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癌痛规范化治疗温州市二院吴伟主任概况全球每天至少有500万癌症患者在遭受着疼痛折磨。癌痛比例：50％有中度至重度的疼痛；30％为难以忍受的重度疼痛我国每年新发癌症患者180万人，癌症死亡近140万人。疼痛定义疼痛是与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验。最常见的肿瘤相关症状之一五大生命体征呼吸、脉搏、血压、体温疼痛＋2000年后疼痛成为第五大生命体征已经得到世界公认癌痛的定义和治疗的重要性癌痛定义•癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，通常为慢性疼痛根据原因分为•与肿瘤侵犯相关的疼痛(78％左右)•与癌症治疗相关的疼痛(10％左右)•与肿瘤侵犯及癌症治疗无关的疼痛(8％左右)5癌痛的定义和治疗的重要性癌痛属于慢性疼痛，是一种疾病•对慢性疼痛应及早治疗，以防止疼痛慢性化过程进展和形成疼痛记忆，造成不必要的伤害•长期的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重构，导致疼痛进展和愈加难以控制•对于患者而言，慢性疼痛可以严重影响躯体和社会功能，使患者无法参加正常的生活和社交活动，QOL严重受损•重度疼痛是急诊，NCCN指南要求：争取在24小时处理好62002，10thIASP无痛人与生俱来的基本状态,基本权利,基本要求－我们每个人一生中都有过难以忍受的疼痛经历。无痛简单的说就是：无痛休息无痛活动无痛睡眠疼痛的临床评估疼痛程度评估的意义:一.了解患者的疼痛强度选择哪种止痛药二.止痛治疗过程中判断药物剂量够不够三.关心患者,了解睡眠情况及生活质量疼痛评估的原则疼痛强度的评估•评估原则1.相信患者的主诉2.全面评估疼痛3.动态评估疼痛4.综合?评估(我个人体会/中国特色?)9疼痛评估的原则1.相信患者的主诉•疼痛是一种主观感受•病人自我评估为主10“患者说痛，就是痛;患者说有多痛，就有多痛”评估疼痛程度的分级法(1)简易疼痛强度分级法(VRS)0级：无痛1级(轻度)：虽有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位评估疼痛程度的分级法(2)数字分级法(NRS)用0-10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈疼痛，让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字。0为不痛，1-3为轻度痛，4-6为中度痛，7-10为重度痛无痛最剧烈疼痛癌痛是慢性疼痛癌症患者常伴有不同程度的疼痛，表现为持续的、漫长的甚至伴随生命终结的慢性疼痛，严重影响睡眠，干扰患者生活质量，造成心理创伤急性疼痛是症状，对症处理，而慢性疼痛是一种疾病需要规范化治疗疼痛规范化治疗（GPM）按照WHO及其它权威协会推荐的公认的疼痛处理原则及方法，进行癌痛治疗。用口服吗啡治疗癌痛，要像重视化疗、放疗、手术的规范治疗一样去执行。WHO三阶梯镇痛五大原则1.口服首选；2.按时而非按需（prn）给药；3.按阶梯给药；4.按个体给药－剂量滴定方法；5.注意具体细节－副作用防治。一.口服给药止痛药给药途径选择1：口服吗啡：常用的美施康定片相对长效.血药浓度平稳.方便.安全2.舌下含服：丁丙诺啡、叔丁啡止痛药给药途径选择3.直肠或阴道内给药：美施康定片与口服量效一样（1:1），可替代口服。4.肌肉注射：急性止痛，短期对症处理，不宜长期用药。各种途径口服首选二.按时给药即按照规定的间隔时间给药，如每隔12小时一次，无论给药当时病人是否发作疼痛。而不是按需给药，这样可保证疼痛连续缓解。临床中很多患者疼痛时才服药，没有按时定时给药，造成疼痛控制不理想。第一阶梯：非阿片类药物，多指NSAID药物，对轻度疼痛疗效肯定，并可以增强二三阶梯药物的疗效，有封顶效应第二阶梯：弱阿片药物第三阶梯：阿片类药物，以吗啡为代表，无封顶效应3三.按阶梯给药三阶梯药物特点第三阶梯用药－强阿片制剂优点种类多、可选剂型多、无天花板效应；无器官器质性损害。作用机制阿片类药物与感觉神经元上的阿片受体结合，抑制兴奋性递质（可能为P物质）的释放，从而防止痛觉传入脑内。四.个体化给药对麻醉药品的敏感度个体间差异很大，所以阿片类药物并没有标准量。国家药典指出：“吗啡无极量”。可以根据疼痛加剧不断增加剂量。国内最大用量美施康定1500mg/日（相当于5盒每天）个体化给药四个步骤（TIME原则）Tititrate确定初始剂量：口服吗啡控释片30～60mg/dIncrease增加每日剂量:50%～100%(d1)→33%～50%(d2以后）Manage处理突破性疼痛（即释吗啡：上次剂量的25％～33％）Elevate提高单次剂量，而非增加用药次数（少数q8h或q48h）个体化给药:美施康定滴定方案第1天：10～30mgq12h；第2天：前次总量+前次总量50～100％q12h第3天（及以后）：增加前次总量的33～50％，q12h依次滴定至疼痛消失或小于3分即逐日递增量为(mg)：30→60→90→120→180→240→300→400→500注意细节副作用防治消化系统:恶心、呕吐,、便秘。消化系统不良反应除便秘为不可耐受，随用药时间和剂量具备累积效应,其余均可短期耐受。神经系统：镇静、嗜睡。发生率低，可耐受。呼吸系统：呼吸抑制发生率极低。注意细节副作用防治恶心、呕吐•发生率较高，一般发生于用药早期，症状大多在3-5天缓解1（稳定患者情绪需要坚持）•引起恶心呕吐其他原因较多，如化疗、放疗、或高钙血症、脑转移应先排除•预防措施2:初用阿片类药物的第1周，如出现恶心呕吐，同时服用胃复安10-20mg预防可以减少发生率•1.癌症三阶梯止痛指导原则第二版2002•2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,adultcancerpain,V.1.2008注意细节副作用防治出现恶心呕吐：治疗：用胃复安10-20mgQ8h;或氟哌啶醇片(2mg/片)1mgBid(有效缓解恶心、呕吐);必要时用加用地塞米松或安定或司琼类止吐药．阿片药物的不良反应大致相同,如果积极处理都能缓解.注意细节副作用防治便秘预防：预防性用药应作为常规。饮水、纤维食物、活动、大便软化剂（麻仁软胶囊2片Bid）治疗：3天未解大便者：(刺激性泻药-番泻叶2-5g泡茶服)或车前番泻叶颗粒；可根据便秘程度联合使用(如番泻叶加麻仁软胶囊)；必要时灌肠。保持2-3天有大便注意细节副作用防治呼吸抑制处理：由于阿片类药物浓度过高，抑制中枢对二氧化碳的反应。但是由于疼痛是呼吸抑制的天然拮抗剂，所以呼吸抑制极其罕见。常见为呼吸缓慢，小于8次/分钟才需要处理:纳洛酮0.4mg+NS10mliv0.5ml/2min.或纳洛酮0.8mg+NS250ml静滴，呼吸稳定即减量或逐渐停纳洛酮。阿片药物不良反应的理解如上不良反应是所用阿片药物的共性（影子效应）便秘.恶心.呕吐等等均为功能性非器质性脏器损害重度疼痛治疗必需使用阿片药物（目前没用替代品），那么只有了解不良反应并能积极处理，才能有效控制疼痛，有利于放化疗继续进行美施康定使用注意事项口服1小时显效，特制控释，整片吞服，不可嚼碎。部分病人q8h。可直肠给药：美施康定(多粒可装入空胶囊外涂点开塞露)→贴肠壁置于肛门上3-5cm，与口服剂量为1:1。新型镇痛药--奥施康定特点速效+长效：30分钟起效，持续12小时剂量滴定方便，2天内多数患者可以达到疼痛稳定控制血药浓度平稳，需要处理的爆发痛处理少,不良反应少从二阶梯开始用药，治疗中、重度疼痛无需换药有效控制神经病理性疼痛，解决顽固性神经痛治疗的难题奥施康定®:采用独特的“ACROCONTIN™”控释技术Dataonfile,PurduePharmaL.P,Norwalk,CT奥施康定®羟考酮OxycodoneAcroContinTM快速起效持续起效+NCCN指南的建议阿片类药物的处方维持治疗原则：对于持续性疼痛，最好按时给阿片药物当24小时即释阿片类药物的止痛剂量比较稳定时，考虑将短效阿片类药物更换为缓释阿片类药物来控制慢性持续性疼痛。处方短效药物治疗爆发痛或急性加重的疼痛、与活动或体位相关的疼痛、或在给药间期末出现的疼痛—尽量使用短效的缓释阿片类药物奥施康定临床应用更方便即释----46分钟起效控释----12小时持续强效双相控释制剂：集即释.控释的优势于一身，部分省略了NCCN指南维持治疗原则中的即释和控释转换的环节，止痛快捷方便，中途不用换药自始自终止痛更轻松奥施康定®全球销量第一的镇痛药物有效成分：盐酸羟考酮控释技术：独特的ACROCONTIN®控释技术2009年：全球销售34亿美金盐酸羟考酮ACROCONTIN®技术奥施康定®度冷丁为什么不推荐用于癌痛癌痛是慢性疼痛，度冷丁不适于慢性痛；止痛强度仅为吗啡的1/10;代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长;有潜在神经毒性和肾毒性;肌肉注射本身产生疼痛。易于成瘾。使用吗啡治疗癌痛成瘾的担心1.针剂血药浓度不平稳，有波峰波谷，长期使用容易成瘾，故不推荐使用2.缓释片剂血药浓度平稳，无波峰波谷，长期口服使用安全，WHO推荐口服首选，癌痛治疗金标准两者有本质的区别规范使用吗啡治疗癌痛不易成瘾成瘾：即心理依赖性，与身体依赖性有质的不同。成瘾以追求欣快感为目的，使用药物后，从心理上产生对药物的渴求，强迫性使用，在戒断症状（身体依赖性）得到控制后仍有显著的难以克制的服用及相关的心理、行为反应，不择手段的觅药行为，且可遗留终身。目前尚无完全可靠的根治办法。规范使用吗啡治疗癌痛不易成瘾身体依赖性（耐受性）：是阿片类药物药理学性质决定的，和其他类药物一样属戒断症状生理反应表现连续使用阿片类药物后机体出现的适应性变化和耐受性，在中止使用或减少剂量后出现戒断症状处理：治疗原发病好转，吗啡缓释片逐渐减量至每日60mg就可停药了为正常药理学现象规范使用吗啡治疗癌痛不易成瘾1.循证医学的实证；2.患者的追求：大脑皮层的优势兴奋灶是对止痛的强烈要求而非享受性的“飘”；3.口服控缓释片剂可避免瞬间血液浓度高峰的形成；4.适时的剂量调整。规范使用吗啡治疗癌痛不易成瘾循证医学的证据：1.19922例使用阿片类药物治疗中-重度疼痛的患者，只有4例产生精神依赖，占0.033%---PorterJ,JickH,19802.24000例使用阿片类药物治疗疼痛的患者，只有7例产生精神依赖，占0.029%.---FriedmanDP,1990癌痛一个沉重的话题让癌症患者无疼痛一个急迫的目标三阶梯止痛一个行之有效的止痛措施阿片类控缓释制剂一个可靠止痛的有力武器NSAIDs的安全用药是一个永恒话题NSAIDs的胃肠道安全性问题如何解决？如何平衡药物对血小板聚集的影响？NSAIDs的肝脏安全性问题？如何评价NSAIDs的肾脏安全性问题？如何避免使用NSAIDs引发的心血管危险事件？NSAIDs的胃肠道安全性问题NSAIDs的胃肠道安全性问题NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率010203040506070阿司匹林(57)酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡罗昔康(226)吲哚美辛(180)布洛芬(173)舒林酸(43)萘普生(247)双氯酚酸(461)非诺洛芬(41)1NSAID(170)其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%溃疡糜烂含病变病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991NSAIDs的胃肠道安全性问题应用NSAID与其它原因导致的死亡比较00.050.10.150.20.250.30.350.40.360.30.20.0240.0110.005Friesetal.1991;Wilson&Couch1987吸烟癌症服用NSAID车祸家庭意外飞机失事年死亡危险度（%）NSAIDs的COX理论1971年SirJ