去甲肾上腺素PPT课件

第五章传出神经系统药理学概论掌握传出神经系统受体的分类，各型受体激动时的生理效应熟悉传出神经按递质的分类，主要递质（Ach和NE）的作用消失方式神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经传出神经系统按解剖学分类:1)植物神经(自主神经)交感神经副交感神经2)运动神经传出神经分类模式图蓝色：胆碱能神经实线：节前纤维红色：去甲肾上腺素能神经虚线：节后纤维按递质分类•胆碱能神经:1.交感、副交感节前纤维2.副交感节后纤维3.运动神经4.支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经•去甲肾上腺素能神经:大部分交感神经节后纤维传出神经分类模式图运动神经Ach骨骼肌AChAch腺体、平滑肌、心脏Ach肾上腺NA心、血管、平滑肌Ach汗腺,骨骼肌血管中枢神经系统AchAch交感神经副交感神经胆碱能神经去甲肾上腺能神经第一节传出神经系统的递质和受体•递质乙酰胆碱，Ach去甲肾上腺素，NA乙酰胆碱•合成•胆碱+乙酰辅酶A•灭活•主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。四递质的合成、储存、释放和消除1乙酰胆碱（ACh）发生作用的过程1）胆碱被吸收入胆碱能神经末梢细胞质中，发生以下合成反应：2）乙酰胆碱进入囊泡中储存。3）神经冲动到达胆碱能神经末梢时，产生去极化，此时细胞膜通透性增加，Ca2+内流。由于Ca2+内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过“胞裂外排”的方式，释放乙酰胆碱进入突触间隙。胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱乙酰化酶4）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列生理效应。5）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的胆碱脂酶水解，如下：6）水解后的部分胆碱又被再摄取到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。乙酰胆碱胆碱+乙酸（醋酸）胆碱脂酶1）在去甲肾上腺素能神经摄取酪lao氨酸入其细胞质，发生以下合成反应1：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。2）继续合成反应2：3）进入囊泡，继续合成反应3：酪氨酸+辅酶四氢叶酸多巴酪氨酸羟化酶多巴+辅酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴脱羧酶多巴胺+辅酶维生素C去甲肾上腺素多巴胺β-羟化酶（DβH）2去甲肾上腺素（NA）发生作用的过程4）合成的去甲肾上腺素+ATP+嗜shi铬颗粒蛋白结合成储存型，储存于囊泡中。5）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时细胞膜通透性增加，Ca2+内流。由于Ca2+内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过“胞裂外排”的方式，释放去甲肾上腺素+ATP+嗜shi铬ge颗粒蛋白+多巴胺β-羟化酶（DβH）等进入突触间隙。6）释放的去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列生理效应。7）去甲肾上腺素的消除方式有3种：A：（摄取1或称摄取-储存型）具体过程是：75%~95%的去甲肾上腺素通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。没有被储存于囊泡中的去甲肾上腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶（MAO）破坏。B：（摄取2或称摄取-代谢型）具体过程是：特指心肌和平滑肌等能摄取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶（MAO）及儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所破坏。C：少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，被肝、肾处COMT和MAO所破坏。去甲肾上腺素的合成与释放NA作用的消失•1、75%-95%去甲肾上腺素重摄入神经末梢内•（1）大部分贮存于囊泡•（2）少部分未进入囊泡可线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏•2、少部分被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏•3、少量去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏受体•胆碱受体•肾上腺素受体M受体N受体α受体β受体α1受体α2受体β1受体β2受体M1受体M2受体M3受体N1受体N2受体胆碱受体分型•M受体•分布M1-神经节、腺体M2-心脏M3-平滑肌、腺体•N受体N1-神经节、肾上腺髓质N2-骨骼肌M受体激动时—M样作用•血管舒张骨骼肌血管舒张明显心率减慢传导减慢心肌收缩力减弱•心脏抑制胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌（强）支气管平滑肌(弱）•内脏平滑肌收縮•眼瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小眼压↓睫状肌收缩晶状体调节痉挛,•腺体分泌↑唾液腺、汗腺、支气管腺体(强）•N受体激动时—N样作用•N1受体：神经节兴奋副交感神经节后纤维兴奋M样作用交感神经节后纤维兴奋α或β型作用肾上腺髓质分泌↑•N2受体：骨骼肌收缩肾上腺素受体•α受体α1-皮肤、粘膜、部分内脏血管平滑肌瞳孔开大肌α2-突触前膜•β受体β1-心脏、脂肪β2-血管、支气管平滑肌•α受体激动时α型作用•α1受体：皮肤、粘膜、部分内脏血管平滑肌收缩瞳孔开大肌-----扩曈•α2受体：负反馈调节递质释放β受体激动时β型作用•β1受体：•心脏兴奋•脂肪分解↑•β2受体：•血管平滑肌舒张•支气管舒张•糖原分解•突触前膜正反馈调节递质释放•中枢受体：激动时交感神经活性增加•DA受体：肾、肠系膜处血管舒张骨骼肌冠脉第二节传出神经药物的作用方式及分类•直接作用于受体激动药阻断药影响递质释放、转化、储存药物分类（自学）(二）、分类拟似药拮抗药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体阻断药1、直接激动胆碱受体药1、M受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱①非选性M受体阻断药:阿托品(2)M受体激动药:毛果芸香碱②M1受体阻断药:哌仑西平(3)N受体激动药:烟碱2、抗AchE药:新斯的明二、肾上腺受体激动药1、受体激动药①12受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药③2受体激动药:可乐定(1)受体阻断药(2)、ß受体激动药:肾上腺素①12受体阻断药:酚妥拉(3)ß受体激动药明②1受体阻断药:哌唑嗪②ß1受体激动药:多巴酚丁胺③2受体阻断药:育亨宾①ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素(2)ß受体阻断药③ß2受体激动药:沙丁胺醇①ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔②ß1受体阻断药：阿替洛尔③ß2受体阻断药:布他沙明(3)1、2、ß1、ß2受体阻断药:拉贝洛•••