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上一页下一页退出1第三节常见病毒上一页下一页退出2流感病毒上一页下一页退出3•流感病毒(influenzavirus)是流感的病原体。•分甲、乙、丙三型•引起人和动物流感上一页下一页退出4一、生物学性状形态与结构呈球形，直径80~120nm，由核衣壳和包膜构成。上一页下一页退出512435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPARNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）上一页下一页退出6包膜:内层基质蛋白（M1）外层----脂质双层糖蛋白突起（HA、NA）M2组成核衣壳:由病毒RNA（分7或8个节段）RNA多聚酶、核蛋白（NP）上一页下一页退出7包膜内层M1蛋白:•位于包膜的内层。•增加包膜硬度和厚度。•保护核酸、维持病毒外形。•Ag稳定，具型特异性。•相应抗体无保护作用。12435678M2M1上一页下一页退出8包膜外层•脂质双层结构•M2蛋白:是膜通道蛋白。•表面有两种刺突–血凝素(HA)–神经氨酸酶(NA)•HA和NA抗原性易变异。12435678NAHA上一页下一页退出9（1）血凝素(HA)•糖蛋白•三棱柱状突起12435678NAHA上一页下一页退出10•作用：–①红细胞凝集作用：凝集人、鸡、豚鼠等的红细胞–②介导吸附和穿入宿主细胞–③免疫原性→相应抗体（血凝抑制抗体）•抑制血凝现象--血凝抑制试验•中和病毒，属主要的保护性抗体。–④划分亚型的主要依据12435678NAHA上一页下一页退出11（2）神经氨酸酶(NA)•糖蛋白，蘑菇状突起•作用–①促进病毒释放：具酶活性→水解宿主细胞表面N－乙酰神经氨酸。–②促进病毒扩散：液化细胞表面的粘液。–③NAAg→Ab，抑制NA的水解活性，无中和作用。–④划分亚型的主要依据12435678NAHA上一页下一页退出12核心•单负股RNA(7～8节段)•核蛋白核糖核蛋白(RNP）•RNA多聚酶蛋白核蛋白抗原稳定，具型特异性。12435678RNA多聚酶蛋白RNP核衣壳，螺旋对称上一页下一页退出13(二)分型与变异•1.分型：据NP和M蛋白的Ag性不同甲(A)型将流感病毒分三型乙(B)型丙(C)型•甲型再据HA、NA抗原性不同进一步分亚型（H5N1、H7N7等）。上一页下一页退出142、变异•甲型易变异，两种变异形式①抗原漂移②抗原转换上一页下一页退出15抗原漂移•由于基因组自发的点突变导致的抗原小幅度变异，称抗原漂移，属量变，引起流感的中、小流行。上一页下一页退出16抗原转换•由于基因组发生重新排列导致的抗原较大幅度的变异，称为抗原转变，属质变，产生新的亚种，往往引起流感大流行甚至世界性大流行。上一页下一页退出17培养特性：（1）鸡胚羊膜腔（初次分离）或尿囊腔接种（传代）；（2）人胚肾或猴肾细胞培养；（3）动物接种——以雪貂最敏感。抵抗力：较弱，56℃30min灭活，室温下感染性很快消失，对其他理化因素均敏感。上一页下一页退出181.典型流感：畏寒、发热、头痛、肌肉酸痛、咳嗽、乏力、咽痛、鼻炎等。可有肠胃不适。少数病人继发细菌性肺炎。二、致病性上一页下一页退出192.流感病毒性肺炎：少数患者，早期与典型流感相同，但1-2天后症状迅速加重。并常发生呼吸困难，病死率较高。二、致病性上一页下一页退出20二、致病性主要传染源：病人、病畜隐性感染者主要传播途径：经飞沫。潜伏期：1~4d。病程：一般5~7d。上一页下一页退出21三、免疫性：细胞免疫、体液免疫感染后可获得对同型病毒牢固的免疫力，主要依赖于呼吸道局部的SIgA，其中抗HA抗体最为重要。抗HA抗体阻止病毒吸附和穿入抗NA抗体限制病毒释放和扩散细胞免疫：亚型间交叉免疫上一页下一页退出22四、微生物学检查1、分离病毒鸡胚羊膜腔。2、血清学诊断取双份血清测定血凝抑制抗体效价效价增长4倍或4倍以上有诊断价值。3、快速诊断免疫荧光法、分子生物学方法。上一页下一页退出23五、防治原则1、建立流感监测站，及时发现与隔离病人；2、预防接种、环境消毒；3、中药与化学疗剂防治。上一页下一页退出24乙型肝炎病毒HapatitisBVirus•1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒•HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿上一页下一页退出25一、生物学性状属嗜肝DNA病毒科1、形态结构：电镜下可见三种形态（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：为完整的HBV（2）小球形颗粒：Ø22nm，为HBV外衣壳成分（3）管形颗粒：Ø22nm，长50~700nm上一页下一页退出261、大球型颗粒•为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：–外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质构成，含HBsAg；–内衣壳为20面体对称的核心结构，相当于一般病毒的衣壳，含HBcAg和HBeAg；–其内部含HBV的DNA和DNA多聚酶。上一页下一页退出27HBsAg外衣壳DNA多聚酶HBcAgHBeAg长股DNA短股DNA内衣壳上一页下一页退出282、小球形颗粒•直径22nm，大量存在于血流中，不含DNA和DNA聚合酶,由过剩的病毒衣壳装配而成。HBsAg包膜类脂上一页下一页退出293、管型颗粒•实际为一串聚合的小球型颗粒。包膜类脂大分子蛋白HBsAg中分子蛋白上一页下一页退出30一、生物学性状2、HBV的DNA（1）长股（负股，L-）（2）短股（正股，S+）：为L股的50%~100%，5'端固定，与L-5'端重叠互补。3'可变。整个DNA包含4个开放读码区段（ORF）、4个启动子和2个增强子。上一页下一页退出31S+L-ORF四个区及其编码的抗原•包括有：编码DNA多聚酶编码HBxAg•S区•C区•P区•X区S基因:编码HBsAg前S1基因:编码PreS1Ag前S2基因:编码PreS2AgC基因:编码HBcAg；前C基因：与C基因共同编码HBeAg上一页下一页退出323.5KbmRNA:编码HBcAg,HBeAg,DNA聚合酶复制模板--前基因组RNA2.4KbmRNA:编码S蛋白。2.1KbmRNA:编码S1和S2蛋白。0.7KbmRNA:编码X蛋白3、HBV的复制上一页下一页退出33一、生物学性状4、抗原成分（1）外衣壳抗原：HBsAg、前S1抗原、前S2抗原。（2）内衣壳抗原：HBcAg、HBeAg。上一页下一页退出341、表面抗原(HBsAg)•存在于大球形颗粒外衣壳、小球形颗粒及管型颗粒中，HBV感染的主要标志。•由HBsAg刺激机体产生的抗－HBs抗体，对机体有保护性上一页下一页退出35•2、PreS1、PreS2吸附作用抗原性强抗—PreS1和抗—PreS2可阻断病毒与细胞的结合上一页下一页退出363、核心抗原(HBcAg)•存在于Dane颗粒核心部位的表面，为内衣壳成分•血中不易检测到•受感染的肝细胞表面可表达有HBcAg•HBc-抗体IgM阳性，提示HBV处于复制状态。上一页下一页退出374、e抗原(HBeAg)•存在于HBV内衣壳中，亦可在HBV复制时期，由病毒转录、游离于血清中•HBeAg可作为体内HBV复制及血清具有强传染性的一个指标•抗HBe对HBV感染有一定的保护作用。上一页下一页退出38一、生物学性状5、培养特性黑猩猩是HBV动物模型；鸭是广泛应用；原代巨噬细胞培养。6、抵抗力：较强耐热、干燥、低温和紫外线，对70%乙醇不敏感，杀灭HBV可选用50mg/L环氧乙烷、2%戊二醛、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠等。上一页下一页退出39二、致病性与免疫性1、传染源为病人和携带者2、传播途径★经血传播★母婴传播上一页下一页退出40二、致病性与免疫性3、致病机制与HBV在机体内持续增殖和机体由此产生免疫病理损害有关。（1）抗体介导的免疫病理损伤：（2）细胞介导的免疫病理损伤：（3）免疫复合物引起的病理损伤：上一页下一页退出42（2）细胞介导的免疫病理损伤：CTL：分泌穿孔素、淋巴毒素等直接杀伤靶细胞迟发型超敏反应：上一页下一页退出43（3）免疫复合物引起的病理损伤：•肾小球•补体--Ⅲ型超敏反应•HBsAg关节•+抗-HBs•肝内→栓塞→坏死→重症肝炎•上一页下一页退出44二、致病性与免疫性乙肝临床表现呈多样性——急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、无症状携带、肝外组织损伤等。与原发性肝癌有一定关系。上一页下一页退出45二、致病性与免疫性4、病后主要依赖抗-HBs和抗Pre-S的保护。上一页下一页退出46三、微生物学检查HBV感染的血清学标志物HBsAg、Pre-S1、Pre-S2、HBVDNA、HBeAg、抗-HBs、抗-HBc（IgM、IgG）、抗-HBe抗Pre-S1、抗Pre-S2（IgM）、抗-HBe、抗Pre-S2（IgG）检测方法：ELISA、PCR、RPHA、RIA等。意义HBV抗原抗体检测意义与应用上一页下一页退出47•乙型肝炎抗原抗体的检测：–目前主要用血清学方法检测两对半①HBsAg，抗HBs②HBeAg，抗HBe③抗HBcIgM抗HBcIgG•其中以HBsAg的检测最重要，作为筛选血源必须检测的指标。上一页下一页退出48HBV微生物学检查的意义：•(1)筛选血源•(2)流行病学调查•(3)乙肝疫苗接种后免疫效果的测定•(4)诊断乙肝病•(5)判断预后•(6)判断传染性上一页下一页退出49四、防治原则1、一般措施：加强血液及血制品管理、筛选供血员—减低血液途径传播加强婚前检查及性教育严格消毒制度—防止医源性感染上一页下一页退出50•2、特异性预防•人工被动免疫：HBIG•（1）母亲HBsAg阳性的新生儿•（2）与乙肝密切接触者•人工主动免疫：乙肝疫苗（1）新生儿：（2）易感婴幼儿和儿童（3）高危人群：（4）HBsAg阴性者上一页下一页退出51肝炎病毒的主要特性病毒HAVHBVHCVHDVHEV形态27nm，RNA42nm，DNA30~60nm，RNA36nm，RNA27~38nm，RNA传播途径粪-口血液、母婴血液血液粪-口潜伏期30d90d5w4~20w36d起病急性较多多缓慢多缓慢多缓慢急性较多慢性或病毒携带无有有有无检测EIA、RT-PCREIA、PCREIA、RT-PCREIA、RT-PCREIA上一页下一页退出52（1）电镜下HBV表现为哪三种形态？（2）什么是Dane颗粒？（3）HBV的抗原组成有哪些？（4）HBV的传播途径有哪些？（5）HBV的抗原抗体检测有何意义？上一页下一页退出53Dane颗粒：Ø42nm，有双层衣壳。外衣壳相当包膜，内衣壳呈20面体对称结构，内有DNA和DNA多聚酶。上一页下一页退出54上一页下一页退出55急性肝炎•HBxAg诱导肝细胞表达MHC-I、II类抗原，并把肝细胞内的HBV的各种抗原递呈给T细胞，引起细胞免疫，造成免疫损伤。同时HBsAg、HBeAg、HBcAg和HBxAg等，成为T细胞攻击的靶子，导致肝细胞溶解。上一页下一页退出56急性肝炎急性肝炎潜伏期前驱期—1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹部不适，疼痛，肝大黄疸期—以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常恢复期—症状减退，肝功正常上一页下一页退出57上一页下一页退出58慢性迁延性乙型肝炎•封闭肝细胞，阻碍特异性CTL对相应抗原的识别及对靶细胞的破坏，以致使感染持续存以。•肝细胞外寄生的HBV及其释放，引起肝细胞反复感染，使病程呈慢性过程。•淋巴细胞带有HBV导致IL2、rIFN、穿孔素等产生水平低，影响其HBV的清除。上一页下一页退出59暴发型乙型肝炎（FHB）•HBV的基因突变，导致HBeAg不能合成。此时，肝细胞上的HBcAg是T细胞的重要靶抗原。•没有游离的HBeAg与T细胞结合，不能阻止并封闭T细胞对肝细胞上的HBcAg的免疫应答。病人因T细胞与肝细胞上HBcAg结合而对肝细胞发生强烈的攻击，导致FHB。上一页下一页退出60与HBV携带有关的因素1、宿主免疫细胞缺乏清除HBV能力（1）HBV的基因变异；