侵袭性真菌病(IFD)真菌

侵袭性真菌病(IFD)真菌检测与临床治疗链接基础知识真菌分类形态与结构单细胞真菌圆形卵圆形酵母菌（yeast）双相真菌(dimorphic)多细胞真菌菌丝孢子丝状(filamentous)霉菌(mold)形态与结构念珠菌假菌丝新型隐球菌的厚夹膜形态与结构毛霉菌无顶囊曲霉菌有顶囊真菌细胞壁结构示意图葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中，占其干燥重量的80%～90%。其中1-3-β-D糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链，分支状1-6--β-D葡糖糖残基作为侧链。不同真菌感染用不同抗真菌药真菌白色念珠菌克柔、光滑曲霉菌毛霉菌G-染色、显色培养基显色培养基（白、兰色）显色培养基（红色）G-染色、GM实验（+）G-染色（无顶囊）氟康唑伏立、伊曲康唑AMB、卡泊芬净两性霉素B感染源导向性实验治疗方案抗真菌药天然耐药两性霉素－Ｂ氟康唑５－氟胞嘧啶白吉利毛孢子菌杜伯林念珠菌白念珠菌土曲霉克柔念珠曲霉菌帚霉菌光滑念珠菌双相型真菌（马尔尼非青霉菌）镰孢菌属葡萄牙念珠菌曲霉菌／挪崴念珠菌抗真菌药物进展现有药物制剂改变:两性霉素B脂制剂伊曲康唑:胶囊、口服液、注射液新型药物研究：唑类：伏利康唑、posaconazole、（泊沙）genaconazole、ravuconazole、saperconazole、fosfluconazole棘白霉素类：卡泊芳净、阿尼芳净、米卡芳净liranaftate真菌诊断•InvitrosusceptibilitytestingofAspergillusspp.againstvoriconazole,itraconazole,posaconazole,amphotericinBandcaspofungin曲霉菌对伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B和卡泊芬净的体外敏感性研究北京协和医院，检验科，徐英春教授ChinMedJ2010;123(19):2706-2709ChinMedJ2010;123(19):2706-2709文献一•目的：研究临床常见致病曲霉菌对常用抗真菌药物的体外敏感性，为临床用药提供依据。•研究时间与地点：2005年-2008年，来自8家医院的107株曲霉分离株。协和医院南京军区总医院浙江省人民医院沈阳盛京医院江苏省医院中山大学附属第一医院中山大学附属第二医院上海市第一人民医院研究介绍ChinMedJ2010;123(19):2706-2709研究介绍样本要求：1、深部呼吸道标本的分离株，（如支气管肺泡灌洗液、保护性毛刷、支气管吸取物、纤维支气管镜痰以及肺活检组织标本）；2、标本反复培养均培养出同一种菌的分离株（只选首次分离株）药物：伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、AMB、卡泊芬净ChinMedJ2010;123(19):2706-2709烟曲霉（50）Voriconazole0.094-0.380.190.250.178Itraconazole0.064-3211.51.031Posaconazole0.016-1.50.0940.190.097AmphotericinB0.006-6120.724Caspofungin0.032-0.1250.0940.0940.068黄曲霉（35）Voriconazole0.094-0.50.250.380.25Itraconazole0.047-40.751.50.582Posaconazole0.001-0.750.0940.250.1AmphotericinB1-32323225.23Caspofungin0.016-0.190.0470.0940.042黑曲霉（8）Voriconazole0.25-0.750.380.750.379Itraconazole1-32323238.055Posaconazole0.125-10.3810.348AmphotericinB0.047-320.125320.307Caspofungin0.023-0.190.1250.190.082土曲霉（7）Voriconazole0.25-0.50.380.50.343Itraconazole0.047-0.1250.0940.1250.087Posaconazole0.032-0.0940.0640.0940.065AmphotericinB32-32323232Caspofungin0.016-0.190.0640.190.062构巢曲霉（7）Voriconazole0.094-0.1250.1250.1250.111Itraconazole0.19-0.750.50.750.371Posaconazole0.064-0.1250.0940.1250.093AmphotericinB0.38-2120.886Caspofungin0.047-0.0940.0640.0940.063菌种（菌株数）抗真菌药MICsMIC范围(μg/ml)MIC50MIC90Geom.Mean研究结论1、卡泊芬净对烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和构巢曲霉菌显示了最低的MIC90。（0.094-0.19）2、唑类药物较AMB的MIC低。3、在研究的3个唑类药物中，泊沙康唑对烟曲霉、黄曲霉和土曲霉的体外活性最好。4、伏立康唑的体外活性优于伊曲康唑。伊曲康唑耐药曲霉菌开始出现。ChinMedJ2010;123(19):2706-2709•ResultsfromtheARTEMISDISKGlobalAntifungalSurveillanceStudy,1997to2007ARTEMIS全球抗真菌监测研究结果（1997-2007年）----非念珠酵母菌JournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123文献二文献二•历时10.5年，采用CLSI标准进行非念珠酵母菌对氟康唑和伏立康唑敏感性分析•10.5-YearAnalysisofSusceptibilitiesofNoncandidalYeastSpeciestoFluconazoleandVoriconazoleDeterminedbyCLSIStandardizedDiskDiffusionTestingJournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123M.A.Pfaller,etal.美国爱荷华大学病原生物学系研究介绍•ARTEMIS：(念珠菌耐药性监测协作组)，其数据来源于全球105家医院，包括北美，拉丁美洲，欧洲，亚洲和非洲，中国包括5家医院。北京协和医院检验科上海中山医院临床微生物中心上海华山医院抗生素研究所广州呼吸病研究所检验科浙江大学第一附属医院感染科JournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123•研究目的：非念珠酵母菌的发病开始增多，为临床用药选择提供依据。•多中心，大样本研究：从1997年-2007年，收集了全球11,240株非念珠菌酵母菌进行研究。•样本来源：包括身体所有部位的分离株---血液、胃肠道、呼吸道、生殖道、皮肤软组织。研究结果：总体情况78%9.50%12.50%92.70%2.30%5.00%90.20%3.60%6.20%95.00%2.00%3.00%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%氟康唑（本研究）伏立康唑（本研究）氟康唑（同期念珠菌结果）伏立康唑（同期念珠菌结果）敏感中介耐药研究结果：非念珠酵母菌分离率3.34.54.24.110.310.411.210.610.111.313.411.728.135.127.831.20.1222.11.64836.641.440.401020304050607080901001997-20002001-20042005-2007Total红酵母属毛孢子菌属酵母属新型隐球菌其它隐球菌其它PfallerMA,etal.JCM.09:117.JournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123研究结果：非念珠酵母菌氟康唑耐药率0102030405060708090100R%新型隐球菌酿酒酵母菌阿萨希毛孢子菌白吉利或皮肤毛孢子菌其它毛孢子菌红酵母菌属Total1997-2000FCZ2001-2004FCZ2005-2007FCZJournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123氟康唑的耐药率：除红酵母菌属均低于30%研究结果：非念珠酵母菌伏立康唑耐药率05101520253035404550R%新型隐球菌酿酒酵母菌阿萨希毛孢子菌白吉利或皮肤毛孢子菌其它毛孢子菌红酵母菌属Total2001-2004VOC2005-2007VOCJournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123伏立康唑耐药的菌株低于15%除红酵母菌外，部分对氟康唑耐药的菌株对伏立康唑保持敏感。研究结论•随着用免疫抑制人群的增多，酵母菌感染的几率也在增加。•唑类药物的敏感性下降，临床发现：接受过唑类药物治疗患者的真菌感染可能性存在并增加。•需要关注对氟康唑和伏立康唑耐药菌株的情况。•对非念珠酵母菌的治疗没有标准指南进行推荐，可以参考体外药敏结果进行药物选择。JournalofClinicalMicrobiology,Jan.2009,117–123ARTEMIS全球抗真菌监测研究结果（1997-2007年）----历时10.5年，采用CLSI标准进行念珠菌对氟康唑和伏立康唑敏感性分析。JournalofClinicalMicrobiology,Apr.2010,1366–1377M.A.Pfaller,etal.美国爱荷华大学病原生物学系文献三研究介绍•ARTEMIS研究•研究目的：对临床使用广泛的氟康唑和伏立康唑对念珠菌的活性进行研究，为临床用药选择提供依据。•多中心，大样本研究：从1997年-2007年，收集了全球256，882株念珠菌进行研究。•样本来源：包括身体所有部位的分离株---血液、胃肠道、呼吸道、生殖道、皮肤软组织。JCM,2010,48(4):1366–137730%40%50%60%70%80%90%100%1997-20002001-20042005-2007C.kruseiC.parapsilosisC.tropicalisC.glabrataC.albican研究结果：念珠菌分离率---非白念珠菌比例增高1997年-2007年全球患者各部位的256,882株念珠菌(痰、血、脓、皮肤等）JCM,2010,48(4):1366–1377Krusei：克柔；Parasilosis：近平滑；Tropicalis：热带；Glabarta：光滑；Albican：白念0102030405060708090100C.albicanC.glabrataC.tropicalisC.parapsilosisC.kruseiFluconazoleVoriconazoleARTEMISDisk(1997-2007)研究结果：念珠菌对氟康唑和伏立康唑的药敏敏感率S%光滑念珠菌和热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的敏感性都有明显地下降JCM,2010,48(4):1366–1377Albican：白念；Glabarta：光滑；Tropicalis：热带；Parasilosis：近平滑；Krusei：克柔；大部分氟康唑耐药的念珠菌对伏立康唑也不再敏感0102030405060708090C.albicanC.glabrataC.tropicalisC.parapsilosisC.kruseiR+SDD%研究结果：耐氟康唑(10281)念珠菌对伏立康唑的耐药情况JCM,2010,48(4):1366–1377Albican：白念；Glabarta：光滑；Tropicalis：热带；Parasilosis：近平滑；Krusei：克柔；N=1782N=3550N=629N=431N=3889研究结论•氟康唑对念