D-Dimer

GCS-TM-0079–2009/10/091VIDASD-DimerGCS-TM–0079–2009/10/09-p.2D-二聚体是什么?纤维蛋白凝块自然降解的交联的纤维蛋白原降解产物纤维蛋白溶解作用的直接标记物(纤维蛋白酶的产生)血凝的间接标记物(凝血酶的产生)D-二聚体水平的上升，代表血块在血管循环系统中形成急性血栓形成的一个敏感的标记物但不具特异性;下列因素也会导致凝血酶的产生–外科手术–创伤–感染–发炎–怀孕/产后GCS-TM–0079–2009/10/09-p.3急性血栓的形成及临床应用Acutethromboticeventsinthebloodcirculation急性血栓在血液循环系统中形成静脉的动脉的微血管循环深静脉血栓栓塞(DVT)肺栓塞(PE)急性冠动脉综合症(ACS)播散性血管内凝血(DIC)Cerebralvenousthrombosis脑静脉血栓(CVT)Stroke/中风CVTStrokePEACSDVTthrombusChestpainGCS-TM–0079–2009/10/09-p.4评估结果280例,即30%怀疑PE的病人,D-二聚体少於500ng/ml,其后证实并没有PEDD阴性病人3个月随访的发病率是0%传统程序，如肺血管造形术的3个月随访发病率是1%222病人确认PE,占怀疑总数的23%“DiagnosingPulmonaryEmbolisminOutpatientswithClinicalAssessment,D-DimerMeasurement,VenousUltrasound,andHelicalComputedTomography:AMulticenterManagementStudy”AmJMed(2004)116,291-299GCS-TM–0079–2009/10/09-p.5WellsscoreforsuspectedPE临床可能性评估LowPTP:2；IntermediatePTP:2-6；HighPTP:6ThrombHaemost2000;83:416-20变量评分存在DVT的症状或体征（肿胀或压痛）3与其他诊断相比更像PTE（参考所有可得到的信息）3制动（近期卧床3天和/或4周内的外科大手术)1.5既往DVT或PTE病史1.5心率100次/min1.5咯血1进展期恶性肿瘤1GCS-TM–0079–2009/10/09-p.6PatientsuspectedtohavePEModifiedWellsscorescore≦4,PEunlikelyscore4,PElikelyCheckELISAD-dimerD-dimer≦500D-dimer500ArrangechestCTNotreatmentNoPENotreatmentCDR+D-dimer+CT(multi-slice)SpiralCTPEtreatment指南推荐的诊断策略GCS-TM–0079–2009/10/09-p.7在VTE诊断中不同D-D检测技术的准确性AnnInternMed2004;140:589-602DVTPE灵敏度(%)特异性(%)似然比(阴性)灵敏度(%)特异性(%)似然比(阴性)Elisa(VIDAS®)96440.1097410.07Elisa(microplate)微孔板ELISA95400.1296510.08Elisa(membrane)薄膜ELISA92430.2092550.16Latex(auto)乳胶凝集（全自动）86610.2389470.23SimpliRED®红血球凝集86670.2083640.27Latex(manual)乳胶凝集（手工）79660.3280560.36•疑诊DVT;49份文献；疑诊PE;31份文献•Negativelikelihoodratio,LR(neg)=假阴性/真阴性GCS-TM–0079–2009/10/09-p.8为什么只有VIDASD-二聚体才可以用于排除DVT/PE?D-Dimer唯一获得FDA及CE认证用于排除DVT/PE的D-Dimer试剂=现今D-二聚体检测的金标准进行了超过10,000临床认证（50多份国际文献）NPV（阴性预测值)=100%阈值范围良好重复性5%仪器、试剂均为急诊需要而设计=24小时服务GCS-TM–0079–2009/10/09-p.9案例分析最初情况低值高值参考值单位VIDAS0.553.360-0.5mg/lHemosIL(Beckman)0.361.30？mg/l*使用上海临检中心质控GCS-TM–0079–2009/10/09-p.10检验报告单GCS-TM–0079–2009/10/09-p.11分析说明参考值有问题*Cut-off值度量VIDAS0.5mg/lFEU（FibrinogenEquivalentUnits）HemosIL(Beckman)0.23mg/lD-Dimer*参考自VIDAS及Beckman说明书GCS-TM–0079–2009/10/09-p.12分析说明标准质控的问题上海临检中心质控低值高值参考值单位VIDAS0.553.360-0.5mg/lHemosIL(Beckman)0.361.300-0.23mg/l一般指定使用第三方或临检中心的质控标准品。GCS-TM–0079–2009/10/09-p.13有关FEU和D-Dimer目前，国际上通行的两种度量是：D-DU（如：mg/LD-Dimer）和FEU(如：mg/LFEU)。不同品牌的产品可能会有不同的度量。GCS-TM–0079–2009/10/09-p.14有关FEU和D-Dimer纤维蛋白分子在XIIIa因子的作用下通过邻近的D结构域相互交联形成纤维蛋白凝块，纤维蛋白凝块又在血浆酶的作用下降解，D-Dimer为降解的终产物之一。D-DU的衡量标准是纯的DD片段，而FEU是检测纤维蛋白原凝块的血浆酶消化物。实际上，在D-Dimer的检测过程中，被检测物是一个成分复杂、包含不同大小片段的酶消化产物，而不是一个纯净单一的物质，所以要做到D-Dimer检测的度量统一化、标准化，难度很大。所以，严格意义上讲，直接比较不同检测方法的测定结果是不合适的，每个测定结果都需要结合其检测方法来进行评估。GCS-TM–0079–2009/10/09-p.15有关FEU和D-Dimer•当然，通过一些数学模型，也是有可能进行比较的。这两个度量数值上的关系大约为：1D-DU=2FEU（FibrinogenEquivalentUnits）*以上换算关系并不适用于所有情况，当D-Dimer浓度较高时，FEU和D-DU之间比值可能上升为2.5甚至3.