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第1页共30页******片工艺规程文件编码1102·010-00Copy№起草：日期：审核：日期：审核：日期：批准：日期：执行批准：日期：变更内容修订号修订原因与内容执行日期00新订分发单位质量部［］生产部［］计划供应部［］基建维修部［］QC室［］提取车间［］制剂车间［］合成车间［］计划物料管理室［］动力车间［］机修车间［］综合管理室［］档案室［］营销管理部［］******片工艺规程第2页共30页目录1.主题内容………………………………………………………………………………………32.适用范围………………………………………………………………………………………33.引用标准………………………………………………………………………………………34.职责……………………………………………………………………………………………35.产品概述………………………………………………………………………………………36.工艺流程图……………………………………………………………………………………57.处方和依据……………………………………………………………………………………68.原药材的整理炮制……………………………………………………………………………69.操作过程及工艺条件…………………………………………………………………………810.工艺卫生………………………………………………………………………………………1211.质量监控………………………………………………………………………………………1312.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法………………………………1413.物料平衡………………………………………………………………………………………2614.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额…………………………………2615.技术安全及劳动保护…………………………………………………………………………2716.设备……………………………………………………………………………………………2817.综合利用和环境保护…………………………………………………………………………2918.相关文件………………………………………………………………………………………30附录A常用理化常数、换算表……………………………………………………………………1******片工艺规程第3页共30页1主题内容本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2适用范围本工艺规程适用于******片生产全过程。3引用标准《中国药典》2000年版国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000《药品生产质量管理规范》1998年(修订)4职责编写：生产部、质量部技术管理人员汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人审核：生产部经理、质量部经理批准：分管总助执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA、生产质量管理人员5产品概述5.1产品名称******片XiaokepingPian5.2产品特点5.2.1性状本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。5.2.2规格每片重0.55g。5.2.3功能与主治益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。5.2.4用法与用量口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。5.2.5贮藏密闭，防潮。******片工艺规程第4页共30页5.2.6有效期暂定二年。5.2.7新药类别本品为国家中药仿制品种。5.3处方来源本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。1102·010-00******片工艺规程第5页共30页药品生产质量管理文件6工艺流程图物料工序检验入库中转站黄芪、天花粉、天冬、枸杞子、沙苑子丹参、葛根、知母、五味子、五倍子拣选配料洗、（切）水提拣选配料洗醇提纯化水60%乙醇人参、黄连、天花粉拣选洗、(切)（切）（切）（切）烘微波干燥灭菌生药粉煎煮三次，第一次1.5小时，8倍量水；第二次45分钟，6倍量水；第三次30分钟，6倍量水。回流提取两次，第一次1小时，8倍量乙醇；第二次1小时，6倍量乙醇。回收乙醇。包薄膜衣、晾片******浸膏粉制软材干燥95%乙醇纯化水******颗粒素片欧巴代纯化水外包装材料PVC片材铝箔检验入库待包装薄膜衣片******片药板******片成品预混制湿颗粒压片总混过筛硬脂酸镁配浆(薄膜衣)板装内包装板装外包装80目100目注：虚线框内为十万级洁净区。整粒(14目筛)配料、交联羧甲基纤维素钠药渣提取液离心过滤滤渣滤液减压浓缩浸膏液喷雾干燥粉碎、过筛弃去弃去时间1小时，厚度≤3cm定额包装定额包装滑石粉(内加)乳糖20分钟14目目筛55~65℃℃滑石粉(外加)100目35%乙醇100目筛80目1102·010-00******片工艺规程第6页共30页药品生产质量管理文件7处方和依据7.1处方人参15g黄连15g天花粉375g天冬37.5g黄芪375g丹参112.5g枸杞子90g沙苑子112.5g葛根112.5g知母75g五倍子37.5g五味子37.5g7.2依据本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20000404号。制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。8原药材的整理炮制8.1整理炮制依据《中国药典》2000年版一部8.2整理炮制方法和操作过程8.2.1人参8.2.1.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.1.2定额包装每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.1.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.1.4切制将洗净的药材切制成薄片。8.2.2黄连8.2.2.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.2.2定额包装每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.2.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。1102·010-00******片工艺规程第7页共30页药品生产质量管理文件8.2.3天花粉8.2.3.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.3.2定额包装每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.3.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.3.4切制将洗净的药材切制成厚片。8.2.4黄芪(饮片)8.2.4.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.4.2定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.4.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.5丹参(饮片)8.2.5.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.5.2定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.5.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.6葛根（饮片）8.2.6.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.6.2定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.7知母(饮片)8.2.7.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.7.2定额包装每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.7.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.8枸杞子8.2.8.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.8.2定额包装每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.9沙苑子8.2.9.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.9.2定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.9.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.10五倍子1102·010-00******片工艺规程第8页共30页药品生产质量管理文件8.2.10.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.10.2定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.10.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.11五味子8.2.11.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.11.2定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.11.3漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.12天冬8.2.12.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.12.2定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。9操作过程及工艺条件9.1配料按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。提取方式净药材批投料量(kg)罐投料量(kg)投料罐（次）数水提天花粉51.051.01罐黄芪75.075.0天冬7.57.5枸杞子18.018.0沙苑子22.522.5醇提丹参22.522.51罐知母15.015.0五倍子7.57.5五味子7.57.5葛根22.522.5生药打粉人参3.0-----1次黄连3.0-----1次天花粉24.0-----4次9.2提取9.2.1水提1102·010-00******片工艺规程第9页共30页药品生产质量管理文件9.2.1.1将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（1.39m3），煎煮1.5小时，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分钟，第三次加6倍量水（1.04m3），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。9.2.1.2将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。9.2.2醇提9.2.2.1将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%乙醇（0.60m3），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流提取1小时。9.2.2.2合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮罐。9.2.2.3将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。9.3浓缩将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，控制工艺条件如下：项目一效二效三效真空度(MPa)0.015-0.0300.030-0.0500.050-0.070温度(℃)70-8065-7555-65当浓缩至相对密度为1.10～1.12(65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。9.4干燥9.4.1混合将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌均匀。9.4.2喷雾干燥将混合均匀的浓缩液进行喷雾干燥。进塔风温控制在180～200℃，出塔风温控制在85～105℃。9.4.3收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%)，存放于中间站。9.5生药粉的制备9.5.1将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时，药材铺盘厚度≤3cm。9.5.2将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟，第二组干燥时间12分钟，第三组干燥时间15分钟；天花粉第一组干燥时间15分钟，第二组干燥时间17分钟，第三组干燥时间20分钟。9.5.3经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。9.6定额包装1102·010-00******片工艺规程第10页共30页药品生产质量管理文件浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装27.0kg，天花粉生药粉每袋准确包装10.64kg，人参生药