•适用于呼吸道、口腔、妇产科和骨关节感染•混合G-杆菌感染时,应联合应用AG青霉素类•氨苄西林、阿莫西林•青霉素对非产β-内酰胺酶细菌,如消化链球菌、梭菌属、非产芽孢厌氧杆菌作用强•适用于口咽部、妇产科、和皮肤软组织厌氧菌感染,对肺脓肿的疗效不及克林霉素•副作用小BL/BLI•阿莫西林克拉维酸钾/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦/舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦•抗菌谱拓宽,对产酶株厌氧菌所致感染有效•适用于产酶株所致的感染,需氧菌及厌氧菌混合感染头霉素类•常用品种:头孢西丁、头孢美唑•对G-杆菌及G+球菌的抗菌活性与2nd头孢相似•对厌氧G+球菌、梭菌属、放线菌属、脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌、其他类杆菌属、梭杆菌属具抗菌作用•对G-杆菌产生的ESBLs稳定•适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染碳青霉烯类•常用品种:亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南•超广谱抗生素:G-杆菌、G+球菌、厌氧菌(脆弱类杆菌、梭杆菌、厌氧G+球菌、梭菌属等)•适用于多重耐药G-杆菌感染,需氧菌和厌氧菌所致重症感染氧头孢烯类•常用品种:拉氧头孢•具3rd头孢菌素的抗菌谱及活性•对脆弱类杆菌、其他类杆菌属、梭杆菌属、厌氧G+球菌、放线菌属、梭菌属、丙酸杆菌属具高度抗菌活性•适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染氟喹诺酮类•常用品种:莫西沙星•对消化链球菌属、脆弱类杆菌有良好活性•用于治疗皮肤和皮肤软组织感染以及复杂性腹腔内感染大环内酯类•常用品种:阿奇霉素、克拉霉素•对消化链球菌、脆弱类杆菌和梭杆菌以外的其他厌氧菌有中度以上的抗菌活性(普氏菌、卟啉单胞菌属、微需氧和厌氧球菌、G+非产芽胞杆菌和部分梭菌)•适用于口咽部厌氧菌感染糖肽类•常用品种:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁•对各种G+菌包括艰难梭菌有强大抗菌作用•口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎厌氧菌感染的常见疾病口腔厌氧菌感染•致病菌:口腔寄殖菌,主要为类杆菌、链球菌和韦荣氏球菌等•治疗–青霉素类、大环类酯类、克林霉素呼吸系统厌氧菌感染•常见疾病:吸入性肺炎、肺脓肿、坏死性肺炎和脓胸•病原菌:脆弱拟杆菌、产黑素普氏菌、梭杆菌属、消化链球菌、梭菌属,多数为混合感染•治疗–克林霉素、甲硝唑–亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类腹腔内厌氧菌感染•常见疾病:肝脓肿、胆道感染、阑尾炎、肠道感染•病原菌:脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、厌氧球菌、多与兼性菌混合感染•治疗–甲硝唑、克林霉素–宜与氨基糖苷类合用–亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类妇科厌氧菌感染•病原菌:厌氧链球菌、脆弱类杆菌、梭菌属、梭杆菌属,常与兼性菌混合感染•治疗–青霉素类、甲硝唑、克林霉素–均宜与氨基糖苷类合用–亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类皮肤软组织厌氧菌感染•病原菌:厌氧球菌、产气荚膜梭菌、类杆菌属•治疗–青霉素、BL/BLI、克林霉素、头霉素类、碳青霉烯类假膜性肠炎•病原菌:艰难梭菌•治疗–首选:甲硝唑–次选:万古霉素口服中枢神经系统厌氧菌感染•常见病:脑脓肿、脑膜炎•病原菌:脆弱类杆菌、梭形杆菌、消化链球菌、部分为混合感染•治疗–联合甲硝唑–亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类菌血症•厌氧菌占1%~12%•病原菌:脆弱类杆菌、消化链球菌•治疗–经验治疗:根据原发病、可能的病原菌选用甲硝唑、BL/BLI、碳青霉烯类等药物–针对性病原治疗骨与关节厌氧菌感染•骨髓炎(较少见)•病原菌:类杆菌属为主•治疗–克林霉素、甲硝唑厌氧菌的耐药机制厌氧菌耐药性防治•合理、控制使用抗厌氧菌药物•提高检测参考文献•李耀兴,刘丽梅.奥硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔治疗的应用和药效比较[J].北方药学,2019,9(9):23.•王玉娟,褚美芬,罗冬娇等.不同5-硝基咪哇类药物治疗厌氧菌性及滴虫性阴道炎临床疗效比较[J].上海医学,2019,29(6):375-378.•陈穗,张汉东,王阅春等.左奥硝唑-氯化钠注射液治疗口腔厌氧菌感染的疗效[J].江苏医药,2019,37(6):714-715.•王菊仙,刘明亮.氟喹诺酮在治疗厌氧菌感染中的应用[J].国外医药抗生素分册,2019,29(4):149-153.•张致平.抗厌氧菌药物研究的进展[J].当代医学,2019,2(8):67-72.•何光荣,周俊,蒋蔚.论厌氧菌感染用药[J].中国医药指南,2019,10(1):293-294•顾觉奋,黄文睿,刘亚光.厌氧菌及抗厌氧菌抗菌药的研究进展[J].抗感染药学,2019,5(3):129-133.ThankYou!